Tutkimus al8326: sta ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään ja valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen aloittamista;
2. Ikä ≥18 vuotta, sekä mies että nainen;
3. Potilaat, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka epäonnistui standardi hoito, jonka patologia vahvisti (sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai sietämättömät myrkylliset ja hoidon sivuvaikutukset) tai joilla ei ollut vakiohoitoa (ryhmä A: Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman aivoja Metastaasit vahvistettiin kuvantamisella lähtötilanteessa;
4. Ovat saaneet vähintään kaksi tai useampia systeemisiä hoito -ohjelmia;
5. On ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainvaurio kiinteiden kasvaimien tehokkuuden arvioimiseksi kriteereistä (RECIST 1.1);
6. Ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa sytotoksisella aineella, ja sen välinen aika on vähintään 4 viikkoa kemoterapian ja ilmoittautumisajan välillä, ja ne ovat toipuneet luokkaan ≤1 (paitsi hiustenlähtöreata) myrkyllisestä reaktiosta aikaisempaan kemoterapiaan
7. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
8. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä （ECOG） pisteet 0 -1.

9. Koehenkilöillä on riittävät elin- ja luuytimen toiminta ja täyttävät seuraavat laboratoriotestikriteerit:

   1. Luuytimen funktio: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3), verihiutaleet ≥ 80 x 10^9/l; cifang
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   3. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka ilmenee kohonneina konjugoitumattomina bilirubiinina, jos hemolyysistä tai maksan patologiasta ei ole todisteita); ja niille, joilla ei ole maksansiirtoa, alaniinin aminotransferaasi (Alt） ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN niille, joilla ei ole maksan metastaaseja, ja ALT ja AST ≤ 5 x ULN niille, joilla on maksan metastaaseja;
   4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN ja standardisoitu endogeeninen kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min arvioi Cockcroft-Gault-kaava, CCR (ml/min) = [((140-Age)) × kehon paino (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)] ja naisilla se lasketaan seuraavasti × 0,85;
   5. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5;
   6. Seulontajakso vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)> 50%.
10. Systolinen verenpaine (SBP) <140 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) <90 mmHg (ei terapeuttisia lääkkeitä tai yksittäisiä lääkkeitä hallittavissa).

11.1) Naisten: Naisten lastenhoitopotentiaalin henkilöiden kohdalla heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja käytettävä lääketieteellisesti lisensoitua ehkäisymenetelmää 3 kuukauden ajan hoidon päätyttyä; Heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulontajakson aikana; Ne eivät saa imettää; Ja niitä pidetään hedelmällisinä potentiaalina, jos he ovat vaihdevuosia, mutta he eivät ole vielä saavuttaneet postmenopausaalista asemaa (vaihdevuosien ajanjakson ajan suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta muusta syystä kuin muusta syystä kuin muusta kuin vaihdevuodet), eikä ole ole Steriloinnin (munasarjojen ja/tai kohtujen poistaminen) suoritetaan tällaisten naisten katsotaan olevan lastenpotentiaalia. Heidän seksikumppaninsa käyttää lääketieteellisesti lisensoitua ehkäisymenetelmää 3 kuukauden ajan kohteen hoidon päättymisen jälkeen; 2) miehet: kirurginen sterilointi tai lääketieteellisesti lisensoitu ehkäisy ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Ja heidän seksuaalikumppaninsa käyttää lääketieteellisesti lisensoitua ehkäisymenetelmää 3 kuukauden ajan kohteen hoidon päättymisen jälkeen.

12.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas käytti AL8326 -tabletteja.
2. Allerginen AL8326: lle tai sen analogeille tai mihin tahansa komponenttiin AL8326: n reseptissä;
3. Viimeinen annos systeemistä sytotoksista tai tutkintahoitoa annettiin 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Tai ei-sytotoksisen, ei-investointihoidon (ts. Sädehoitoa, hormonihoitoa, kohdennettu terapia, immunoterapia jne.) Viimeistä annosta annettiin 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista;
4. Suuri leikkaus (määritelty vaativan yleistä anestesiaa 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon tai yleisen anestesian aloittamista pienille kirurgisille toimenpiteille 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista).
5. Raskaana tai imettäviä naispotilaita.
6. Aikaisemman tai samanaikaisen toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voi häiritä tutkimusterapeuttisten aineiden turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai käsittelemätön keskushermosto （CNS） etäpesäkkeet; Koehenkilöiden, joilla on stabiloidut aivojen etäpesäkkeet, on täytettävä seuraavat ilmoittautumiskriteerit: a) ei kuvantamisen todistamaa etenemistä ≥4 viikkoa hoidon päätyttyä; b) hoidon loppuun saattaminen ≥28 päivän kuluessa ennen testilääkkeen ensimmäistä annosta; ja c) ei tarvitse käsitellä systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentti annosta) ≤28 päivää ennen testilääkkeen ensimmäistä annosta.
8. Peptinen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen koliitti tai muu maha -suolikanavan sairaus, jolla on perforaatioriski; Vatsan fistulan, maha-suolikanavan perforoinnin tai vatsan sisäisen paiseen historia 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
9. Potilailla on ollut valtimo-/laskimotromboottinen tapahtuma, kuten aivo -verisuoni -onnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys), syvän laskimotromboosi ja keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
10. Hallitsemattoman infektion läsnäolo (2 viikon kuluessa ennen testilääkkeen antamista).
11. New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta sydämen toiminnan saavuttamana.

12. Oli seuraava sydänsairauden historia kuuden kuukauden kuluessa ennen opiskeluhoidon aloittamista:

    1. Sydämen angioplastia tai stentti tai
    2. Sydäninfarkti tai
    3. Epävakaa angina tai
    4. Aivo -verisuoni -onnettomuus
13. Kuvantaminen osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille, tai tutkija katsoi, että kasvain todennäköisesti tunkeutui tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimuksen aikana ja aiheutti kuolemaan johtavaa massiivista verenvuotoa;

15. 16. Verenvuotoisten omaperäisten tai hyytymishäiriöiden tai kliinisesti merkitsevien verenvuotojen (kuten bruttohematuria, maha -suolikanavan verenvuoto ja hemoptyysi) havaittu 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista havaittuina.

17. potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K -vitamiiniantagonisteilla (kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla); Lähtökohtana, että protrombiiniajan kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, sen sallitaan käyttää pieniannoksia antikoagulantteja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin, kuten varfariiniin (enintään 1 mg päivässä, suun kautta), pieniannoksisiin hepariiniin (korkeintaan 1 mg suun kautta), pieniannoksisiin hepariiniin (korkein enintään 12000 U päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä); 18. Rytmihäiriöt, jotka tarvitsevat kliinistä interventiota (kuten pitkä QT -oireyhtymä, Fridericia -kaavan korjattu QTC ei ole mitattavissa tai> 450 ms miehillä ja> 470 ms naisilla); 19. 20.Haapatiitti B Pinta-antigeeni on positiivinen ja hepatiitti B -viruksen kuormitus (HBV-DNA) on korkeampi kuin paikallisen laboratorion havaitsemisen alaraja, anti-hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen ja hepatiitti C -viruksen kuormitus (HCV-RNA) on korkeampi kuin alempi Paikallisen laboratorion havaitsemisen raja, Treponema pallidum -vasta -aine on positiivinen, ja ihmisen immuunikatoviruksen anti -fysikaalinen tutkimustulos on positiivinen.

21. elinsiirron histointi. 22. Kliiniset oireet, jotka vaikuttavat al8326: n saanniin tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeutuminen, malabsorptiotauti, kokonais gastrektomia tai ohutsuolen resektio); 23. Kielletty yhdistelmälääkehoito 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.

24.Punettu verisolu- tai verihiutaleidensiirto 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

25. Jokainen vakava ja/tai epävakaa aikaisempi lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden, saada tietoisen suostumuksensa tai noudattaa tutkimusmenettelyjä tai tutkimustavoitteita.

26. Jokainen syy siihen, että tutkijan arvioinnissa osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole tarkoituksenmukaista.