Epcoritamab u pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem mezní zóny (MZL)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
3. Schopnost dodržovat zkušební protokol.
4. Histologicky potvrzený lymfom marginální zóny (MZL) extranodálního lymfomu marginální zóny (EMZL), lymfomu uzlové marginální zóny (NMZL) a lymfom splenické marginální zóny (SMZL), které se vyskytují s onemocněním IV stadium I.

5. Dříve neošetřené účastníci.

   1. Účastníci s H. pylori-pozitivním žaludeční EMZL, kteří byli podrobeni počáteční léčbě s aktuálně přijímanými antibiotikami, mohou být považováni za způsobilé, pokud po antibiotickém režimu účastník má histologicky potvrzený MZL.
   2. Účastníci, kteří byli dříve léčeni lokalizovanou terapií (např. Radiace nebo chirurgický zákrok) a nikdy nedostali systémovou terapii a jsou přítomni recidivujícím onemocněním, jsou způsobilí po histologickém potvrzení MZL.

6. Radiograficky měřitelná lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignita (definovaná jako přítomnost ≥1 léze, která měří> 1,5 cm v nejdelším průměru (LDI) a ≥1,0 ​​cm v nejdelším průměru kolmý Extranodální místa, na kritéria odezvy pro lymfomy (Cheson, et al., 2014). Zobrazování musí být prováděno do 6 týdnů před zahájením terapie.

   1. Účastníci s Skin EMZL, kteří nesplňují radiograficky měřitelná kritéria onemocnění popsaných v tomto dokumentu, jsou způsobilí k účasti za předpokladu, že měření kožní léze ≥1,5 cm v průměru pomocí páskové měření a je zdokumentována fotografie nebo existují ≥2 kožních lézí měřící> 1 cm v průměru Na těle, které nelze začlenit do jednoho radiačního pole a alespoň jeden z nich je histologicky potvrzen jako MZL.
   2. Účastníci s histologicky potvrzeni a potřebují terapii žaludeční emzl, ale nemají měřitelné onemocnění a ve kterém reakci na léčbu lze hodnotit více náhodných žaludečních biopsií na kritéria Groupe d'etude des lymfome (gela) (Ruskoné Fourmestraux, et al ., 2011).
   3. Účastníci s konjunktiválním EMZL, kteří nesplňují radiograficky měřitelná kritéria onemocnění, popsaná v tomto dokumentu jsou způsobilí k účasti za předpokladu, že měření konjunktivální léze ≥ 1 cm v průměru páskovou měřením a je zdokumentováno fotografií nebo existuje více spojovacích lézí, které se měří dohromady> 1,5 cm, které nemohou být léčen zářením kvůli předchozí radiační terapii, kontraindikaci na záření a odmítnutí pacienta dostávat radiační terapii. Alespoň jedna z těchto lézí musí být histologicky potvrzena jako MZL.
   4. Účastníci s splenickou MZL, kteří nesplňují radiograficky měřitelná kritéria onemocnění popsaných v tomto dokumentu, jsou způsobilí k účasti za předpokladu, že infiltrace MZL je histologicky potvrzena.

7. Účastníci budou požádáni, aby poskytli lymfatickou uzlinu nebo tkáňovou biopsii z poslední dostupné archivní tkáně nebo podstoupili incizní nebo excizní lymfatickou uzlinu nebo tkáňovou biopsii, ale nejedná se o kritéria vyloučení.

   A. Účastníci se Splenic MZL, kteří nemají nádor na biopsii nebo vzorek archivní nádorové tkáně, jsou způsobilí pro účast za předpokladu, že účastník je ochoten podstoupit biopsii BM nebo poskytnout archivní biopsii BM, která byla získána před datem první dávky studijní léčby ;; Vzorek BM musí ukázat histologicky potvrzenou infiltraci MZL

8. Účastník by měl mít alespoň jedno z následujících kritérií pro zahájení léčby:

   • Ohrožená funkce extranodálního orgánu, zejména pro extranodální MZL
   • Zapojení ≥ 3 uzlů, každá s průměrem ≥ 3 cm
   • Jakákoli uzlová nebo extranodální nádorová hmota s průměrem ≥ 5 cm
   • B symptomy (horečka ≥ 38 stupňů Celsia nejasné etiologie, noční pocení, úbytek hmotnosti> 10% během předchozích 6 měsíců) nebo jiné příznaky připisované nemoci nebo specifické postižení orgánů.
   • Riziko místních kompresních příznaků, které mohou vést ke kompromisu orgánů
   • Splenomegaly> 13 cm nebo splenická léze bez splenomegalie a vyžaduje léčbu (např. Symptomy, cytopenie [hemoglobin (HGB) <10 g/dl a počet destiček ≤ 80 × 10^9 destičky/l Clotfoma, splenomegaly nebo autoimunity ],> 5 000 lymfomových buněk/mm3).
   • Ohrožený orgánový funkce, zejména pro extranodální MZL
   • Leukopenia připisovaná MZL (leukocyty <1 000 buněk/mm3)
   • Leukémie (> 5 000 lymfomových buněk/MM3)
   • Požadavek na podporu transfúze nebo růstového faktoru připisovaný lymfomu
   • Zapojení 2 nebo více extranodálních míst, s nádorovou/lézí v každém extranodálním místě ≥1 cm
9. Průměrná délka života> 3 měsíce.
10. Výkonnost výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.

11. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce testovaná do 6 týdnů před zahájením terapie (hodnoty nesmí být dosaženy růstovými faktory):

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 buněk/l.
    2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
    3. Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9 destiček/l.
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN), pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatickým původem nebo lymfomem zapojením jater a celkového bilirubinu, pokud ≤ 5 x ULN.
    5. Alanin transamináza (ALT)/aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN nebo ≤5 × Uln v přítomnosti postižení jater lymfomem.

    6. Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo

       • Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 35 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault (Cockcroft, 1976)
       • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 M2 Použití modifikace stravy ve vzorci ledvin pro účastníky s hladinou kreatininu nad institucionální normální (pokud není způsobeno lymfomem)
12. Ochota vyhnout se těhotenství během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce zkušebního zásahu. Další informace o antikoncepci naleznete v části 5.12.

Kritéria pro vyloučení:

1. Důkaz transformace DLBCL. Účastníci s předpokládaným důkazem transformace založené na klinickém posouzení faktorů, jako je například zvyšující se laktát dehydrogenázu (LDH), rychle zhoršující se onemocnění nebo časté B-symptomy, musí být vyloučeny pro transformaci na agresivnější onemocnění. například DLBCL.
2. Historie lymfomu centrálního nervového systému (primární nebo metastatické) nebo leptomeningální onemocnění. Účastníci s Dural MZL jsou způsobilí.
3. Souběžná nebo předchozí protirakovinová terapie (např. Chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie, hormonální terapie, vyšetřovací terapie nebo embolizace nádoru).

4. Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale nejen, prednisonu (> 20 mg), azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrózních faktorů do 2 týdnů před dnem 1 cyklu 1.

   1. Steroidy, které se používají k léčbě alergie nebo jiného základního stavu, jsou přípustné, ale ne steroidy začaly léčit lymfom. Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na úrovni dávky ≤ 20 mg/den do 7 dnů od správy zkušební intervence.
   2. Použití inhalovaných kortikosteroidů je povoleno
   3. Je povoleno použití mineralokortikoidů pro léčbu ortostatické hypotenze
   4. Je povolena jediná dávka dexamethasonu pro nevolnost nebo b
   5. Antibiotická léčba H. pylori-pozitivního žaludku EMZL
5. Transplantace kmenových buněk alogenních transplantací kmenových buněk nebo chimérický receptor antigenu (CAR) T-buněk pro jakoukoli indikaci
6. Aktivní štěp versus onemocnění hostitele.
7. Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací z hlavní chirurgického zákroku před zahájením terapie.
8. Současná nebo předchozí jiná malignita do 3 let od vstupu do pokusu, s výjimkou vyléčeného bazálního nebo spinocelulárního rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ v děložku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity.
9. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně, ale nejen, ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního (GI), endokrinního, plicního, neurologického, mozkového nebo psychiatrického onemocnění.
10. Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění (včetně závažného akutního respiračního syndromu koronavirus (COV) 2 (SARS-CoV-2)) vyžadující systémová antibiotika, antimykotická nebo antivirová léčba nebo jakoukoli hlavní epizodu infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky do 4 týdnů dne denně 1 cyklu 1.

11. Expozice živé vakcíně do 30 dnů od podání nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá oslabená vakcína.

    1. Inaktivované chřipkové očkování může být podáváno během sezóny chřipky.
    2. Je povolena schválená koronavirová choroba 2019 (COVID-19) (kyselina messenger ribonukleová (mRNA), inaktivovaný virus a replikační vakcíny proti virovému vektoru).
12. Známá infekce nebo pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) na imunoanalýze. Poznámka: Screeningový test HIV je volitelný
13. Historie transplantace pevných orgánů
14. Historie těžké alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky (mAbs)
15. Známá přecitlivělost na biofarmaceutické látky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jakékoli složce formulace epcoritamabu, lenalidomidu nebo thalidomidu, včetně Mannitolu.
16. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. New York Heart Association třídy III nebo IV srdeční choroba, infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina) nebo významné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní onemocnění nebo anamnéza bronchospasmu))
17. Známá nebo podezřelá chronická aktivní infekce viru Epstein-Barr (EBV)
18. Známá nebo podezřelá anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
19. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

20. Aktivní infekce hepatitidy B

    A. Negativní pacienti, kteří jsou povrchový antigen Hepatitis B povrchu (HBSAG) a jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB), musí být negativní pro reakci viru hepatitidy B (HBV) (HBV) (PCR), aby byli způsobilí pro účast na studii. Hepatitida B DNA musí být před léčbou epcoritamabem negativní. Pacienti s chronickou infekcí HBV, kteří jsou ohroženi reaktivací viru (HBSAG pozitivní a/nebo jádro anti-hepatitidy B (anti-HBC) pozitivní) musí dostávat antivirovou profylaxi s nukleové (T) IDE Analog s vysokou bariérou vůči rezistenci (tenofovir disoproxil fumarát , tenofovir alafenamid nebo entecavir), jak je popsáno v oddíle 7.2.4.5.

21. Aktivní infekce hepatitidy C

    A. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátku viru hepatitidy C (HCV), musí být PCR negativní pro HCV, aby byli způsobilí pro účast studia

22. Historie autoimunitního onemocnění, včetně, ale nejen, myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositis, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematosus, reumatoidní artritidy artritidy, guinenerova syndroma, guinenerová syndrom, guinenerová syndrom, guinenerova syndroma, guilinerová syndroma, guilinerová artritida, guinenerová artritida, guinenerová syndrom, guinenerová artritida, guinenerová syndrom, guinenerová syndrom, guinenerová syndrom, artritida zánětlivé artritidy. roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida

    1. Pacienti se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolované autoimunitní onemocnění s intervalem bez imunosupresivní terapie po dobu 12 měsíců mohou být způsobilí k zápisu, pokud je vyšetřovatelem považován za bezpečný
    2. Pacienti s anamnézou autoimunitního hypotyreózy na stabilní dávce hormonu náhradních štítné žlázy jsou způsobilí
    3. Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu 1, kteří jsou na inzulinovém režimu, mají nárok na studii
    4. Pacienti s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury související s nemocí nebo autoimunitní hemolytickou anémií mohou být způsobilí

    5. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lišejníkem simplex chronicus nebo vitiligo s dermatologickými projevy (vyloučeni jsou např. Pacienti s psoriatickou artritidou) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

       • i. Vyrážka musí pokrýt 10% plochy těla
       • ii. Nemoc je dobře kontrolována na začátku a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou pozicí
       • iii. Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialový záření, methotrexát, retinoidy, biologické látky, inhibitory orálního kalcineurinu nebo inhibitory s vysokou účinností v předchozích 12 měsících v předchozích 12 měsících

23. Pacient nemá známou aktivní infekci SARS-CoV-2. Pokud má pacient příznaky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2, musí mít pacient negativní molekulární (např. PCR) test nebo 2 negativní test antigenu od sebe nejméně 24 hodin.

    Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být použity podle místních požadavků/doporučení. Pacienti, kteří nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být zařazeni do obrazovky (oddíl 6.4) a mohou se zachránit pouze v případě, že byly splněny následující:

    • Nejméně 10 dní od prvního pozitivního výsledku testu prošel u asymptomatických pacientů nebo nejméně 10 dnů od zotavení, definovaný jako rozlišení horečky bez použití antipyretiky a zlepšení symptomů.
24. Pacienti se zhoršenou rozhodovací kapacitou.