Um estudo de Al8326 em câncer de pulmão de células não pequenas

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes de iniciar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Idade ≥ 18 anos, masculino e feminino;
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançadas que falharam no tratamento padrão confirmado por patologia (progressão da doença após tratamento ou efeitos tóxicos e colaterais intoleráveis ​​do tratamento) ou não tiveram tratamento padrão (Grupo A: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas sem cérebro Metástase confirmada por imagem na linha de base;
4. Receberam pelo menos dois ou mais regimes de tratamento sistêmico;
5. Têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios para avaliar a eficácia de tumores sólidos (RECIST 1.1);
6. Receberam quimioterapia prévia com um agente citotóxico, com um intervalo de pelo menos 4 semanas entre o final da quimioterapia e o tempo de inscrição, e se recuperou para o grau ≤1 (exceto alopecia areata) de uma reação tóxica à quimioterapia anterior
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental （ECOG） pontuação de 0 -1.

9. Os sujeitos têm função adequada de órgãos e medula óssea e atendem aos seguintes critérios de teste de laboratório:

   1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3), plaquetas ≥ 80 x 10^9/L; Cifang
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   3. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que se manifestam como elevada bilirrubina não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática); e para aqueles sem transferência de fígado, a alanina aminotransferase (ALT）） e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN para aqueles sem metástases hepáticas e ALT e AST ≤ 5 × ULN para aqueles com metástases hepáticos;
   4. Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN e depuração endógena e endógena padronizada ≥60 ml/min estimada pela fórmula Cockcroft-Gault, CCR (ml/min) = [(140 idades) × peso corporal (kg)]/[72 × scr (mg/dl)] e para fêmeas, é calculado da seguinte forma × 0,85;
   5. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5;
   6. Período de triagem Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> 50%.
10. Pressão arterial sistólica (PAS) <140 mmHg e pressão arterial diastólica (DBP) <90 mmHg (sem medicamentos terapêuticos ou controlável com drogas únicas).

11.1) Feminino: Para indivíduos do potencial feminino, eles devem fazer um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e usar um método de contracepção licenciado medicamente durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento; Eles devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante o período de triagem; Eles não devem estar amamentando; E eles são considerados de potencial de gravidez se estiverem na menopausa, mas ainda não atingiram um status na pós -menopausa (menopausa por um período de tempo maior ou igual a 12 meses consecutivos por nenhum motivo além de nenhuma razão além da menopausa) e não Mergulhada por esterilização (remoção de ovários e/ou útero), essas fêmeas são consideradas de potencial de gravidez. Seu parceiro sexual está usando um método de contracepção licenciado medicamente durante e 3 meses após o final do tratamento do sujeito; 2) homens: esterilização cirúrgica ou contracepção licenciada medicamente durante e por 3 meses após o final do tratamento; e seu parceiro sexual está usando um método de contracepção licenciado medicamente durante e 3 meses após o final do tratamento do sujeito.

12. Capacidade e vontade de cumprir os requisitos de protocolo de estudo durante os procedimentos de estudo e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. O paciente usou comprimidos AL8326.
2. Alérgico a AL8326 ou seus análogos, ou a qualquer componente na prescrição de Al8326;
3. A última dose de terapia citotóxica ou investigacional sistêmica foi administrada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Ou a última dose de um tratamento não citotóxico e não investigacional (isto é, terapia de radiação, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia etc.) foi administrada dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo;
4. Principais cirurgias (definidas como exigindo anestesia geral dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou anestesia geral para procedimentos cirúrgicos menores dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo).
5. Pacientes grávidas ou lactantes.
6. História de uma segunda malignidade primária anterior ou concorrente que, na opinião do investigador ou patrocinador, pode interferir na avaliação da segurança ou eficácia dos agentes terapêuticos de investigação.
7. Pacientes com sistema nervoso central ativo ou não tratado （SNC) metástases; Os indivíduos com metástases cerebrais estabilizadas precisarão atender aos seguintes critérios para a inscrição: a) nenhuma progressão comprovada por imagem ≥4 semanas após a conclusão do tratamento; b) conclusão do tratamento dentro de ≥28 dias antes da primeira dose do medicamento de teste; e c) Não há necessidade de ser tratado com corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ≤28 dias antes da primeira dose do medicamento de teste.
8. Doença da úlcera péptica, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra doença gastrointestinal com risco de perfuração; História da fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
9. Os pacientes tiveram um evento trombótico arterial/venoso, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da triagem;
10. Presença de infecção não controlada (dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento de teste).
11. A insuficiência cardíaca congestiva da Classe III ou IV da Associação de Coração do Coração de Nova York (NYHA), conforme alcançado pela função cardíaca.

12. Teve a seguinte história de doença cardíaca dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo:

    1. Angioplastia cardíaca ou stenting, ou
    2. Infarto do miocárdio, ou
    3. Angina instável, ou
    4. Acidente cerebrovascular
13. A imagem mostrou que o tumor havia invadido em torno de importantes vasos sanguíneos, ou o investigador julgou que o tumor provavelmente invadiria vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e causavam hemorragia maciça fatal;

15. com ascites ou derrame pleural incontrolável (CTCAE 5.0 ≥ Grau 2). 16.Vidência de idiossincrasias hemorrágicas ou distúrbios de coagulação ou sangramento clinicamente significativo (como hematúria bruta, sangramento gastrointestinal e hemoptise) detectadas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.

17.Pentientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K (como varfarina, heparina ou seus análogos); Sob a premissa de que a proporção padronizada internacional de tempo de protrombina (INR) é ≤ 1,5, é permitido usar anticoagulantes de baixa dose para fins preventivos, como a varfarina (não mais que 1mg por dia, oral), heparina em baixa dose ( não mais que 12000 u por dia) ou aspirina em baixa dose (não mais que 100 mg por dia); 18. Existem arritmias que precisam de intervenção clínica (como a síndrome do QT longa, o QTC corrigido pela fórmula de Fridericia não é mensurável ou> 450 ms em homens e> 470 ms em mulheres); 19.Chithin 28 dias Antes de iniciar o tratamento do estudo, a proteína da urina foi ≥ + + e a quantificação da proteína urina 24 horas foi> 1,0g; 20. O antígeno da superfície da hepatite B é positivo e a carga do vírus da hepatite B (HBV-DNA) é maior que o limite inferior da detecção de laboratório local, o anticorpo anti-hepatite C é positivo e a carga do vírus da hepatite C (HCV-RNA) é maior que a inferior Limite da detecção de laboratório local, o anticorpo Treponema pallidum é positivo e o resultado do exame anti -físico do vírus da imunodeficiência humana é positivo.

21. História do transplante de órgãos. 22. Sintomas clínicos que afetam a ingestão ou absorção de AL8326 (como incapacidade de engolir, diarréia crônica, obstrução intestinal, doença mal absorvida, gastrectomia total ou ressecção do intestino delgado); 23. Proibido terapia medicamentosa combinada dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

24. Células sanguíneas escritas ou transfusão de plaquetas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

25. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra grave e/ou instável que possa comprometer a segurança do sujeito, obtendo consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo ou os objetivos do estudo.

26. Qualquer outra razão que, no julgamento do investigador, torna inadequada a participação neste estudo.