Un estudio de AL8326 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Edad ≥18 años, tanto hombre como mujer;
3. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadas que fallaron el tratamiento estándar confirmado por patología (progresión de la enfermedad después del tratamiento o intolerables efectos tóxicos y secundarios del tratamiento) o no tenían tratamiento estándar (Grupo A: pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin cerebro sin cerebro metástasis confirmadas por imágenes al inicio;
4. Han recibido al menos dos o más regímenes de tratamiento sistémico;
5. Tener al menos una lesión tumoral medible de acuerdo con los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (Recist 1.1);
6. Han recibido quimioterapia previa con un agente citotóxico, con un intervalo de al menos 4 semanas entre el final de la quimioterapia y el tiempo de inscripción, y se han recuperado al grado ≤1 (excepto Alopecia areata) de una reacción tóxica a quimioterapia previa
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Grupo de Oncología Cooperativa Oriental （ECOG） Puntuación de 0-1.

9. Los sujetos tienen una función adecuada de órgano y médula ósea y cumplen con los siguientes criterios de prueba de laboratorio:

   1. Función de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/mm^3), plaquetas ≥ 80 x 10^9/L; cifang
   2. Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL;
   3. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), excepto los pacientes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que se manifiesta como bilirrubina no conjugada elevada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática); y para aquellos sin transferencia de hígado, alanina aminotransferasa (ALT）） y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln para aquellos sin metástasis hepáticas, y ALT y AST ≤ 5 × Uln para aquellos con metástasis hepáticas;
   4. Función renal: Creatinina sérica ≤1.5 × Uln y aclaramiento de creatinina endógena estandarizado ≥60 ml/min estimado por la fórmula Cockcroft-Gault, CCR (ml/min) = [(140-edad) × peso corporal (kg)]/[72 × scr (mg/dl)], y para las hembras, se calcula de la siguiente manera × 0.85;
   5. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5;
   6. Período de detección de fracción de eyección ventricular izquierda (VEV)> 50%.
10. Presión arterial sistólica (SBP) <140 mmHg y presión arterial diastólica (DBP) <90 mmHg (sin fármacos terapéuticos ni fármacos solteros controlables).

11.1) Mujeres: para las mujeres sujetas de potencial de maternidad, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y utilizar un método de anticoncepción con licencia médica durante y durante 3 meses después de la finalización del tratamiento; Deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina durante el período de detección; No deben estar amamantando; y se considera que son de potencial de maternidad si son menopáusicos pero aún no han alcanzado un estado posmenopáusico (menopáusica por un período de tiempo mayor o igual a 12 meses consecutivos sin otra razón que no sea otra razón) y no ha Suminado por esterilización (eliminación de ovarios y/o útero), tales hembras se consideran de potencial de maternidad. Su pareja sexual está utilizando un método de anticoncepción con licencia médica durante y durante 3 meses después del final del tratamiento del sujeto; 2) hombres: esterilización quirúrgica o anticoncepción médicamente con licencia durante y durante 3 meses después del final del tratamiento; Y su pareja sexual está utilizando un método de anticoncepción con licencia médica durante y durante 3 meses después del final del tratamiento del sujeto.

12.ABSIFACIDAD Y VOLICITA DE CONFIGURAR CON LOS REQUISITOS DE PROTOCOLO DE ESTUDIO DURANTE EL ESTUDIO Y LOS PROCEDIMIENTOS DE SEGUIMIENTO.

Criterios de exclusión:

1. El paciente usó tabletas AL8326.
2. Alérgico a Al8326 o sus análogos, o a cualquier componente en la prescripción de Al8326;
3. La última dosis de terapia citotóxica o investigadora sistémica se administró dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio. O la última dosis de un tratamiento no citotóxico y no investigador (es decir, radioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) se administró dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
4. La cirugía mayor (definida como la anestesia general dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o la anestesia general para procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio).
5. Pacientes con mujeres embarazadas o lactantes.
6. Historia de una segunda malignidad primaria previa o concurrente que, en opinión del investigador o patrocinador, puede interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de los agentes terapéuticos de investigación.
7. Pacientes con sistema nervioso central activo o no tratado （SNC） metástasis; Los sujetos con metástasis cerebrales estabilizadas deberán cumplir con los siguientes criterios para la inscripción: a) No hay progresión probada por imágenes ≥4 semanas después de la finalización del tratamiento; b) finalización del tratamiento dentro de ≥28 días antes de la primera dosis del fármaco de prueba; y C) No es necesario tratarse con corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) ≤28 días antes de la primera dosis del fármaco de prueba.
8. Enfermedad de úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra enfermedad gastrointestinal con riesgo de perforación; Historia de la fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días previos a comenzar el tratamiento del estudio.
9. Los pacientes han tenido un evento trombótico arterial/venoso como accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la detección;
10. Presencia de infección no controlada (dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco de prueba).
11. NUEVA YORK HEARD Association (NYHA) Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva según lo logrado por la función cardíaca.

12. Tuvo el siguiente historial de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio:

    1. Angioplastia o stent cardíaca, o
    2. Infarto de miocardio, o
    3. Angina inestable, o
    4. Accidente cerebrovascular
13. Las imágenes mostraron que el tumor había invadido alrededor de vasos sanguíneos importantes, o el investigador juzgó que el tumor era muy probable que invadiera los vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento y causara hemorragia masiva fatal;

15.con ascitis o derrame pleural incontrolable (CTCAE 5.0 ≥ Grado 2). 16. Evidencia de idiosincrasias hemorrágicas o trastornos de coagulación o hemorragia clínicamente significativa (como hematuria bruta, sangrado gastrointestinal y hemoptisis) detectados dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

17. Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de vitamina K (como warfarina, heparina o sus análogos); Según la premisa de que la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR) es ≤ 1.5, se le permite usar anticoagulantes de baja dosis para fines preventivos, como warfarina (no más de 1 mg por día, oral), heparina de dosis bajas (dosis bajas ( No más de 12000 U por día) o aspirina de dosis bajas (no más de 100 mg por día); 18. Hay arritmias que necesitan intervención clínica (como el síndrome de QT largo, el QTC corregido por la fórmula Fridericia no es medible o> 450 ms en hombres y> 470 ms en mujeres); 19. Dentro de 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, la proteína de orina fue ≥ + +, y la cuantificación de proteína de orina de 24 horas fue> 1.0 g; 20. El antígeno de superficie de hepatitis B es positivo y la carga del virus de la hepatitis B (ADN de VHB) es más alto que el límite inferior de la detección de laboratorio local, el anticuerpo contra la hepatitis C es positiva y la carga del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) es más alto que el más bajo Límite de la detección de laboratorio local, el anticuerpo Treponema pallidum es positivo y el resultado del examen antihético del virus de inmunodeficiencia humana es positivo.

21. Historia de trasplante de órganos. 22. Síntomas clínicos que afectan la ingesta o absorción de Al8326 (como la incapacidad de tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, enfermedad malabsorptiva, gastrectomía total o resección del intestino pequeño); 23. Terapia farmacológica combinada prohibitada dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

24. Transfusión de glóbulos o plaquetas en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

25. Cualquier condición médica, psiquiátrica u otra seria seria y/o inestable que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto, obtener el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de estudio o los objetivos de estudio.

26. cualquier otra razón que, a juicio del investigador, haga que la participación en este estudio sea inapropiada.