Uno studio di AL8326 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi procedura legata allo studio;
2. Età ≥18 anni, sia maschi che femmine;
3. I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzate che non riuscivano a un trattamento standard confermati dalla patologia (progressione della malattia dopo il trattamento o intollerabili effetti tossici e collaterali del trattamento) o non avevano un trattamento standard (gruppo A: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule senza cervello Metastasi confermate mediante imaging al basale;
4. Hanno ricevuto almeno due o più regimi di trattamento sistemico;
5. Ha almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri per la valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1);
6. Hanno ricevuto una precedente chemioterapia con un agente citotossico, con un intervallo di almeno 4 settimane tra la fine della chemioterapia e il tempo di iscrizione e si sono ripresi a Grado ≤1 (tranne Alopecia areata) da una reazione tossica alla chemioterapia precedente
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. Gruppo di oncologia cooperativa orientale （ECOG） Punteggio di 0 -1.

9. I soggetti hanno un'adeguata funzione di organo e del midollo osseo e soddisfano i seguenti criteri di test di laboratorio:

   1. Funzione del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3), piastrine ≥ 80 x 10^9/l; cifang;
   2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   3. Funzione epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che manifestava come bilirubina non coniugata elevata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica); e per quelli senza trasferimento epatico, alanina aminotransferasi (ALT） e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN per quelli senza metastasi epatiche e ALT e AST ≤ 5 × Uln per quelli con metastasi epatiche;
   4. Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN e clearance di creatinina endogena standardizzata ≥60 ml/min stimato dalla formula di Cockcroft-Gault, CCR (ml/min) = [(140 età) × peso corporeo (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)] e per le femmine, viene calcolato come segue × 0,85;
   5. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5;
   6. Periodo di screening frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50%.
10. Pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg (nessun farmaco terapeutico o controllabile a singolo farmaco).

11.1) Femmina: per le donne soggetti di potenziale di gravidanza, devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione e utilizzare un metodo di contraccezione autorizzato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento; Devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine durante il periodo di screening; Non devono essere allattanti; e sono considerati un potenziale di gravidanza se sono menopausa ma non hanno ancora raggiunto uno stato postmenopausale (menopausa per un periodo di tempo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi senza motivo se non quello di nessuna ragione diversa dalla menopausa) e non ha Sotto sterilizzazione (rimozione di ovaie e/o utero), tali femmine sono considerate di potenziale di gravidanza. Il loro partner sessuale sta usando un metodo di contraccezione autorizzato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo la fine del trattamento del soggetto; 2) maschi: sterilizzazione chirurgica o contraccezione autorizzata dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo la fine del trattamento; E il loro partner sessuale sta usando un metodo di contraccezione autorizzato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo la fine del trattamento del soggetto.

12.Abilità e disponibilità a conformarsi ai requisiti del protocollo di studio durante le procedure di studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha utilizzato compresse AL8326.
2. Allergico ad al8326 o ai suoi analoghi o a qualsiasi componente nella prescrizione di AL8326;
3. L'ultima dose di terapia citotossica o studiata sistemica è stata somministrata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. O l'ultima dose di un trattamento non-citotossico, non investigazionale (cioè radioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) È stata somministrata entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio;
4. La chirurgia principale (definita come richiede l'anestesia generale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o dell'anestesia generale per procedure chirurgiche minori entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio).
5. Pazienti femmine in gravidanza o in allattamento.
6. Storia di una seconda o concomitante neoplasia primaria che, secondo il parere dell'investigatore o dello sponsor, può interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia degli agenti terapeutici investigativi.
7. Pazienti con sistema nervoso centrale attivo o non trattato （CNS） metastasi; I soggetti con metastasi cerebrali stabilizzate dovranno soddisfare i seguenti criteri per l'iscrizione: a) nessuna progressione comprata da imaging ≥4 settimane dopo il completamento del trattamento; b) completamento del trattamento entro ≥28 giorni prima della prima dose del farmaco di prova; e c) non è necessario essere trattati con corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.
8. Malattia peptica, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altre malattie gastrointestinali con rischio di perforazione; Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
9. I pazienti hanno avuto un evento trombotico arterioso/venoso come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio), la trombosi vena profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening;
10. Presenza di infezione non controllata (entro 2 settimane prima della somministrazione di farmaci di prova).
11. NEW YORK HEART ASSOCIAZIONE (NYHA) Classe III o insufficienza cardiaca congestizia IV ottenuta dalla funzione cardiaca.

12. Aveva la seguente storia di malattie cardiache entro 6 mesi prima di iniziare il trattamento dello studio:

    1. Angioplastica cardiaca o stenting, o
    2. Infarto miocardico, o
    3. Angina instabile, o
    4. Incidente cerebrovascolare
13. L'imaging ha mostrato che il tumore aveva invaso attorno a importanti vasi sanguigni o che l'investigatore ha giudicato che il tumore era molto probabile che invadesse importanti vasi sanguigni durante lo studio di follow-up e causino un enorme emorragia fatale;

15. con ascite o versamento pleurico incontrollabile (CTCAE 5.0 ≥ grado 2). 16. Evidenza di idiosincrasie emorragiche o disturbi della coagulazione o sanguinamento clinicamente significativo (come ematuria lorda, sanguinamento gastrointestinale ed emoptysi) rilevate entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.

17.Patori trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K (come warfarin, eparina o loro analoghi); In base alla premessa che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) è ≤ 1,5, è consentito utilizzare anticoagulanti a basso dosaggio per scopi preventivi, come warfarin (non più di 1 mg al giorno, orale) non più di 12000 U al giorno) o aspirina a basso dosaggio (non più di 100 mg al giorno); 18. Ci sono aritmie che necessitano di un intervento clinico (come la sindrome di QT lunga, QTC corretto dalla formula di frigorifero non è misurabile o> 450 ms negli uomini e> 470 ms nelle donne); 19.Withina 28 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio, la proteina delle urine era ≥ + + e la quantificazione delle proteine ​​delle urine 24 ore su 24 era> 1,0 g; 20. L'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il carico di virus dell'epatite B (DNA HBV) è superiore al limite inferiore del rilevamento di laboratorio locale, l'anticorpo anti-epatite C è positivo e il carico di virus dell'epatite C (HCV-RNA) è più alto rispetto al basso Il limite del rilevamento di laboratorio locale, l'anticorpo Treponema pallidum è positivo e il risultato dell'esame antismico del virus dell'immunodeficienza umana è positivo.

21. Storia del trapianto di organi. 22. Sintomi clinici che influenzano l'assunzione o l'assorbimento di AL8326 (come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, malattia malabsorbosa, gastrectomia totale o resezione dell'intestino tenue); 23. Terapia farmacologica combinata proibita entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

24. Trasfusione di cellule ematiche o piastrine entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

25

26. Qualsiasi altra ragione che, nel giudizio dell'investigatore, rende inappropriata la partecipazione a questo studio.