불응 성자가 면역 질환에 대한 BCMA-CD19 CAR-T 요법

포함 기준 :

1. 18-65 세 (포함), 체중> = 45kg, 남성과 여성; 2. 각 질병의 진단은 다음과 같은 기준을 충족합니다. 전신 루푸스 루푸스 루푸스 홍 반성 : 1997 ACR 분류 기준 또는 2012 SLICC 분류 기준 Sjögren의 증후군 : 2002 Sjögren의 증후군 염증성 근심성의 국제 분류 : 1977 BOHAN 권장 체계성 경화증 또는 201AC -Eular 분류 기준 Behcet 's Disease : 1989 Behcet's Disease ANCA 관련 혈관염에 대한 국제 분류 기준 : 1990 ACR 분류 기준 IgG4 관련 질병 : 2011 IGG4-RD 복합 진단 기준 항 인간 투액 간질 증후군 : 2006 Sapporo APSIC의 개정 기호의 개정 기호의 개정. : 혈소판 감소증 및 적혈구 조각화의 현미경 증거를 포함한 TTP의 임상 진단 (예 : 적혈구 조각화) 3. 다중 치료 요법은 비효율적이거나 비효율적입니다 (고용량 glucocorticoids, 부정적인 면역 공급 제 및 비효율적이지는 않습니다. 4. 글루코 코르티코이드의 사용 (<= 1mg/kg/d 프레드니손 또는 다른 호르몬의 동등한 용량), DMARD (예 : 메토트렉세이트, 하이드 록시 클로로 퀴인, 아자 티오 프린, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 레 플루노 미드, 사이클로스포린 등)는 안정적인 치료를 위해 있어야합니다. 첫 번째 연구 약물을 받기 4 주 전, 연구 전반에 걸쳐 호르몬 용량 및 기타 면역 억제제의 증가가 없습니다.

5. 피험자들은이 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의 양식에 자발적으로 서명합니다. 6. 자녀를 낳을 가능성이 있거나 파트너가 자녀를 가질 가능성이있는 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야합니다 (그러나 구강 에스트로겐을 사용할 수없고 에스트로겐 질 고리를 사용할 수는 없습니다) 7. 추가 등록 기준 다른 질병 (질병 활동의 정도와 관련하여) :

1. Behcet의 질병 환자는 다음 조건을 충족하는 활동적인 환자이어야하며, 활성 단계는 새로운 증상의 출현 또는 기존 증상의 악화로 정의되며 다음 조건 중 하나를 충족해야합니다.

   A. 장기 관련 : 주요 기관의 관여 (예 : 안구 병변, 혈관 병변, 중추 신경계, 위장계); B. 구강 또는 생식기 궤양 수의 100% 증가> = 첫날과 비교하여 구강/생식기 궤양의 시작과 비교; 또는 구강 또는 생식기 궤양의 수가 3까지 증가; C. Canker 질병은 12 개월 이상입니다. D. 한 달에 여러 경구 궤양의 병력 E. 관절염 :> = 부은 관절의 수에서 50% 증가 또는 3 개의 부은 관절; F. 피부 병변 (비유/생식기 궤양) :> = 의사 전체 병변 점수는 총 점수에서> = 50% 또는 2 점 증가했습니다.

2. 활성 염증성 근병증 환자는 다음과 같은 추가 조건을 충족해야합니다.

   125/150 이하의 기준 자유형 근육 강도 검사 (MMT-8)에 의해 정의 된 활성 근염 및 아래에 지정된 기준을 충족하는 2 개 이상의 추가 CSM.

   1. 환자 글로벌, 10cm 시각적 아날로그 척도 (VAS)의 최소값은 2.0cm입니다.
   2. 10cm VAS 척도에서 최소 값이 2.0cm 인 의사 글로벌
   3. 최소 값이 0.25 인 건강 평가 설문지 (HAQ) 장애 지수
   4. 최소 1.3 x 상한의 정상 1.3 x 상위 한계를 갖는 최소 1 개의 근육 효소 [크레아틴 키나제 (CK), 알 돌라 제, 젖산 탈수소 효소 (LDH), Alanine 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)의 상승
   5. 10cm VAS 척도에서 최소 1.0cm의 글로벌 외부 질병 활동 점수 [이 측정은 근염을 사용한 체격, 피부, 뼈, 위장, 폐 및 심장 활동 척도 활동 점수의 평가에 기초한 의사의 포괄적 인 평가입니다. 질병 활동 평가 도구 (MDAAT).
   6. 위의 MMT-8 기준을 충족하지 못하는 심각한 발진이있는 활성 DM 환자를 모집 할 수 있도록 국제 근염 평가 및 임상 연구 (IMAC)가 개선 된 정의 (DOI)를 사용하여 추가 포함 기준을 사용하는 것이 좋습니다. )를 달성 할 수 있습니다 : 1) MDAAT> 10 cm VAS 스케일 3 cm 스킨 VAS 점수, 2) 위 5 가지 기준 중 3 개 이상.

3. ANCA 관련 혈관염 :

   A. GPA/MPA/EGPA 분류 표준을 준수; B. 심각한 혈관염 활동이있는 환자 (다음 조건 충족);

   a) 신장 참여는 다음 중 두 가지를 특징으로합니다. i. 신장 생검은 사구체 혈뇨 II를 특징으로하는 국소 괴사 성 사구체 신염 활성 비뇨기 퇴적물 및 단백뇨를 보여줍니다. 사전 정상 또는 이전 신장 질환 문서가없는 환자, 추정 사구체 여과율 (EGFR) <50 ml/min/1.73 M2 및 이전 만성 신장 질환 (EGFR <60 ml/min/1.73 M2)는 이전의 것과 비교하여 EGFR이 25% 이상 감소하는 것을 보여 주었다.

   b) 활성 혈관염으로 인한 폐 출혈은 다음 세 가지를 모두 충족시킨다. i. 흉부 X- 선 또는 CT 스캔 확산 폐 침윤 II. 다른 원인으로 설명 할 수없는 폐 침윤 (예 : 부피 과부하 또는 폐 감염) III. 다음 중 하나 이상 : 기관 지경 검사 또는 혈액 기관지 폐포 세척 혈액 제혈에서 폐포 출혈의 증거는 설명 할 수없는 빈혈 (<10 g/dl) 또는 감소 된 헤모글로빈 (> 1 g/dl) 및 10g/dl 미만의 탄소 이산화탄소 분산증으로 관찰되었습니다.

4. 전신 경화증에 대한 추가 등록 기준 :

   피험자는 다음과 같은 예후 요인에 따라 치명적인 결과의 위험이 높습니다. 피험자는 다음과 같은 "A"및 "B"와 "C"또는 "D"중 하나 이상을 가져야합니다.

   A) MRSS 점수가> = 16 인 피부 경피증을 확산시키고, 동일한 의사가 2 시간이 1 일 간격으로 검증되고 28 일 <28 일로 분리됩니다.

   b) Hemoglobin 교정 후 FVC <70% 또는 70%가있는 SSC 관련 폐 질환의 존재 및 고해상도 흉부 CT 스캔 또는 PAL에 의해 얻은 폐포염의 증거.

   c) SSC 관련 신장 병력, 등록 검사 전 질병 활동 없음. 공막과의 고혈압 신장 위기의 역사는이 기준에 포함되어 있으며 다음과 같이 정의됩니다. i. 기준선 SBP> = 140 mmHg dbp> = 90 mmHg SBP에 의한 변화와 함께 다음 중 하나에 근거한 새로운 발병 고혈압 병력 (첫 번째 이벤트 후 3 일 이내에 최소 2 시간 간격으로 반복 및 확인해야 함). 기준선 DBP와 비교하여 30mmHg는 기준선 II와 비교하여> = 20 mmHg 증가 하였다. 다음 5 가지 특성 중 하나는 기준선 단백뇨에서> => 50% 증가했습니다 :> = 2+; 크레아티닌 비율> 정상 혈소판 감소증의 상한 : <100, 000 plts/mm3 용혈 : 혈액 도말 또는 망상 세포 수에 의해 증가

5. 전신 루푸스에 대한 추가 등록 기준 A. 등록 전 환자의 슬레다이 점수> = 7 포인트 B. 다음 치료를받지 못한다 : 구강 프레드니손> = 20 mg/d; 사이클로 포스 파 미드 0.4 내지 0.6 g/m2 6 개월 동안 2 주마다 한 번, 또는 미코 페놀 레이트 모 페틸 2 g/일과 같은 다른 면역 억제제는 3 개월 동안 완화없이 3 개월 동안.

6. 항 인지질 지질 증후군에 대한 추가 등록 기준 A. Cardiolipin 항체, 루푸스 항응고제 인자 및 항 -β2- 당 단백질 1 항체는 등록 전에 긍정적이었다.

   B. 혈전 색전증 또는 병적 임신의 역사 명확한 객관적인 증거로 확인되었습니다.

7. 건식 포괄적 인 추가 등록 기준 A. 양성 항 -RO/SSA 항체 스크린. B. essdai> = 6 포인트
8. IgG4 관련 질병에 대한 추가 등록 기준 (확인 : A+ B+ C) A. 단일 또는 다중 기관에서 특징적인 확산/국소 부기 또는 질량의 존재를 보여주는 임상 검사.

B. 혈액 검사는 증가 된 혈청 IgG4 농도 (135 mg/dl)를 보여줍니다. C. 조직 병리학 적 검사는 상당한 림프구 및 혈장 세포 침윤 및 섬유증 또는 IgG4+ 플라즈마 시트 침윤 (IgG4+/IgG+ 세포 비율> 40% 및> 10 IgG4+ 혈장 세포/HPF)을 보여준다.

제외 기준 :

1. 1.6 개월 이내에 리툭시 맙 또는 기타 모노클로 날 항체의 사용.
2. 1 개월 내에 고용량 글루코 코르티코이드 (> 1 mg/kg/d)를 받았다.
3. 심각한 합병증 : 심부전 포함 (> = NYHA 클래스 III), 신장 기능 부전 (크레아티닌 클리어런스 <= 30 ml/min), 간 부족 (정상의 3 배 이상 또는 총 빌리루빈이 정상의 상한)
4. 다른 중증, 진행성 또는 통제 할 수없는 혈액 학적, 위장관, 내분비, 폐, 심장, 신경계 또는 뇌 질환 (다발성 경화증과 같은 탈수성 질환 포함).
5. 알려진 알레르기, 과민성 또는 IL-2 또는 부형제에 대한 편협.
6. 심각한 감염 (간염, 폐렴, 세균성, 신경통, 엡스타인-바 바이러스, 결핵 감염) 또는 감염에 대한 입원 또는 치료 2 개월 전 치료의 치료를위한 정맥 항생제 사용을 포함하여 심각한 감염이 있습니다. .
7. 성병 감염 (결핵 포함)에서 연구 약물 이상을 처음 사용하기 전 3 개월 이내에 악성 또는 전류 활동을 보여주는 흉부 영상.
8. HIV (HIV 항체 양성 혈청학) 또는 C 형 간염 (HEP C 항체 양성 혈청학) 감염.

혈청 양성이라면 HIV 또는 C 형 간염 바이러스 감염 치료에 대한 전문 지식을 가진 의사와 상담하는 것이 좋습니다.

10. 지난 5 년 동안 알려진 악성 악성 또는 악성 병력 (비-해외 피부암, 비-멜라노마 피부암 제외, 재발의 징후가 없거나 외과 적으로 치료 된 자궁 경부 종양을 제외하고 첫 번째 사용 전 3 개월 내에 조사 요원).

11. 지난 3 년 동안 약물 및 알코올 남용의 병력을 포함하여 통제되지 않은 정신적 또는 정서적 장애가 있으며, 이는 연구의 성공적인 완료를 방해 할 수 있습니다.

12. 연구 용량의 첫 주사, 연구 중 또는 연구 용량의 마지막 주사 후 4 개월 이내에 살아있는 바이러스 성 또는 박테리아 백신 주사의 수령 또는 예상 수령. Bacillus Calmette-Guérin 백신 접종 후 12 개월 이내에.

13. 치료 중 및 치료 종료 후 12 개월 동안 의학적으로 승인 된 피임법을 사용하지 않는 임신, 수유 여성 (WCBP).

14. 파트너가 가임 잠재력을 지니고 있지만 치료 중 및 치료 종료 후 12 개월 동안 적절한 의학적 승인 피임법을 사용하지 않는 남성.

15. 염증성 근병증 환자는 추가적으로 배제해야합니다. 3) 청소년 DM 또는 PM, 근시는 다른 결합 조직 질환, 암 관련 근육염, 포함 신체 근염 또는 기타 비 면역 매개 근시와 겹치는 것입니다.

4) 심각한 근육 손상은 10cm VAS에서 MDI (근염 손상 지수)> = 5cm의 기준선 근육 손상 점수로 정의됩니다.

16. ANCA 관련 혈관염은 추가적인 예외를 필요로한다 : 양성 항 -GBM 항체.