Eine Studie mit Al8326 an nicht kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständnisformular zu verstehen und bereit zu sein, bevor sie mit studienbezogenen Verfahren beginnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich;
3. Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die die durch Pathologie bestätigte Standardbehandlung nicht bestanden haben (Krankheitsprogression nach Behandlung oder unerträglichen toxischen und Nebenwirkungen der Behandlung) oder keine Standardbehandlung aufwiesen Metastasierung durch Bildgebung zu Studienbeginn;
4. Haben mindestens zwei oder mehr systemische Behandlungsschemata erhalten;
5. Haben mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren (Recist 1.1);
6. Haben eine vorherige Chemotherapie mit einem zytotoxischen Mittel mit einem Intervall von mindestens 4 Wochen zwischen dem Ende der Chemotherapie und dem Zeitpunkt der Aufnahme erhalten und haben sich von einer toxischen Reaktion auf eine vorherige Chemotherapie bis zu einem Grad ≤ 1 (außer Alopecia areata) erholt
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Score von 0 -1.

9. Die Probanden haben eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion und erfüllen die folgenden Labortestkriterien:

   1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3), Blutplättchen ≥ 80 x 10^9/l; Cifang
   2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   3. Leberfunktion: Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom (anhaltend oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die sich als erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin manifestieren, ohne Hinweise auf Hämolyse oder hepatische Pathologie); und für diejenigen ohne Leberübertragung Alaninaminotransferase (Alt） und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN für diejenigen ohne Lebermetastasen sowie Alt und AST ≤ 5 × ULN für Menschen mit Lebermetastasen;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und standardisierter endogener Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Formel, CCR (ml/min) = [(140-Alter) × Körpergewicht (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)] und für Frauen wird es wie folgt × 0,85 berechnet;
   5. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5;
   6. Screening -Periode linke ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)> 50%.
10. Systolischer Blutdruck (SBP) <140 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) <90 mmHg (keine therapeutischen Arzneimittel oder ein einzelnes Arzneimittel kontrollierbar).

11.1) weiblich: Bei weiblichen Probanden mit Geburtspotential müssen sie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und während und 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine medizinisch lizenzierte Verhütungsmethode verwenden. Sie müssen während der Screening -Periode einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest haben. Sie dürfen nicht stillen; und sie gelten als ein Gebäudepotential, wenn sie Wechseljahre sind, aber noch keinen postmenopausalen Status erlangt haben Unterschließende Sterilisation (Entfernung von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) gelten solche Weibchen als ein Kinderpotential. Ihr Sexualpartner verwendet eine medizinisch lizenzierte Verhütungsmethode während und 3 Monate nach Ende der Behandlung des Subjekts. 2) Männer: chirurgische Sterilisation oder medizinisch lizenzierte Verhütungsmittel während und 3 Monate nach dem Ende der Behandlung; und ihr Sexualpartner verwendet während und 3 Monate nach dem Ende der Behandlung eine medizinisch lizenzierte Verhütungsmethode.

12. Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls während der Studie und der Nachbeobachtungsverfahren zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient verwendete Al8326 -Tabletten.
2. Allergisch gegen AL8326 oder seine Analoga oder gegen eine Komponente in der Rezept von Al8326;
3. Die letzte Dosis systemischer Zytotoxischer oder Untersuchungstherapie wurde innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht. Oder die letzte Dosis einer nicht-zytotoxischen, nicht investigativen Behandlung (d. H. Strahlentherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) wurde innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit der Studienbehandlung verabreicht.
4. Schwere Operation (definiert als eine Vollnarkose innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder der Vollnarkose für geringfügige chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
5. Schwangere oder stillende weibliche Patienten.
6. Vorgeschichte einer vorherigen oder gleichzeitigen zweiten primären Malignität, die nach Meinung des Ermittlers oder Sponsors die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Investigations -Therapeutika beeinträchtigen kann.
7. Patienten mit aktivem oder unbehandeltem Zentralnervensystem （ZNS） Metastasen; Probanden mit stabilisierten Hirnmetastasen müssen die folgenden Kriterien für die Einschreibung erfüllen: a) Keine bildgebenden Progression ≥ 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung; b) Abschluss der Behandlung innerhalb von ≥ 28 Tagen vor der ersten Dosis des Testmedikaments; und c) nicht mit systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalenter Dosis) ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Testmedikaments behandelt werden.
8. Peptische Ulkuserkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Colitis ulcerosa oder andere Magen -Darm -Erkrankungen mit Perforationsrisiko; Vorgeschichte der Abdominalfistel, der Magen-Darm-Perforation oder der intraabdominalen Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
9. Die Patienten hatten ein arterielles/venöses thrombotisches Ereignis wie zerebrovaskuläre Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
10. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion (innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von Testmedikamenten).
11. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Cangestive Heart Versagen, wie durch Herzfunktion erreicht.

12. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung die folgende Vorgeschichte von Herzerkrankungen:

    1. Herzangioplastie oder Stenting oder Stent, oder
    2. Myokardinfarkt, oder
    3. Instabile Angina, oder
    4. Zerebrovaskulärer Unfall
13. Die Bildgebung zeigte, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eindringen musste, oder der Forscher beurteilte, dass der Tumor während der Follow-up-Studie sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindrang und tödliche massive Blutungen verursachte.

15. Mit Aszites oder unkontrollierbarem Pleura -Erguss (CTCAE 5.0 ≥ Grad 2). 16. Ereignis von hämorrhagischen Eigenschaften oder Koagulationsstörungen oder klinisch signifikanten Blutungen (wie Brutto -Hämaturie, Magen -Darm -Blutungen und Hämoptyse), die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung der Studienbehandlung nachgewiesen wurden.

17. Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin -K -Antagonisten behandelt werden (wie Warfarin, Heparin oder ihre Analoga); Under the premise that the international standardized ratio of prothrombin time (INR) is ≤ 1.5, it is allowed to use low-dose anticoagulants for preventive purposes, such as warfarin (no more than 1mg per day, oral), low-dose heparin ( nicht mehr als 12000 U pro Tag) oder niedrig dosiertes Aspirin (nicht mehr als 100 mg pro Tag); 18. Es gibt Arrhythmien, die eine klinische Intervention benötigen (wie das Long -QT -Syndrom, die durch Fridericia -Formel korrigierte qtc korrigierte nicht messbar oder> 450 ms bei Männern und> 470 ms bei Frauen); 19. In 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung betrug das Urinprotein ≥ + + und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung betrug> 1,0 g; 20.Hepatitis B Oberflächenantigen ist positiv und Hepatitis-B-Viruslast (HBV-DNA) ist höher als die untere Grenze des lokalen Labornachweiss, Antikörper gegen Hepatitis C ist positiv und Hepatitis-C-Viruslast (HCV-RNA) ist höher als die niedriger Die Grenze des lokalen Laborerkennungss, des Treponema pallidum -Antikörpers ist positiv, und das Ergebnis der körperlichen Untersuchung des menschlichen Immunschwäche ist positiv.

21. Historie der Organtransplantation. 22.klinische Symptome, die die Aufnahme oder Absorption von AL8326 beeinflussen (wie Unfähigkeit zum Schlucken, chronischem Durchfall, Darmverstopfung, malabsorptive Erkrankung, Gesamt -Gastrektomie oder Dünndarmresektion); 23. Vorverbinderte Kombinationstherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

24. RED -Blutkörperchen- oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

25. Jede schwerwiegende und/oder instabile bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankung, die die Sicherheit des Subjekts gefährden, eine Einwilligung einholen oder die Einhaltung von Studienverfahren oder Studienzielen einholen.

26. Jeder andere Grund, der nach dem Urteil des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie unangemessen macht.