Badanie AL8326 w niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria włączenia:

1. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem muszą być w stanie zrozumieć i być gotowym podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, zarówno męski, jak i żeński;
3. Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy nie udało się standardowego leczenia potwierdzone przez patologię (postęp choroby po leczeniu lub nie do zaakceptowania toksycznego i ubocznego leczenia) lub nie mieli standardowego leczenia (grupa A: pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc bez mózgu Przerzuty potwierdzone przez obrazowanie na początku;
4. Otrzymali co najmniej dwa lub więcej systemowych schematów leczenia;
5. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę guza zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (recist 1.1);
6. Otrzymali wcześniej chemioterapię za pomocą środka cytotoksycznego, z odstępem co najmniej 4 tygodni między końcem chemioterapii a czasem rejestracji, i wyzdrowiał do stopnia ≤1 (z wyjątkiem alopecia) z toksycznej reakcji na wcześniejszą chemioterapię
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
8. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej （ECOG） Wynik 0-1.

9. Badani mają odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego i spełniają następujące kryteria testu laboratoryjnego:

   1. Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3), płytki krwi ≥ 80 x 10^9/l; cifang
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   3. Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia objawiająca się jako podwyższona niekonjugowana bilirubina przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątrobową); A dla osób bez przeniesienia wątroby aminotransferaza alanina (alt） i asparaginian aminotransferaza (AST) ≤ 2,5 × łopatka dla osób bez przerzutów do wątroby oraz ALT i AST ≤ 5 x łokcie dla osób z przerzutami do wątroby;
   4. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN i znormalizowana endogenna klirens kreatyniny ≥60 ml/min oszacowany przez formułę Cockcroft-Gault, CCR (ML/Min) = [(140 epoki) × masa ciała (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)], a dla kobiet oblicza się w następujący sposób × 0,85;
   5. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5;
   6. Okres badań przesiewowych Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> 50%.
10. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <90 mmHg (brak leków terapeutycznych lub kontrolowany pojedynczy lek).

11.1) Kobieta: W przypadku kobiet o potencjale dzieci muszą one mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed zapisaniem się i stosować medycznie licencjonowaną metodę antykoncepcji w trakcie 3 miesięcy po zakończeniu leczenia; Muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w okresie badań przesiewowych; Nie mogą karmić piersią; i są uważane za potencjał dzieci, jeśli są one menopauzalne, ale nie osiągnęły jeszcze statusu po menopauzie (menopauzalny przez okres czasu większy lub równy 12 kolejnymi miesięcy bez żadnego powodu innego niż bez powodu menopauzę) i nie ma żadnego powodu). Przeszła sterylizację (usunięcie jajników i/lub macicy), takie kobiety są uważane za potencjał dzieci. Ich partner seksualny stosuje medycznie licencjonowaną metodę antykoncepcji w trakcie 3 miesięcy po zakończeniu leczenia pacjenta; 2) mężczyźni: sterylizacja chirurgiczna lub leczowo licencjonowana antykoncepcja podczas i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; a ich partner seksualny stosuje medycznie licencjonowaną metodę antykoncepcji w trakcie 3 miesięcy po zakończeniu leczenia pacjenta.

12. zdolność i gotowość do spełnienia wymagań dotyczących protokołu badań podczas badań i procedur kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent użył tabletek Al8326.
2. Alergiczny na Al8326 lub jego analogi lub do dowolnego składnika w recepcie AL8326;
3. Ostatnią dawkę układu cytotoksycznego lub badawczego podano w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Lub ostatnią dawkę nieintrolowania, nieinwestycyjnego leczenia (tj. Radioterapia, terapia hormonalna, terapia ukierunkowana, immunoterapia itp.) Podano w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem nauki leczenia;
4. Główna operacja (zdefiniowana jako wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leczenia lub znieczuleniem ogólnym w przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego).
5. Pacjenci w ciąży lub karmiących.
6. Historia wcześniejszego lub równoczesnego drugiego pierwotnego nowotworu, która zdaniem badacza lub sponsora może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badawczych środków terapeutycznych.
7. Pacjenci z aktywnym lub nietraktowanym ośrodkowym układem nerwowym （przerzuty do przerzutu CNS）; Badani z ustabilizowanymi przerzutami do mózgu będą musieli spełniać następujące kryteria rejestracji: a) Brak postępu kontrolnego ≥4 tygodnie po zakończeniu leczenia; b) zakończenie leczenia w ciągu ≥28 dni przed pierwszą dawką testowego leku; oraz c) nie trzeba traktować ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej dawki) ≤28 dni przed pierwszą dawką testowego leku.
8. Choroba wrzodowa, zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inna choroba żołądkowo -jelitowa z ryzykiem perforacji; Historia przetoki brzusznej, perforacji żołądkowo-jelitowej lub ropnia śródbrzusza w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
9. Pacjenci mieli tętnicze/żylne zdarzenie zakrzepowe, takie jak wypadek naczyń mózgowych (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Obecność niekontrolowanej infekcji (w ciągu 2 tygodni przed podaniem testowego leku).
11. New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca osiągniętej przez funkcję serca.

12. Miał następującą historię chorób serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem nauki leczenia:

    1. Angioplastyka serca lub stentowanie, lub
    2. Zawał mięśnia sercowego lub
    3. Niestabilna dusznica bolesna lub
    4. Wypadek naczyniowy
13. Obrazowanie wykazało, że guz atakował wokół ważnych naczyń krwionośnych lub badacz uznał, że guz był bardzo prawdopodobny, że podczas badań kontrolnych będzie narażony na ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelne masywne krwotok;

15. z wodobrzuszonym lub niekontrolowanym wysiękką opłucną (CTCAE 5.0 ≥ stopnia 2). 16. Dowództwo idiosynkrazów krwotocznych lub zaburzeń krzepnięcia lub klinicznie istotne krwawienie (takie jak krwiomocz brutto, krwawienie z przewodu pokarmowego i krwiotwórcze) wykryte w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań leczenia.

17. pacjentów leczonych antykoagulantami lub antagonistami witaminy K (takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi); Zgodnie z założeniem, że międzynarodowy standaryzowany stosunek czasu protrombiny (INR) wynosi ≤ 1,5, wolno stosować antykoagulanty w niskiej dawce do celów zapobiegawczych, takich jak warfaryna (nie więcej niż 1 mg dziennie, doustna), heparyna w niskich dawkach ( nie więcej niż 12000 U dziennie) lub aspiryna w niskiej dawce (nie więcej niż 100 mg dziennie); 18. Istnieją arytmii, które wymagają interwencji klinicznej (takiego jak długi zespół QT, QTC skorygowane przez formułę Fridericia nie jest mierzalne lub> 450 ms u mężczyzn i> 470 ms u kobiet); 19. W 28 dni przed rozpoczęciem badania białko moczu wynosiło ≥ + +, a 24-godzinna ilościowa białka moczu wynosiła> 1,0 g; 20. Przeciwgen powierzchniowy zapalenia cieplnego B jest dodatni, a obciążenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) jest wyższe niż dolna granica miejscowego wykrywania laboratoryjnego, przeciwciało przeciw wątrobie typu C jest dodatnie, a obciążenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) jest wyższe niż dolne Granica lokalnego wykrywania laboratoryjnego, przeciwciało Treponema pallidum jest dodatnie, a wynik anty fizykalnego wirusa ludzkiego wirusa niedoboru odporności jest dodatni.

21. Historia przeszczepu narządów. 22. Objawy klinikowe wpływające na spożycie lub wchłanianie Al8326 (takie jak niezdolność do przełknięcia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, choroba mabsorptacyjna, całkowita gastrektomia lub resekcja jelita cienkiego); 23. Produkowano skojarzoną terapię lekami w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

24. Transfuzja komórek krwi lub płytek krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leczenia.

25. Każdy poważny i/lub niestabilny wcześniej istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który może zagrozić bezpieczeństwu podmiotu, uzyskiwania świadomej zgody lub zgodności z procedurami badawczą lub celami badań.

26. Wszelkie inne powód, że w wyroku śledczego powoduje, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy.