En studie av AL8326 i ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

1. Fagene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema før de begynner på studierelaterte prosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år, både mannlige og kvinnelige;
3. Pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som mislyktes standardbehandling bekreftet ved patologi (sykdomsprogresjon etter behandling eller utålelig giftig og bivirkning av behandlingen) eller ikke hadde standardbehandling (gruppe A: pasienter med ikke-småcellet lungekreft uten hjerne Metastase bekreftet ved avbildning ved baseline;
4. Har mottatt minst to eller flere systemiske behandlingsregimer;
5. Har minst en målbar tumorlesjon i henhold til kriteriene for å evaluere effekten av faste svulster (RECIST 1.1);
6. Har fått tidligere cellegift med et cytotoksisk middel, med et intervall på minst 4 uker mellom slutten av cellegift og innmeldingstidspunktet, og har kommet seg til grad ≤1 (unntatt alopecia areata) fra en giftig reaksjon på tidligere cellegift
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） SCORE på 0 -1.

9. Personer har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon og oppfyller følgende laboratorietestkriterier:

   1. Benmargsfunksjon: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3), blodplater ≥ 80 x 10^9/L; Cifang
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   3. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemia som manifesterer seg som forhøyet ukonjugert bilirubin i fravær av bevis på hemolyse eller hepatisk patologi); og for de uten leveroverføring, alaninaminotransferase (ALT） og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN for de uten levermetastaser, og ALT og AST ≤ 5 × ULN for de med levermetastaser;
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og standardisert endogen kreatininclearance ≥60 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-formelen, CCR (ml/min) = [(140-age) × kroppsvekt (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)], og for kvinner beregnes det som følger × 0,85;
   5. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5;
   6. Screeningperiode venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)> 50%.
10. Systolisk blodtrykk (SBP) <140 mmHg og diastolisk blodtrykk (DBP) <90 mmHg (ingen terapeutiske medisiner eller enkelt medikamentkontrollerbart).

11.1) Kvinne: For kvinnelige personer med fertilpotensial må de ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før påmelding og bruke en medisinsk lisensiert prevensjonsmetode i løpet av og i 3 måneder etter fullføring av behandlingen; De må ha en negativ serum eller urin graviditetstest i løpet av screeningsperioden; De må ikke amme; og de anses å være av fertilpotensial hvis de er overgangsalder, men ennå ikke har oppnådd en postmenopausal status (overgangsalder i en periode større enn eller lik 12 påfølgende måneder uten andre grunner enn ingen andre grunner enn overgangsalder) og har ikke Gjennomgått sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor), anses slike kvinner å være av fertilpotensial. Deres seksuelle partner bruker en medisinsk lisensiert prevensjonsmetode i løpet av 3 måneder etter slutten av motivets behandling; 2) hanner: kirurgisk sterilisering eller medisinsk lisensiert prevensjon i løpet av og i 3 måneder etter behandlingen; Og deres seksuelle partner bruker en medisinsk lisensiert prevensjonsmetode i løpet av 3 måneder etter slutten av motivets behandling.

12. AVSNITT og vilje til å oppfylle kravene til studieprotokoll under studie- og oppfølgingsprosedyrene.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienten brukte AL8326 tabletter.
2. Allergisk mot AL8326 eller dens analoger, eller til en hvilken som helst komponent i reseptet av AL8326;
3. Den siste dosen av systemisk cytotoksisk eller undersøkelsesbehandling ble administrert innen 28 dager før initiering av studiebehandlingen. Eller den siste dosen av en ikke-cytotoksisk, ikke-undersøkelsesbehandling (dvs. strålebehandling, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.) ble administrert innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen;
4. Større kirurgi (definert som å kreve generell anestesi innen 28 dager før initiering av studiebehandling eller generell anestesi for mindre kirurgiske inngrep innen 7 dager før initiering av studiebehandlingen).
5. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
6. Historien om en tidligere eller samtidig andre primær malignitet som etter etterforskerens eller sponsors mening kan forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av de undersøkende terapeutiske midlene.
7. Pasienter med aktivt eller ubehandlet sentralnervesystem （CNS） metastaser; Personer med stabiliserte hjernemetastaser må oppfylle følgende kriterier for påmelding: a) ingen avbildningsprøvet progresjon ≥4 uker etter fullføring av behandlingen; b) fullføring av behandlingen innen ≥28 dager før den første dosen av testmedisinen; og C) ikke nødvendig å bli behandlet med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller ekvivalent dose) ≤28 dager før den første dosen av testmedisinen.
8. Magesårssykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal sykdom med risiko for perforering; Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intra-abdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
9. Pasientene har hatt en arteriell/venøs trombotisk hendelse som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før screening;
10. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon (innen 2 uker før administrering av testmedisin).
11. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som oppnådd ved hjertefunksjon.

12. Hadde følgende historie med hjertesykdom innen 6 måneder før studiebehandlingen startet:

    1. Hjerteangioplastikk eller stenting, eller
    2. Hjerteinfarkt, eller
    3. Ustabil angina, eller
    4. Cerebrovaskulær ulykke
13. Imaging viste at svulsten hadde invadert rundt viktige blodkar, eller etterforskeren dømte at svulsten var veldig sannsynlig å invadere viktige blodkar under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig massiv blødning;

15. Med ascites eller ukontrollerbar pleural effusjon (CTCAE 5,0 ≥ grad 2). 16.Videns for hemoragiske idiosynkrasier eller koagulasjonsforstyrrelser eller klinisk signifikant blødning (for eksempel grov hematuri, gastrointestinal blødning og hemoptyse) påvist innen 6 måneder før initiering av studiebehandlingen.

17. Pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K -antagonister (som warfarin, heparin eller deres analoger); Under forutsetning av at det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid (INR) er ≤ 1,5, er det tillatt å bruke lavdose antikoagulantia for forebyggende formål, for eksempel warfarin (ikke mer enn 1 mg per dag, oral), lavdose heparin ( ikke mer enn 12000 u per dag), eller lavdose aspirin (ikke mer enn 100 mg per dag); 18.Det er arytmier som trenger klinisk inngrep (for eksempel langt QT -syndrom, QTC korrigert med Fridericia -formelen er ikke målbar eller> 450 ms hos menn og> 470 ms hos kvinner); 19. I løpet av 28 dager før studiebehandlingen var urinproteinet ≥ + +, og 24-timers urinproteinkvantifisering var> 1,0 g; 20.Hepatitt B overflateantigen er positivt og hepatitt B-virusbelastning (HBV-DNA) er høyere enn den nedre grensen for lokal laboratoriedeteksjon, anti-hepatitt C-antistoff er positivt og hepatitt C-virusbelastning (HCV-RNA) er høyere enn lavere Grensen for lokal laboratoriedeteksjon, Treponema Pallidum -antistoff er positivt, og humant immunsviktvirus anti fysisk undersøkelsesresultat er positivt.

21.Historie av organtransplantasjon. 22. Kliniske symptomer som påvirker inntaket eller absorpsjonen av AL8326 (for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, malabsorptiv sykdom, total gastrektomi eller tarmreseksjon); 23. Forbedret kombinasjon av medikamentell terapi innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen.

24. Red blodcelle- eller blodplatetransfusjon innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen.

25. Enhver seriøs og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan sette motivets sikkerhet i fare, få informert samtykke eller overholde studieprosedyrer eller studiemål.

26. Enhver annen grunn til at etterforskerens dom gjør deltakelse i denne studien upassende.