新たに診断された周辺ゾーンリンパ腫（MZL）患者のエプコリタマブ

包含基準：

1. インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性と女性。
2. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができる。
3. トライアルプロトコルに準拠する能力。
4. 組織学的に確認された辺縁ゾーンリンパ腫（MZL）外節外辺領域リンパ腫（EMZL）、結節周辺ゾーンリンパ腫（NMZL）、および脾臓周辺ゾーンリンパ腫（SMZL）サブタイプがI-IV期を呈するサブタイプ（SMZL）サブタイプ。

5. 以前は未処理の参加者。

   1. 現在受け入れられている抗生物質を使用して初期治療を受けたH. pylori陽性胃EMZLの参加者は、抗生物質療法の後、参加者が組織学的にMZLを確認した場合、適格と見なされる場合があります。
   2. 以前に局所療法（放射線や手術など）で治療され、全身療法を受けず、再発性疾患を呈した参加者は、MZLの組織学的確認時に適格です。

6. レントゲングラフィ測定可能なリンパ節腫瘍または甲状腺外リンパ腫性悪性腫瘍（最長の直径（LDI）で1.5 cm以上（LDI）で1.5 cm以上、PET/CT、CT、またはMRIによって評価される最も長い垂直直径で≥1.0cmを測定する≥1病変の存在として定義されます。リンパ腫の応答基準ごとに、眼外部位（Cheson、et al。、2014）。 イメージングは​​、治療開始の6週間以内に実施する必要があります。

   1. 本明細書に記載されているレントゲングラフィー測定可能な疾患基準を満たさない皮膚EMZLの参加者は、皮膚病変が直径1.5 cm以上の巻尺で測定され、写真で記録されているか、直径が1 cm以上測定されている皮膚病変が2以上ある場合、参加の対象となります。 1つの放射場に組み込むことができず、そのうちの少なくとも1つはMZLとして組織学的に確認されています。
   2. 胃のEMZLが組織学的に確認され、治療が必要であるが、測定可能な疾患を患っていないが、グループごとの複数のランダムな胃生検で治療を評価できる参加者は、成人（ジェラ）基準（RuskonéFourmestraux、et al 。、2011）。
   3. 本明細書に記載されているX線撮影測定可能な疾患基準を満たさない結膜EMZLを持つ参加者は、結膜病変の測定値が直径1 cm以上ターテ測定によって測定され、写真によって記録されているか、1.5 cm> 1.5 cmを測定する複数の結膜病変が記録されている限り、参加の対象となります。過去の放射線療法、放射線の禁忌、放射線療法の拒否のために放射線で治療されます。 これらの病変の少なくとも1つは、MZLとして組織学的に確認する必要があります。
   4. 本明細書に記載されているレントゲングラフィー測定可能な疾患基準を満たさない脾臓MZLの参加者は、MZLの骨髄（BM）浸潤が組織学的に確認されていれば、参加の対象となります。

7. 参加者は、最新のアーカイブ組織からリンパ節または組織生検を提供するか、切開または切除リンパ節または組織生検を受けるように求められますが、これは除外基準ではありません。

   a。生検またはアーカイブ腫瘍組織サンプルの腫瘍を持たない脾臓MZLの参加者は、参加者がBM生検を受けたり、研究治療の最初の用量の日付前に得られたアーカイブBM生検を提供することをいとわない場合、参加の資格があります; BMサンプルは、MZLの組織学的に確認された浸潤を示さなければなりません

8. 参加者は、治療開始のための以下の基準の少なくとも1つを持っている必要があります。

   • 特に外節外MZLの場合、節外臓器機能を脅かしています
   • 3 cm以上の直径がそれぞれ3 cm以上の3節以上のサイトの関与
   • 直径が5 cm以上のノーダルまたは甲状腺外腫瘍腫瘤
   • b症状（発熱摂氏不明な病因、寝汗、減量の過去6か月以内に10％> 10％以上）、または疾患または特定の臓器の関与に起因するその他の症状。
   • 臓器の妥協をもたらす可能性のある局所圧縮症状のリスク
   • 脾腫> 13 cmまたは脾腫のない脾臓病変を必要とし、治療を必要とします（例：症状、細胞質[ヘモグロビン（HGB）<10 g/dLおよび血小板数≤80×10^9血小板/Lリンパ腫骨髄浸潤、脾腫、または蛍光]、> 5,000リンパ腫細胞/mm3）。
   • 特に外節外MZLの装飾機能を脅かしています
   • MZL（白血球<1,000細胞/mm3）に起因する白血球減少症
   • 白血病（> 5,000リンパ腫細胞/mm3）
   • リンパ腫に起因する輸血または成長因子サポートの要件
   • 各エクストラノーダル部位に腫瘍/病変が1 cm以上に腫瘍/病変を伴う2つ以上のエクストラノーダル部位の関与
9. 平均寿命以上3か月。
10. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0〜2。

11. 治療開始の6週間以内にテストされた適切な血液学的、肝臓、および腎機能（成長因子で値を達成してはならない）：

    1. 絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9細胞/L。
    2. ヘモグロビン≥8.0g/dl。
    3. 血小板数≥50×10^9血小板/l。
    4. ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝起源または肝臓の非肝起源または肝臓および総ビリルビンが5 x ULNの場合に存在する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×正常（ULN）の上限（ULN）。
    5. リンパ腫による肝臓病の存在下で、アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULNまたは5×ULN。

    6. 通常の制度上の制限内のクレアチニン、または

       • Cockcroft-Gault方程式によって35 ml/min以上のクレアチニンクリアランスを計算しました（Cockcroft、1976）
       • 推定糸球体ろ過率（EGFR）≥30mL/min/1.73 M2施設の正常を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のために腎疾患フォーミュラにおける食事の修正を使用する（リンパ腫が原因でない限り）
12. 試験中および試験介入の最後の投与後少なくとも90日間妊娠を避ける意欲。 避妊の詳細については、セクション5.12を参照してください。

除外基準：

1. DLBCL変換の証拠。 乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の増加、急速に悪化する疾患、または頻繁なB症候群などの因子の臨床評価に基づいた形質転換の推定証拠を持つ参加者は、より攻撃的な疾患への変換のために除外されなければなりません。 DLBCLなど。
2. 中枢神経系リンパ腫（原発性または転移性）または軟骨性疾患の病歴。 硬膜MZLの参加者は対象となります。
3. 同時または以前の抗がん療法（例、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、治療療法、または腫瘍塞栓術）。

4. サイクル1の2週間以内に、プレドニゾン（> 20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子因子剤を含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制薬による治療。

   1. アレルギーまたは他の基礎疾患の治療に使用されるステロイドは許容されますが、ステロイドはリンパ腫の治療を開始しませんでした。 コルチコステロイドを投与された参加者は、試験介入局から7日以内に用量レベル≤20mg/日でなければなりません。
   2. 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています
   3. オルトスタティックな低血圧の管理のためのミネラルコルチコイドの使用が許可されています
   4. 吐き気やBの症状のためのデキサメタゾンの単回投与が許可されています
   5. H. pylori陽性胃Emzlの抗生物質治療
5. あらゆる兆候に対する同種幹細胞移植または自己幹細胞移植またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法
6. 活性移植片対宿主病。
7. 治療を開始する前の毒性および/または主要な手術からの合併症からの不十分な回復。
8. 硬化した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部のin菌の癌、またはその他の非侵襲的または怠dolな悪性腫瘍を除く、試験侵入から3年以内の現在または以前の悪性腫瘍。
9. 腎臓、肝臓、血液学、胃腸、胃腸、胃腸、肺、神経学、脳、または精神病を含むがこれらに限定されない、有意な同時の制御されていない病状。
10. 慢性または現在の活動性感染症（重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス（COV）2（SARS-COV-2）を含む）、または1日4週間以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染を必要とする感染を必要とする感染の主要なエピソードを必要とするサイクル1の1。

11. 投与から30日以内にライブワクチンへの暴露または、研究中に生液ワクチンが必要になるという予想が必要です。

    1. インフルエンザシーズン中に、不活性化インフルエンザワクチン接種が行われる場合があります。
    2. 承認されたコロナウイルス疾患2019（Covid-19）ワクチン（メッセンジャーリボ核酸（mRNA）、不活性ウイルス、および複製不足のウイルスベクターワクチン）が許可されています。
12. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または免疫測定法の陽性。 注：HIVスクリーニングテストはオプションです
13. 固体臓器移植の歴史
14. ヒト化、キメラまたはマウスモノクローナル抗体（MAB）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往歴
15. 中国のハムスター卵巣（CHO）細胞またはエプコリタマブ、レナリドマイド、またはマンニトールを含むサリドマイド製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症。
16. 重大な心血管疾患（例、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV心疾患、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患や気管支筋痙攣の病歴など）
17. 慢性活性エプスタインバーウイルス（EBV）感染症の既知または疑わしい
18. 血液糖細胞性リンパ酸化症（HLH）の既知または疑わしい病歴（HLH）
19. 進行性多焦点白質脳症の歴史（PML）

20. 活動性肝炎感染

    a。 B型肝炎表面抗原（HBSAG）陰性およびB型肝炎コア抗体（HBCAB）陽性である患者は、研究参加の資格を得るためには、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 B型肝炎DNAは、エプコリタマブで治療する前に陰性でなければなりません。 ウイルス再活性化のリスクがある慢性HBV感染症の患者（HBSAG陽性および/または抗肝炎Bコア（抗HBC）陽性）患者は、耐性に対する高い障壁を伴うヌクレオ（T）類似体（テノフォビルジスポキシル酸化剤酸塩による抗ウイルス予防を受けなければなりません。 、セクション7.2.4.5で説明されているように、、テノフォビルアラフェナミド、またはエンテカビル）。

21. C型肝炎感染

    a。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、研究参加の資格があるためにPCRによるHCVにとって陰性でなければなりません

22. 筋膜炎、肺炎、筋膜炎、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節症、炎症性腸疾患、炎症性腸疾患、抗フリピッドシンドローム、グアンドロメン菌、紅斑菌、紅斑菌、紅斑菌、ゲギン、ゲイネラブルームンドラミトン、ゲギン型、ゲギン菌、血管血管血栓症、炎症性腸血栓症、ゲギン、ゲイネラブルームン産生、血管血栓症など、自己免疫疾患の既往歴は含まれます。多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎

    1. 免疫抑制療法からの治療中間治療を12ヶ月間治療する、またはよく制御された自己免疫疾患を持つ患者は、調査員によって安全であると判断された場合、登録する資格がある場合があります
    2. 甲状腺補充ホルモンの安定した用量で自己免疫関連の甲状腺機能低下症の既往がある患者は資格があります
    3. インスリンレジメンを服用している1型糖尿病患者は、研究の対象となります
    4. 疾患関連の免疫血小板減少性紫斑病の既往歴のある患者、または自己免疫溶血性貧血が適格である可能性があります

    5. 湿疹、乾癬、衣類のシンプルなクロニクス、または皮膚科学的症状のみの白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下のすべての条件が満たされている場合、研究の対象となります。

       • 私。発疹は、体の表面積の10％をカバーする必要があります
       • ii。病気はベースラインで十分に制御されており、低電位局所コルチコステロイドのみが必要です
       • iii。 ポソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的剤、経口カルシヌーリン阻害剤、または過去12か月以内の高効力経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません

23. 患者には、活動性のあるSARS-COV-2感染が知られていません。 患者がSARS-COV-2感染を示唆する徴候/症状を持っている場合、患者は少なくとも24時間間隔で陰性分子（PCR）または2つの陰性抗原検査結果を持っている必要があります。

    注：SARS-COV-2診断テストは、現地の要件/推奨事項に従って適用する必要があります。 SARS-COV-2感染の適格性基準を満たさない患者は、スクリーンフェイルを塗らなければならず（セクション6.4）、以下が満たされている場合にのみ回復する場合があります。

    • 最初の陽性検査結果から少なくとも10日間、無症候性患者では、または回復から少なくとも10日が経過しました。これは、症状の使用と症状の改善を使用せずに発熱の解決として定義されています。
24. 意思決定能力障害のある患者。