非小細胞肺癌におけるAL8326の研究
非小細胞肺がんの治療におけるAL8326の安全性、予備的有効性を評価する単一腕、オープン、フェーズIB研究
調査の概要
詳細な説明
被験者は、耐え難い毒性または疾患の進行または疾患の進行または死亡または自発的な離脱またはこの研究の終了まで、登録（1日に1回、1日1回、1日1回、28日ごとに1サイクル）の順に、テスト薬AL8326錠剤を受け取りました。 被験者は、2サイクルごとに抗腫瘍有効性評価と対応する安全検査を実施し、固形腫瘍有効性評価基準（Recist 1.1）に従って腫瘍疾患の状態を決定します。
薬物動態分析を必要とする被験者は、1：1の比率で、試験薬AL8326錠剤60mg QDまたは40mg QD（1日1回、28日ごとに1サイクル）でランダムに治療されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Anhui
-
Bengbu、Anhui、中国、233004
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medicaal University
-
Hefei、Anhui、中国、230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
Xuancheng、Anhui、中国、242099
- Xuancheng People´s Hospital
-
-
Henan
-
Anyang、Henan、中国、455100
- Anyang Cancer Hospital
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Nanjing Chest Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH),affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing、Zhejiang、中国、314001
- The First Hospital of Jiaxing
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 被験者は、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない必要があります。
- 18歳以上、男性と女性の両方。
- 病理学（治療後の疾患の進行または治療の耐性および副作用）によって確認された標準治療に失敗した進行性非小細胞肺癌の患者または標準治療を受けなかった（グループA：脳のない非小細胞肺癌の患者ベースラインでのイメージングによって確認された転移。
- 少なくとも2つ以上の全身治療レジメンを受けています。
- 固形腫瘍の有効性を評価するための基準に従って、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があります（Recist 1.1）。
- 化学療法の終了から登録の時間の間に少なくとも4週間の間隔で、細胞毒性剤を使用した以前の化学療法を受けており、以前の化学療法に対する毒性反応から1以下（脱毛症アレアータを除く）に回復しました。
- 平均余命≥12週間。
- 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）スコア0 -1。
被験者は適切な臓器と骨髄機能を持ち、次の臨床検査基準を満たしています。
- 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5x 10^9/l（1500/mm^3）、血小板≥80x 10^9/l; cifang
- ヘモグロビン≥9.0g/dl;
- 肝臓機能：血清総ビリルビン≤正常（ULN）の上限の1.5倍（ULN）を除きます（ギルバート症候群の患者（溶血または肝臓病理学の証拠がないために非調合されていないビリルビンの上昇として症状になる持続性または再発性高ビリルビン血症）;また、肝臓移動のない人のために、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、肝臓転移のない人の場合は2.5×ULN、肝臓転移を持つ人のALTおよびAST≤5×ULN;
- 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNおよび標準化された内因性クレアチニンクリアランス≥60mL/min、COCKCROFT-GAULTフォーミュラ、CCR（ML/MIN）= [（140-AG）×体重（kg）]/[72 ×scr（mg/dl）]、および女性の場合、次のように計算されます×0.85;
- 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5;
- スクリーニング期間左心室駆出率（LVEF）> 50％。
- 収縮期血圧（SBP）<140 mmHgおよび拡張期血圧（DBP）<90 mmHg（治療薬なしまたは単一薬物制御可能）。
11.1）女性：出産可能性の女性被験者の場合、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治療の完了後および3か月間医学的に認可された避妊方法を使用する必要があります。スクリーニング期間中は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。母乳で育ててはいけません。そして、彼らが閉経期であるが、閉経後の状態（閉経以外の理由なしに12か月以上の期間以上の閉経）をまだ達成していない場合、彼らは出産の可能性があると考えられています、そして滅菌（卵巣および/または子宮の除去）を受けたこのような雌は、出産の可能性があると考えられています。 彼らの性的パートナーは、被験者の治療が終了してから3か月間、医学的に認可された避妊方法を使用しています。 2）男性：治療終了後および3か月間、外科的滅菌または医学的に認可された避妊。そして、彼らの性的パートナーは、被験者の治療が終了してから3か月間、医学的に認可された避妊方法を使用しています。
12.研究およびフォローアップ手順中の研究プロトコル要件に準拠する可能性と意欲。
除外基準：
- 患者はAL8326錠剤を使用しました。
- Al8326またはその類似体、またはAl8326の処方の任意の成分に対するアレルギー。
- 全身性細胞毒性または治療療法の最後の用量は、研究治療の開始前に28日以内に投与されました。 または、非細胞毒性のない非投資治療（すなわち、放射線療法、ホルモン療法、標的療法、免疫療法など）の最後の用量を、研究治療開始の14日以内に投与しました。
- 主要な手術（研究治療の開始前28日以内に全身麻酔が必要であると定義されています。または、研究治療の開始前7日以内に軽度の外科的処置のための全身麻酔症）。
- 妊娠または授乳中の女性患者。
- 調査員またはスポンサーの意見では、治療治療剤の安全性または有効性の評価を妨げる可能性があるという事前または同時の第2の主要な悪性腫瘍の歴史。
- 活性または未処理の中枢神経系の患者（CNS）転移;安定化された脳転移を伴う被験者は、登録のための以下の基準を満たす必要があります。a）治療の完了後4週間以上の画像実績のある進行はありません。 b）試験薬の最初の用量の28日以上前の治療の完了。 c）試験薬の最初の用量の28日前に、全身性コルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量）で治療する必要はありません。
- 消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクがある他の胃腸疾患。研究治療を開始する前に28日以内に腹部f、胃腸穿孔、または腹内膿瘍の既往。
- 患者は、スクリーニングの6か月以内に脳血管事故（一時的な虚血攻撃を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベントを患っています。
- 制御されていない感染症の存在（試験薬の投与の2週間以内）。
- ニューヨークハート協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心機能によって達成されたうっ血性心不全。
研究治療を開始する6か月以内に、次の心臓病の病歴がありました。
- 心血管形成術またはステント留め、または
- 心筋梗塞、または
- 不安定な狭心症、または
- 脳血管事故
- イメージングは、腫瘍が重要な血管の周りに侵入したことを示したか、調査官は、腫瘍が追跡調査中に重要な血管に侵入し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が非常に高いと判断した。
15.腹水または制御不能な胸水（CTCAE5.0≥グレード2）。 16.出血性特異性または凝固障害、または臨床的に有意な出血（肉眼的血尿、胃腸出血、hemoptysisなど）の実験治療開始の6か月以内に検出された。
17.抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬（ワルファリン、ヘパリン、またはその類似体など）で治療された患者。プロトロンビン時間（INR）の国際標準化比率は1.5以下であるという前提で、ワルファリン（1日あたり1mg以下、経口）、低用量ヘパリンなどの予防目的で低用量の抗凝固薬を使用することが許可されています。 1日あたり12000 U以下）、または低用量アスピリン（1日あたり100mg以下）; 18.臨床的介入が必要な不整脈があります（長いQT症候群など、Fridericiaフォーミュラによって修正されたQTCは、男性では測定できません。 19.研究治療を開始する28日前に、尿タンパク質は + + + + +、24時間尿タンパク質の定量は1.0gを超えていた。 20.肝炎B表面抗原は陽性であり、B型肝炎ウイルス負荷（HBV-DNA）は局所実験室検出の下限よりも高く、抗C型肝炎抗体は陽性であり、C型肝炎ウイルス負荷（HCV-RNA）は低いものよりも高くなります局所実験室の検出の限界、Treponema pallidum抗体は陽性であり、ヒト免疫不全ウイルス抗身体検査結果は陽性です。
21.臓器移植の歴史。 22. AL8326の摂取または吸収に影響を与える無症状症状（飲み込み不能、慢性下痢、腸閉塞、不吸収性疾患、総胃切除または小腸切除術など）。 23.研究治療の開始前の14日以内に、併用薬物療法を抑制した。
24.研究治療の開始前の14日以内の赤血球または血小板輸血。
25.被験者の安全性を危険にさらす可能性のある深刻および/または不安定な医療、精神医学、またはその他の状態は、インフォームドコンセントの取得、または研究手順または研究目標の遵守を取得する可能性があります。
26.調査員の判断において、この研究への参加を不適切にする他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AL8326
被験者は、この研究の終了時に、耐え難い毒性または疾患の進行または死亡または自発的撤退まで、28日間の28日間のサイクルで1日1回AL8326を受け取ります。
被験者は抗腫瘍の有効性について評価され、2サイクルごとに対応する安全検査が行われ、腫瘍疾患の状態は、固形腫瘍の反応評価基準ecricist（Recist 1.1）です。
|
10mg/錠;経口投与、1日1回。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的寛解率（ORR）
時間枠：2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
RECIST 1.1に従って、最適な有効性を備えた完全寛解（CR）および部分寛解（PR）を達成した被験者の割合。
|
2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
寛解期間（DOR）
時間枠：2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
CRまたはPRとしての腫瘍の最初の評価の開始と、あらゆる理由からの疾患進行（PD）または死亡の最初の評価の間の時間。
|
2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
|
疾病管理率（DCR）
時間枠：2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、および安定した疾患（SD）を達成した被験者の割合。
|
2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
|
疾病管理期間（DDC）
時間枠：2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
CR、PR、またはSDとしての腫瘍の最初の評価から、あらゆる理由からの疾患進行（PD）または死亡の最初の評価までの時間。
|
2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
|
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
被験者の最初の投薬量の開始から、疾患進行の最初の観察（イメージングに基づく）の間の期間、または原因による死亡の発生までの期間。
|
2サイクルごと、最大24か月（各サイクルは28日です）
|
|
全生存（OS）
時間枠：サイクル1日1〜24か月（各サイクルは28日）
|
あらゆる原因からの最初の用量と死亡の日付の時刻として定義されます。
分析の日付の時点で生きている被験者が使用し、最後に彼らが最後にカットオフ時間として生存を達成しました。
|
サイクル1日1〜24か月（各サイクルは28日）
|
|
血漿濃度
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日14、サイクル1日28（各サイクルは28日です）
|
この研究では、研究薬で治療された一部の被験者のPKサンプルは薬物動態分析のために収集されます。
|
サイクル1日1、サイクル1日14、サイクル1日28（各サイクルは28日です）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xingya Li、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。