En undersøgelse af AL8326 i ikke-småcellet lungekræft

Inkluderingskriterier:

1. Emner skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, inden de begynder på undersøgelsesrelaterede procedurer;
2. Alder ≥18 år, både mandlige og kvindelige;
3. Patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, der mislykkedes standardbehandling bekræftet af patologi (sygdomsprogression efter behandling eller utålelig giftig og bivirkninger af behandlingen) eller ikke havde standardbehandling (gruppe A: patienter med ikke-småcellet lungekræft uden hjerne Metastase bekræftet ved billeddannelse ved baseline;
4. Har modtaget mindst to eller flere systemiske behandlingsregimer;
5. Har mindst en målbar tumorlæsion i henhold til kriterierne for evaluering af effektiviteten af ​​faste tumorer (RECIST 1.1);
6. Har modtaget tidligere kemoterapi med et cytotoksisk middel med et interval på mindst 4 uger mellem slutningen af ​​kemoterapi og tidspunktet for tilmelding, og er kommet sig til grad ≤1 (undtagen alopecia areata) fra en toksisk reaktion på tidligere kemoterapi
7. Leve forventning ≥ 12 uger.
8. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Score på 0 -1.

9. Motiver har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og opfylder følgende laboratorietestkriterier:

   1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3), blodplader ≥ 80 x 10^9/L; Cifang
   2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   3. Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi manifesterer sig som forhøjet ukonjugeret bilirubin i fravær af bevis for hæmolyse eller hepatisk patologi); og for dem uden leveroverførsel, alaninaminotransferase (alt） og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN for dem uden levermetastaser og ALT og AST ≤ 5 × ULN for dem med levermetastaser;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln og standardiseret endogen kreatinin-clearance ≥60 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault-formlen, CCR (ml/min) = [(140-alder) × kropsvægt (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)], og for kvinder beregnes det som følger × 0,85;
   5. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;
   6. Screeningsperiode venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> 50%.
10. Systolisk blodtryk (SBP) <140 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) <90 mmHg (ingen terapeutiske lægemidler eller enkelt medikament kontrollerbart).

11.1) Kvinde: For kvindelige emner af fødedygtige potentiale skal de have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen og bruge en medicinsk licenseret metode til prævention under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen; De skal have en negativ serum eller urin graviditetstest i screeningsperioden; De må ikke amme; Og de anses for at være af det fødedygtige potentiale, hvis de er menopausale, men endnu ikke har opnået en postmenopausal status (menopausal i en periode større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder uden anden grund end ingen anden grund end menopause) og har ikke Gennemgå sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) betragtes sådanne kvinder som af det fødedygtige potentiale. Deres seksuelle partner bruger en medicinsk licenseret metode til prævention under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​emnets behandling; 2) hanner: kirurgisk sterilisering eller medicinsk licenseret prævention under og i 3 måneder efter behandlingens afslutning; Og deres seksuelle partner bruger en medicinsk licenseret metode til prævention under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​emnets behandling.

12. Krav og vilje til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol under undersøgelsen og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten brugte AL8326 -tabletter.
2. Allergisk over for AL8326 eller dets analoger eller til enhver komponent i recept på Al8326;
3. Den sidste dosis af systemisk cytotoksisk eller undersøgelsesbehandling blev administreret inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Eller den sidste dosis af en ikke-cytotoksisk, ikke-undersøgende behandling (dvs. strålebehandling, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) Blev administreret inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
4. Større kirurgi (defineret som at kræve generel anæstesi inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller generel anæstesi for mindre kirurgiske procedurer inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).
5. Gravid eller ammende kvindelige patienter.
6. Historie om en tidligere eller samtidig anden primær malignitet, der efter efterforskerens eller sponsorens mening kan forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​de efterforskende terapeutiske midler.
7. Patienter med aktivt eller ubehandlet centralnervesystem （CNS） metastaser; Personer med stabiliserede hjernemetastaser skal opfylde følgende kriterier for tilmelding: a) Ingen billeddannelsesprøvet progression ≥4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen; b) afsluttet behandling inden for ≥28 dage før den første dosis af testmedicinen; og c) Ingen grund til at blive behandlet med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) ≤28 dage før den første dosis af testlægemidlet.
8. Peptisk mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis eller anden gastrointestinal sygdom med risiko for perforering; Historie om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal abscess inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
9. Patienterne har haft en arteriel/venøs trombotisk begivenhed, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion (inden for 2 uger før administration af testmedicin).
11. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt som opnået ved hjertefunktion.

12. Havde følgende historie med hjertesygdom inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling:

    1. Hjerteangioplastik eller stenting, eller
    2. Myokardieinfarkt, eller
    3. Ustabil angina eller
    4. Cerebrovaskulær ulykke
13. Imaging viste, at tumoren havde invaderet omkring vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderede, at tumoren meget sandsynligt ville invadere vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsage dødelig massiv blødning;

15. Med ascites eller ukontrollerbar pleural effusion (CTCAE 5,0 ≥ Grad 2). 16. Udvidelse af hæmoragiske idiosynkrasier eller koagulationsforstyrrelser eller klinisk signifikant blødning (såsom grov hæmaturi, gastrointestinal blødning og hæmoptyse) detekteret inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

17. Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K -antagonister (såsom warfarin, heparin eller deres analoger); Under antagelsen om, at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) er ≤ 1,5, er det tilladt at bruge lavdosis antikoagulantia til forebyggende formål, såsom warfarin (ikke mere end 1 mg pr. Dag, oral), lavdosis heparin ( højst 12000 U pr. Dag) eller lavdosis aspirin (ikke mere end 100 mg pr. Dag); 18. Der er arytmier, der har brug for klinisk intervention (såsom langt QT -syndrom, QTC korrigeret af Fridericia -formlen er ikke målbar eller> 450 ms hos mænd og> 470 ms hos kvinder); 19. Indtil 28 dage før startbehandlingen var urinprotein ≥ + + og 24-timers urinproteinkvantificering var> 1,0 g; 20.Hepatitis B Surface Antigen er positivt, og hepatitis B-virusbelastning (HBV-DNA) er højere end den nedre grænse for lokalt laboratoriedetektion, anti hepatitis C-antistof er positiv, og hepatitis C-virusbelastning (HCV-RNA) er højere end den nedre nedre Begrænsning af lokalt laboratoriedetektion, Treponema pallidum -antistof er positiv, og human immundefektvirus -anti -fysisk undersøgelse er positivt.

21. Historie om organtransplantation. 22. Kliniske symptomer, der påvirker indtagelse eller absorption af AL8326 (såsom manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorptiv sygdom, total gastrektomi eller tarmtarmresektion); 23.Prohibiteret kombination af lægemiddelterapi inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

24.Red blodcelle eller blodpladeoverføring inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

25. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan bringe emnets sikkerhed i fare, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller undersøgelsesmål.

26. Enhver anden grund, at i efterforskerens dom gør deltagelse i denne undersøgelse upassende.