Studie AL8326 u rakoviny plic, které nestalo

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s studiemi;
2. Věk ≥ 18 let, mužů i žen;
3. Pacienti s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří selhali standardní léčbou potvrzenou patologií (progrese onemocnění po léčbě nebo nesnesitelným toxickým a vedlejším účinkem léčby) nebo neměli standardní léčbu (skupina A: pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic bez mozku Metastáza potvrzena zobrazením na začátku;
4. Dostali alespoň dva nebo více režimů systémového léčby;
5. Mají alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle kritérií pro vyhodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST 1.1);
6. Dostali předchozí chemoterapii s cytotoxickým činidlem, s intervalem nejméně 4 týdnů mezi koncem chemoterapie a časem zápisu a zotavili se do stupně ≤ 1 (s výjimkou alopecie areata) z toxické reakce na předchozí chemoterapii
7. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Východní družstevní onkologická skupina （ECOG） Skóre 0 -1.

9. Subjekty mají dostatečnou funkci orgánové a kostní dřeně a splňují následující kritéria laboratorních testů:

   1. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3), destičky ≥ 80 x 10^9/l; cifang
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   3. Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem (přetrvávající nebo opakující se hyperbilirubinémie, která se projevuje jako zvýšený nekonjugovaný bilirubin v nepřítomnosti důkazu hemolýzy nebo jaterní patologie); a pro ty, kteří bez přenosu jater, alanin aminotransferáza (ALT） a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN pro ty, kteří nemají metastázy jater, a ALT a AST ≤ 5 x Uln pro ty s metastázami jater;
   4. Funkce ledvin: kreatinin v séru ≤1,5 ​​× ULN a standardizovaná endogenní clearance kreatininu ≥ 60 ml/min odhadovaná vzorem Cockcroft-Gault, CCR (ML/min) = [(140-věk) × tělesná hmotnost (kg)]/[72 × SCR (mg/dl)] a pro ženy se vypočítá takto následujícím × 0,85;
   5. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5;
   6. Screeningová doba levé komorové ejekční frakce (LVEF)> 50%.
10. Systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg (žádná terapeutická léčiva nebo kontrolovatelná jediná léčiva).

11.1) Žena: U žen subjektů s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem a používat lékařsky licencovanou metodu antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po dokončení léčby; Během období screeningu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči; Nesmí kojit; a jsou považovány za plodného potenciálu, pokud jsou menopauzální, ale dosud nedosáhly postmenopauzálního statusu (menopauzální po určitou dobu větší než nebo roven 12 po sobě jdoucích měsíců z jiného důvodu než žádný jiný než menopauza) a ne Takové samice se považují za sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy), považovány za potenciál s porodem. Jejich sexuální partner používá lékařsky licencovanou metodu antikoncepce během 3 měsíců po skončení léčby subjektu; 2) muži: chirurgická sterilizace nebo lékařsky licencovaná antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po skončení léčby; a jejich sexuální partner používá lékařsky licencovanou metodu antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po skončení léčby subjektu.

12.Avatelnost a ochota splnit požadavky na studijní protokol během postupů studia a sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacient používal tablety AL8326.
2. Alergické na Al8326 nebo jeho analogy nebo na jakoukoli složku v předpisu AL8326;
3. Poslední dávka systémové cytotoxické nebo vyšetřovací terapie byla podávána do 28 dnů před zahájením studijní léčby. Nebo poslední dávka necytotoxické, nevestigační léčby (tj. Radiační terapie, hormonální terapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) Byla podána do 14 dnů před zahájením studijní léčby;
4. Hlavní chirurgie (definovaná jako vyžadující celkovou anestezii do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo celkové anestézie pro menší chirurgické zákroky do 7 dnů před zahájením studijní léčby).
5. Těhotná nebo kojící pacienta.
6. Historie předchozí nebo souběžné druhé primární malignity, která může podle názoru vyšetřovatele nebo sponzora narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacích terapeutických látek.
7. Pacienti s aktivním nebo neošetřeným centrálním nervovým systémem （CNS） metastázy; Subjekty se stabilizovanými mozkovými metastázami budou muset splnit následující kritéria pro zápis: a) Žádná zobrazovací prokázaná progrese ≥ 4 týdny po dokončení léčby; b) dokončení léčby během ≥ 28 dnů před první dávkou testovacího léčiva; a c) Není třeba léčit systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky) ≤ 28 dní před první dávkou testovacího léčiva.
8. Peptické vředové onemocnění, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění s rizikem perforace; Historie břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
9. Pacienti měli arteriální/žilní trombotickou událost, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku), hluboká žilní trombóza a plicní embolii do 6 měsíců před screeningem;
10. Přítomnost nekontrolované infekce (do 2 týdnů před podáním testovacího léčiva).
11. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání dosaženého srdeční funkcí.

12. Měl následující anamnézu srdečních chorob do 6 měsíců před zahájením studie:

    1. Srdeční angioplastika nebo stenting, nebo
    2. Infarkt myokardu, nebo
    3. Nestabilní angina, nebo
    4. Cerebrovaskulární nehoda
13. Zobrazování ukázalo, že nádor napadl kolem důležitých krevních cév, nebo vyšetřovatel usoudil, že nádor byl velmi pravděpodobné, že během následné studie napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení;

15. S ascity nebo nekontrolovatelným pleurálním výtokem (CTCAE 5.0 ≥ stupeň 2). 16. Zjednodušení hemoragických idiosynkrasií nebo poruch koagulace nebo klinicky významného krvácení (jako je hrubá hematura, gastrointestinální krvácení a hemoptyza) detekovaná do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.

17. Patienty ošetřené antikoagulancií nebo antagonisty vitamínu K (jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy); Za předpokladu, že mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR) je ≤ 1,5, je povolen používat nízkodávkové antikoagulanty pro preventivní účely, jako je warfarin (ne více než 1 mg denně, ústní), nízkodávkový heparin ( ne více než 12 000 u denně), nebo nízkodávkový aspirin (ne více než 100 mg denně); 18. Existují arytmie, které vyžadují klinický zásah (jako je dlouhý syndrom QT, QTC korigovaný fridericia vzorec není měřitelný nebo> 450 ms u mužů a> 470 ms u žen); 19. S 28 dní před zahájením studijního ošetření byl protein moči ≥ + + a 24hodinová kvantifikace proteinu moči byla> 1,0 g; 20. Hepatitida B Povrchový antigen je pozitivní a zátěž viru hepatitidy B (HBV-DNA) je vyšší než dolní hranice lokální laboratorní detekce, anti hepatitida C protilátky C je pozitivní a zátěž viru hepatitidy C (HCV-RNA) je vyšší než nižší než nižší než nižší než nižší než nižší než nižší je nižší než nižší než nižší než nižší Limit lokální laboratorní detekce, protilátka Treponema Pallidum je pozitivní a výsledek anti fyzikálního vyšetření viru lidské imunodeficience je pozitivní.

21.Historie transplantace orgánů. 22.Klinické příznaky ovlivňující příjem nebo absorpci AL8326 (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce, malabsorptivní onemocnění, celkovou gastrektomii nebo resekci tenkého střeva); 23.Probice kombinované léčivé terapie do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

24. RED Transfúze krevních buněk nebo destiček do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

25. Jakýkoli vážný a/nebo nestabilní předběžný lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který může ohrozit bezpečnost subjektu, získat informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studia nebo cíle studia.

26. Dalším důvodem, který podle rozsudku vyšetřovatele způsobuje účast na této studii nevhodnou.