Исследование AL8326 при немелкоклеточном раке легких

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть в состоянии понимать и быть готовыми подписать письменную форму информированного согласия, прежде чем начать любые процедуры, связанные с изучением;
2. Возраст ≥18 лет, как мужчин, так и женщин;
3. Пациенты с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, которые провалили стандартное лечение, подтверждаемое патологией (прогрессирование заболевания после лечения или невыносимые токсичные и побочные эффекты лечения) или не имели стандартного лечения (группа A: пациенты с немелкоклеточным раком легких без мозга Метастазирование подтверждено визуализацией на исходном уровне;
4. Получили как минимум два или более системных схем лечения;
5. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение опухоли в соответствии с критериями для оценки эффективности солидных опухолей (Recist 1.1);
6. Получили предварительную химиотерапию с цитотоксическим агентом, с интервалом не менее 4 недель между окончанием химиотерапии и временем регистрации и восстановили до уровня ≤1 (кроме алопеции ареата) из токсической реакции на предыдущую химиотерапию
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка 0 -1.

9. Субъекты имеют достаточную функцию органа и костного мозга и соответствуют следующим критериям лабораторных испытаний:

   1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л (1500/мм^3), тромбоциты ≥ 80 x 10^9/л; cifang
   2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   3. Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN), за исключением пациентов с синдромом Гилберта (постоянный или рецидивирующий гипербилирубинемия, проявляющие в качестве повышенного неконкурентного билирубина в отсутствии доказательств гемолиза или гепатической патологии); и для тех, у кого нет переноса печени, аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN для тех, у кого нет метастазов в печени, а также ALT и AST ≤ 5 × ULN для людей с метастазами печени;
   4. Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× ULN и стандартизированный эндогенный клиренс креатинина ≥60 мл/мин, оцененный по формуле Cockcroft-Gault, CCR (мл/мин) = [(140-эй) × масса тела (кг)]/[72 × scr (мг/дл)], и для женщин он рассчитывается следующим образом × 0,85;
   5. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5;
   6. Период скрининга фракции выброса левого желудочка (LVEF)> 50%.
10. Систолическое артериальное давление (SBP) <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (DBP) <90 мм рт.

11.1) Женщины: для женщин -субъектов деторонового потенциала они должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до зачисления и использование метода контрацепции с медицинской лицензией в течение и в течение 3 месяцев после завершения лечения; У них должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи в течение периода скрининга; Они не должны кормить грудью; и они считаются детородным потенциалом, если они являются менопаузалом, но еще не достигли статуса в постменопаузе (менопауза в течение некоторого периода времени, превышающего или равны 12 месяцам подряд по какой -либо причине, кроме ни одной, кроме менопаузы) и не Переданизация стерилизации (удаление яичников и/или матки), такие женщины считаются детородными потенциалом. Их сексуальный партнер использует лицензированный метод контрацепции с медицинской лицензией в течение и в течение 3 месяцев после окончания лечения субъекта; 2) мужчины: хирургическая стерилизация или лицензированная с медицинской точки зрения контрацепция во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения; и их сексуальный партнер использует лицензионный метод контрацепции с медицинской лицензией в течение и в течение 3 месяцев после окончания лечения субъекта.

12. Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования во время исследования и последующих процедур.

Критерии исключения:

1. Пациент использовал таблетки Al8326.
2. Аллергия на AL8326 или его аналоги, или к любому компоненту в рецепте AL8326;
3. Последняя доза системной цитотоксической или исследуемой терапии вводилась в течение 28 дней до начала лечения. Или последняя доза нецитотоксического, неипреоценка лечения (то есть радиационной терапии, гормональной терапии, целевой терапии, иммунотерапии и т. Д.) Была введена в течение 14 дней до начала лечения исследуемого лечения;
4. Основная хирургия (определяется как требующая общей анестезии в течение 28 дней до начала изучения лечения или общей анестезии для незначительных хирургических процедур в течение 7 дней до начала изучения лечения).
5. Беременные или кормящие пациенты.
6. История предшествующего или одновременного первичного злокачественного новообразования, которая, по мнению исследователя или спонсора, может мешать оценке безопасности или эффективности исследовательских терапевтических агентов.
7. Пациенты с активной или необработанной центральной нервной системой (CNS) метастазы; Субъекты со стабилизированными метастазами в мозге должны будут соответствовать следующим критериям для зачисления: а) отсутствует прогрессирование, подтвержденное визуализацией ≥4 недели после завершения лечения; б) завершение лечения в течение ≥28 дней до первой дозы испытательного препарата; и в) не нужно лечить системными кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалентной дозы) ≤28 дней до первой дозы испытательного препарата.
8. Язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенное колит или другие желудочно -кишечные заболевания с риском перфорации; История свища брюшной полости, желудочно-кишечная перфорация или внутрибрюшное абсцесс в течение 28 дней до начала лечения.
9. Пациенты имели артериальное/венозное тромботическое событие, такое как цереброваскулярная авария (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубокой вены и эмболия легких в течение 6 месяцев до скрининга;
10. Наличие неконтролируемой инфекции (за 2 недели до введения испытательного препарата).
11. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV застойная сердечная недостаточность, достигнутая сердечной функцией.

12. В течение 6 месяцев до начала учебного лечения имела следующую историю сердечных заболеваний:

    1. Сердечная ангиопластика или стентирование, или
    2. Инфаркт миокарда, или
    3. Нестабильная стенокардия, или
    4. Цереброваскулярная авария
13. Визуализация показала, что опухоль вторгалась вокруг важных кровеносных сосудов, или исследователь судил, что опухоль, скорее всего, вторглась в важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызвать смертельное массовое кровоизлияние;

15. с асцитом или неконтролируемым плевральным выпотом (CTCAE 5.0 ≥ степени 2). 16. Возможность геморрагических идиосинкразий или нарушений коагуляции или клинически значимого кровотечения (например, грубая гематурия, желудочно -кишечное кровотечение и кровохарное), обнаруженное в течение 6 месяцев до начала изучения лечения.

17. Пациенты, обработанные антикоагулянтами или антагонистами витамина К (такие как варфарин, гепарин или их аналоги); При предположении, что международное стандартизированное соотношение протромбинового времени (INR) составляет ≤ 1,5, разрешено использовать низкие дозы антикоагулянты для профилактических целей, таких как варфарин (не более 1 мг в день, оральный), низкие дозы гепарин (гепарин (не более 1 мг в день, оральный не более 12000 еды в день) или аспирин с низкой дозой (не более 100 мг в день); 18. Существуют аритмии, которые нуждаются в клиническом вмешательстве (например, синдром длинного QT, QTC, скорректированной с помощью Fridericia Formula, не измеримо или> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин); 19. В течение 28 дней до начала лечения исследования белок мочи составлял ≥ + +, а 24-часовое количественное определение белка мочи составляло> 1,0 г; 20. Поверхностный антиген гепатита В положительный, а нагрузка вируса гепатита В (HBV-ДНК) выше, чем нижний предел локального лабораторного обнаружения, антитела против гепатита С является положительным, а нагрузка вируса гепатита С (HCV-РНК) выше, чем ниже. Предел обнаружения локальной лаборатории, антитела к Treponema pallidum является положительным, а результат анти физического обследования вируса иммунодефицита человека положительным.

21. История трансплантации органов. 22. Клинические симптомы, влияющие на потребление или поглощение AL8326 (например, неспособность глотать, хроническая диарея, обструкция кишечника, малабсорптивное заболевание, общая гастрэктомия или резекция тонкой кишки); 23. Предоставленная комбинированная лекарственная терапия в течение 14 дней до начала изучаемого лечения.

24. Перевод крови или тромбоцитов в течение 14 дней до начала лечения.

25. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, получение информированного согласия или соблюдение процедур исследования или целей исследования.

26. Любая другая причина, которая в решении следователя делает участие в этом исследовании неуместным.