Une étude de l'al8326 dans le cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'inclusion:

1. Les sujets doivent être en mesure de comprendre et d'être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant de commencer toute procédure liée à l'étude;
2. Âge ≥ 18 ans, hommes et femmes;
3. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancées qui ont échoué un traitement standard confirmé par la pathologie (progression de la maladie après traitement ou des effets secondaires toxiques et secondaires intolérables) ou n'ont pas eu de traitement standard (groupe A: les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans cerveau métastases confirmées par imagerie au départ; groupe B: les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avec des métastases cérébrales confirmées par imagerie au départ) ；
4. Ont reçu au moins deux schémas de traitement systémiques ou plus;
5. Ont au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1);
6. Ont reçu une chimiothérapie antérieure avec un agent cytotoxique, avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre la fin de la chimiothérapie et le temps d'inscription, et se sont remis en grade ≤1 (à l'exception de l'alopécie areata) d'une réaction toxique à la chimiothérapie antérieure
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Score de 0 -1.

9. Les sujets ont une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate et répondent aux critères de test de laboratoire suivants:

   1. Fonction de moelle osseuse: Count de neutrophiles absolu (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), plaquettes ≥ 80 x 10 ^ 9 / l; Cifang
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL;
   3. Fonction hépatique: bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente se manifestant comme une bilirubine élevée non connue en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique); et pour ceux sans transfert de foie, l'alanine aminotransférase (Alt） et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN pour ceux sans métastases hépatiques, et Alt et AST ≤ 5 × ULN pour ceux avec des métastases hépatiques;
   4. Fonction rénale: créatinine sérique ≤1,5 ​​× uln et clairance de créatinine endogène standogénique ≥60 ml / min estimée par la formule Cockcroft-Gault, CCR (ml / min) = [(140-âge) × poids corporel (kg)] / [72 × SCR (Mg / DL)], et pour les femmes, il est calculé comme suit × 0,85;
   5. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5;
   6. Période de dépistage Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)> 50%.
10. La pression artérielle systolique (SBP) <140 mmHg et la pression artérielle diastolique (DBP) <90 mmHg (pas de médicaments thérapeutiques ou de médicament unique contrôlable).

11.1) Femme: Pour les sujets féminins de potentiel de procréation, ils doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et utiliser une méthode de contraception sous licence médicale pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement; Ils doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif pendant la période de dépistage; Ils ne doivent pas allaiter; et ils sont considérés comme un potentiel de procréation s'ils sont ménopausées mais n'ont pas encore atteint de statut postménopausique (ménopausique pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs pour aucune raison autre que autre raison que la ménopause) et n'ont pas A subi une stérilisation (élimination des ovaires et / ou de l'utérus), ces femmes sont considérées comme un potentiel de procréation. Leur partenaire sexuel utilise une méthode de contraception sous licence médicale pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement du sujet; 2) Mâles: stérilisation chirurgicale ou contraception médicalement autorisée pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement; Et leur partenaire sexuel utilise une méthode de contraception sous licence médicale pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement du sujet.

12.ABILITÉ ET VOLISATION DE RECORDER AUX EXIGNEMENTS DE PROTOCOLOLES D'ÉTUDE Au cours de l'étude et des procédures de suivi.

Critères d'exclusion:

1. Le patient a utilisé des comprimés AL8326.
2. Allergique à al8326 ou à ses analogues, ou à tout composant de la prescription d'AL8326;
3. La dernière dose de thérapie systémique cytotoxique ou d'enquête a été administrée dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. Ou la dernière dose d'un traitement non cytotoxique et non investie (c.-à-d. La radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.) a été administrée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude;
4. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou une anesthésie générale pour les procédures chirurgicales mineures dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude).
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. L'histoire d'une deuxième tumence primaire antérieure ou simultanée qui, de l'avis de l'investigateur ou du sponsor, peut interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité des agents thérapeutiques d'enquête.
7. Patients atteints de système nerveux central actif ou non traité （CNS） métastases; Les sujets atteints de métastases cérébrales stabilisées devront répondre aux critères suivants d'inscription: a) Aucune progression prouvée d'imagerie ≥4 semaines après la fin du traitement; B) l'achèvement du traitement dans les ≥ 28 jours avant la première dose du médicament d'essai; et c) pas besoin d'être traité avec des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / jour de prednisone ou une dose équivalente) ≤ 28 jours avant la première dose du médicament d'essai.
8. Maladie de l'ulcère gastrotual, maladie inflammatoire de l'intestin, colite ulcéreuse ou autre maladie gastro-intestinale à risque de perforation; Histoire de la fistule abdominale, de la perforation gastro-intestinale ou de l'abcès intra-abdominal dans les 28 jours avant de commencer le traitement de l'étude.
9. Les patients ont eu un événement thrombotique artériel / veineux tel qu'un accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage;
10. Présence d'une infection non contrôlée (dans les 2 semaines précédant l'administration d'un médicament d'essai).
11. Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) ou IV, comme obtenu par la fonction cardiaque.

12. Avait les antécédents suivants de maladies cardiaques dans les 6 mois avant de commencer le traitement de l'étude:

    1. Angioplastie cardiaque ou stenting, ou
    2. Infarctus du myocarde, ou
    3. Poitrine instable, ou
    4. Accident cérébral
13. L'imagerie a montré que la tumeur avait envahi autour d'importants vaisseaux sanguins, ou l'enquêteur a jugé que la tumeur était très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et provoquer une hémorragie massive mortelle;

15. avec ascite ou épanchement pleural incontrôlable (CTCAE 5.0 ≥ grade 2). 16.Evidence des idiosyncrasies hémorragiques ou des troubles de la coagulation ou des saignements cliniquement significatifs (tels que l'hématurie brute, les saignements gastro-intestinaux et l'hémoptysie) détectés dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.

17.Patifiants traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K (comme la warfarine, l'héparine ou leurs analogues); Sous la prémisse que le ratio international standardisé du temps de prothrombine (INR) est ≤ 1,5, il est autorisé à utiliser des anticoagulants à faible dose à des fins préventives, telles que la warfarine (pas plus de 1 mg par jour, orale), l'héparine à faible dose (à faible dose ( Pas plus de 12 000 U par jour), ou de l'aspirine à faible dose (pas plus de 100 mg par jour); 18. Il y a des arythmies qui nécessitent une intervention clinique (comme le syndrome de QT long, le QTC corrigé par la formule de Fridericia n'est pas mesurable ou> 450 ms chez les hommes et> 470 ms chez les femmes); 19.Ci 28 jours avant de commencer le traitement de l'étude, la protéine urinaire était ≥ + + et la quantification des protéines urinaires de 24 heures était> 1,0 g; 20.Hépatite B L'antigène de surface est positif et la charge du virus de l'hépatite B (HBV-ADN) est plus élevée que la limite inférieure de la détection locale de laboratoire, l'anticorps anti-hépatite C Limite de la détection locale de laboratoire, l'anticorps de Treponema pallidum est positif et le résultat de l'examen anti-examen du virus de l'immunodéficience humaine est positif.

21.Histoire de la transplantation d'organes. 22. symptômes cliniques affectant l'apport ou l'absorption de l'al8326 (comme l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale, la maladie malabsorptive, la gastrectomie totale ou la résection de l'intestin grêle); 23.Prohib a combiné la thérapie médicamenteuse dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

24. Transfusion rouge des cellules sanguines ou plaquettes dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

25.Toute une condition médicale, psychiatrique ou autre et / ou instable préexistante qui peut compromettre la sécurité du sujet, obtenir un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude ou des objectifs de l'étude.

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