Een studie van AL8326 bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en te ondertekenen voordat ze aan studiegerelateerde procedures beginnen;
2. Leeftijd ≥18 jaar, zowel mannelijk als vrouwelijk;
3. Patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die niet zijn mislukt door de standaardbehandeling bevestigd door pathologie (ziekteprogressie na behandeling of ondraaglijke toxische en bijwerkingen van de behandeling) of hadden geen standaardbehandeling (groep A: patiënten met niet-kleincellige longkanker zonder hersenen zonder hersenen Metastase bevestigd door beeldvorming bij baseline; Groep B: Patiënten met niet-kleincellige longkanker met hersenmetastase bevestigd door beeldvorming bij aanvang) ；
4. Hebben ten minste twee of meer systemische behandelingsregimes ontvangen;
5. Hebben ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van vaste tumoren (RECIST 1.1);
6. Hebben eerdere chemotherapie ontvangen met een cytotoxisch middel, met een interval van ten minste 4 weken tussen het einde van chemotherapie en de tijd van inschrijving, en zijn teruggewonnen tot graad ≤1 (behalve alopecia areata) van een toxische reactie op voorafgaande chemotherapie op voorafgaande chemotherapie
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） score van 0 -1.

9. Proefpersonen hebben voldoende orgaan- en beenmergfunctie en voldoen aan de volgende laboratoriumtestcriteria:

   1. Beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3), bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/l; Cifang
   2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
   3. Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert (persistente of recidiverende hyperbilirubinemie die zich manifesteert als verhoogde niet -verwikkelde bilirubine in afwezigheid van bewijs van hemolyse of hepatische pathologie); en voor degenen zonder leveroverdracht, alanine aminotransferase (Alt） en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln voor mensen zonder levermetastasen, en ALT en AST ≤ 5 × uln voor mensen met levermetastasen;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln en gestandaardiseerde endogene creatinine-klaring ≥60 ml/min geschat door de Cockcroft-Gault-formule, CCR (ml/min) = [(140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)], en voor vrouwen wordt het als volgt berekend x 0,85;
   5. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5;
   6. Screeningperiode Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> 50%.
10. Systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg (geen therapeutische geneesmiddelen of controleerbare geneesmiddelen).

11.1) Vrouw: voor vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten ze binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een medisch gelicentieerde methode voor anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling; Ze moeten tijdens de screeningperiode een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben; Ze mogen niet borstvoeding geven; en ze worden beschouwd als van het vruchtbaar potentieel als ze menopauze zijn, maar nog geen postmenopauzale status hebben bereikt (menopauze voor een periode van tijd groter dan of gelijk aan 12 opeenvolgen Ondergaande sterilisatie (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder), worden dergelijke vrouwen beschouwd als van een vruchtbaar potentieel. Hun seksuele partner gebruikt een medisch gelicentieerde methode van anticonceptie tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling van het onderwerp; 2) mannen: chirurgische sterilisatie of medisch gelicentieerde anticonceptie tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling; En hun seksuele partner gebruikt een medisch gelicentieerde methode van anticonceptie tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling van het onderwerp.

12.abiliteit en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol tijdens de studie- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt gebruikte AL8326 -tabletten.
2. Allergisch naar AL8326 of zijn analogen, of aan een component in het recept van AL8326;
3. De laatste dosis systemische cytotoxische of onderzoekstherapie werd binnen 28 dagen toegediend voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Of de laatste dosis van een niet-cytotoxische, niet-onderzoeksbehandeling (d.w.z. radiotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) Werd binnen 14 dagen toegediend voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
4. Grote chirurgie (gedefinieerd als het vereisen van algemene anesthesie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksbehandeling of algemene anesthesie voor kleine chirurgische procedures binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling).
5. Zwangere of lacterende vrouwelijke patiënten.
6. Geschiedenis van een eerdere of gelijktijdige tweede primaire maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoekstherapeutische middelen kan verstoren.
7. Patiënten met actief of onbehandeld centraal zenuwstelsel （CNS） metastasen; Proefpersonen met gestabiliseerde hersenmetastasen moeten voldoen aan de volgende criteria voor inschrijving: a) geen beeldvorming-bewezen progressie ≥4 weken na voltooiing van de behandeling; b) voltooiing van de behandeling binnen ≥28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het testgeneesmiddel; en c) niet hoeft te worden behandeld met systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardige dosis) ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het testgeneesmiddel.
8. Maagzweerziekte, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro -intestinale ziekte met het risico op perforatie; Geschiedenis van buikfistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de studeerbehandeling.
9. De patiënten hebben een arteriële/veneuze trombotische gebeurtenis gehad, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie (binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van het testgeneesmiddel).
11. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen zoals bereikt door hartfunctie.

12. Had de volgende geschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden voordat de studiebehandeling begon:

    1. Cardiale angioplastiek of stent, of
    2. Hartinfarct, of
    3. Onstabiele angina, of
    4. Cerebrovasculair ongeval
13. Imaging toonde aan dat de tumor was binnengevallen rond belangrijke bloedvaten, of de onderzoeker oordeelde dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zou binnenvallen tijdens de vervolgstudie en een fatale massieve bloeding veroorzaakte;

15. met ascites of oncontroleerbare pleurale effusie (CTCAE 5,0 ≥ graad 2). 16. Bewijs van hemorragische idiosyncrasieën of stollingsstoornissen of klinisch significante bloedingen (zoals grove hematurie, gastro -intestinale bloedingen en hemoptysis) gedetecteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiatie van de studiebehandeling.

17.Patiënten behandeld met anticoagulantia of vitamine K -antagonisten (zoals warfarine, heparine of hun analogen); In het uitgangspunt dat de internationale gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5 is, is het toegestaan ​​om anticoagulantia met lage dosis te gebruiken voor preventieve doeleinden, zoals warfarine (niet meer dan 1 mg per dag, orale), lage dosis heparine ( niet meer dan 12000 U per dag), of lage dosis aspirine (niet meer dan 100 mg per dag); 18.Er zijn aritmieën die klinische interventie nodig hebben (zoals lang QT -syndroom, QTC gecorrigeerd door Fridericia -formule is niet meetbaar of> 450 ms bij mannen en> 470 ms bij vrouwen); 19. Met 28 dagen vóór het starten van de studiebehandeling was urine-eiwit ≥ + + en 24-uurs urine-eiwitkwantificering was> 1,0 g; 20.Hepatitis B-oppervlakte-antigeen is positief en hepatitis B-virusbelasting (HBV-DNA) is hoger dan de ondergrens van lokale laboratoriumdetectie, anti-hepatitis C-antilichaam is positief en hepatitis C-virusbelasting (HCV-RNA) is hoger dan de lager Limiet van lokale laboratoriumdetectie, Treponema pallidum antilichaam is positief en het menselijke immunodeficiëntievirus anti -lichamelijk onderzoeksresultaat is positief.

21. History van orgaantransplantatie. 22. Klinische symptomen die de inname of absorptie van Al8326 beïnvloeden (zoals het onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, malabsorptieve ziekte, totale gastrectomie of dunne darmresectie); 23. Verboden combinatie -medicijntherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

24. Red bloedcel of bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

25. Any serieuze en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere toestand die de veiligheid van de proefpersoon kan in gevaar brengen, geïnformeerde toestemming verkrijgen of naleving van onderzoeksprocedures of studiedoelstellingen.

26. Een andere reden dat, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast maakt.