Epcoritamab hos pasienter med nylig diagnostisert marginalsone -lymfom (MZL)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for å signere informert samtykke.
2. I stand til og villig til å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
3. Evne til å overholde prøveprotokollen.
4. Histologisk bekreftet marginalsone-lymfom (MZL) av ekstranodal marginal sone-lymfom (EMZL), nodal marginal sone lymfom (NMZL) og splenisk marginal sone-lymfom (SMZL) undertypesel med stadium I-IV sykdom.

5. Tidligere ubehandlede deltakere.

   1. Deltakere med H. pylori-positiv gastrisk EMZL som fikk en innledende behandling med for øyeblikket akseptert antibiotika kan anses som kvalifisert hvis deltakeren etter antibiotikaregimet har histologisk bekreftet MZL.
   2. Deltakere som tidligere ble behandlet med lokal terapi (f.eks. Stråling eller kirurgi) og aldri fikk systemisk terapi og har tilbakevendende sykdommer er kvalifisert ved histologisk bekreftelse av MZL.

6. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av ≥1 lesjon som måler> 1,5 cm i den lengste diameteren (LDI) og ≥1,0 ​​cm i den lengste vinkelmessige diameteren som vurdert av PET/CT, CT eller MRI, spesielt vinkelia i Ekstranodale steder, per responskriterier for lymfomer (Cheson, et al., 2014). Avbildning må gjennomføres innen 6 uker før behandlingsstart.

   1. Deltakere med hud EMZL som ikke oppfyller de radiografiske målbare sykdomskriteriene beskrevet her er kvalifisert for deltakelse, forutsatt at hudlesjonstiltak ≥1,5 cm i diameter ved målebånd og er dokumentert med foto eller det er ≥2 hudlesjoner som måler> 1 cm i diameter på kroppen som ikke kan innarbeides i ett strålingsfelt, og minst en av dem er histologisk bekreftet som MZL.
   2. Deltakere med gastrisk EMZL -histologisk bekreftet og trenger terapi, men har ikke målbar sykdom og i hvilken respons på behandling kan vurderes ved flere tilfeldige gastriske biopsier per gruppere ., 2011).
   3. Deltakere med konjunktival EMZL som ikke oppfyller de radiografiske målbare sykdomskriteriene beskrevet her er kvalifisert for deltakelse forutsatt at konjunktiv lesjonstiltak ≥1 cm i diameter ved målebånd og er dokumentert med foto eller det er flere konjunktival -lesjoner som måler sammen> 1,5 cm som ikke kan behandles ved stråling på grunn av tidligere strålebehandling, kontraindikasjoner for stråling og pasientavslag for å få strålebehandling. Minst en av disse lesjonene må bekreftes histologisk som MZL.
   4. Deltakere med milt MZL som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her er kvalifisert for deltakelse forutsatt at infiltrasjon av benmarg (BM) av MZL er histologisk bekreftet.

7. Deltakerne vil bli bedt om å gi en lymfeknute eller vevsbiopsi fra det nyeste tilgjengelige arkivvevet eller gjennomgå en snitt eller eksisjonell lymfeknute eller vevsbiopsi, men dette er ikke et eksklusjonskriterier.

   en. Deltakere med milt MZL som ikke har en svulst til biopsi eller en arkivtumorvevsprøve er kvalifisert for deltakelse, forutsatt at deltakeren er villig til å gjennomgå en BM -biopsi eller gi en arkiv BM -biopsi som ble oppnådd før datoen for den første dosen av studiebehandlingen ; BM -prøve må vise histologisk bekreftet infiltrasjon av MZL

8. Deltakeren bør ha minst ett av følgende kriterier for initiering av behandling:

   • Truet ekstranodal organfunksjon, spesielt for ekstranodal MZL
   • Involvering av ≥3 nodalsteder, hver med diameter på ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B -symptomer (feber ≥38 grader celsius av uklar etiologi, nattesvette, vekttap> 10% i løpet av de foregående 6 månedene) eller andre symptomer tilskrevet sykdom eller spesifikk organinvolvering.
   • Risiko for lokale trykksymptomer som kan resultere i orgorgrad
   • Splenomegaly> 13 cm eller splenisk lesjon uten splenomegali og trenger behandlinger (f.eks. Symptomer, cytopenier [hemoglobin (HGB) <10 g/dl og telling ≤ 80 × 10^9 blodplater/l tilskrivelig til lymfom beinmarg, splenomeletter eller lymfom med beinmarg, splenomeletter eller lymfom av lymfom, splenomeletter eller lymfom. ],> 5000 lymfomceller/MM3).
   • Truet orgelfunksjon, spesielt for ekstranodal MZL
   • Leukopenia tilskrevet MZL (leukocytter <1000 celler/mm3)
   • Leukemi (> 5000 lymfomceller/MM3)
   • Krav til transfusjon eller vekstfaktorstøtte tilskrevet lymfom
   • Involvering av 2 eller flere ekstranodale steder, med tumor/lesjon i hvert ekstranodalt sted ≥1 cm
9. Forventet levealder> 3 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 2.

11. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon testet innen 6 uker før behandlingsstart (verdier må ikke oppnås med vekstfaktorer):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 celler/L.
    2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
    3. Blodplateantall ≥50 × 10^9 blodplater/l.
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN) med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse eller lymfom involvering av leveren og total bilirubin hvis ≤5 x ULN.
    5. Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN eller ≤5 × ULN i nærvær av leverinvolvering av lymfom.

    6. Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, eller

       • Beregnet kreatininklarering ≥35 ml/min av Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft, 1976)
       • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 M2 ved bruk av modifisering av kosthold i formelformel for nyresykdommer for deltakere med kreatininnivå over institusjonell normal (med mindre på grunn av lymfom)
12. Vilje til å unngå graviditet under forsøket og i minst 90 dager etter den siste dosen av prøveinngrepet. For mer informasjon om prevensjon, se avsnitt 5.12.

Eksklusjonskriterier:

1. Bevis for DLBCL -transformasjon. Deltakere med presumptiv bevis på transformasjon basert på klinisk vurdering av faktorer som, men ikke begrenset til, øker laktatdehydrogenase (LDH), raskt forverret sykdom, eller hyppige B-symptomer, må utelukkes for en transformasjon til en mer aggressiv sykdom, for eksempel DLBCL.
2. Historie om lymfom i sentralnervesystemet (enten primært eller metastatisk) eller leptomeningeal sykdom. Deltakere med Durral MZL er kvalifiserte.
3. Samtidig eller tidligere kreftbehandling av kreft (f.eks. Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøkelsesbehandling eller tumorembolisering).

4. Behandling med systemisk immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison (> 20 mg), azathioprin, metotreksat, thalidomide og antitumor nekrose faktormidler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.

   1. Steroider som brukes til behandling av allergi eller annen underliggende tilstand er tillatt, men ikke steroider begynte å behandle lymfom. Deltakere som mottar kortikosteroider, må være på dosenivå ≤20 mg/dag innen 7 dager etter studieforvaltningsadministrasjonen.
   2. Bruken av inhalerte kortikosteroider er tillatt
   3. Bruken av mineralokortikoider for håndtering av ortostatisk hypotensjon er tillatt
   4. Enkel dose dexamethason for kvalme eller b symptomer er tillatt
   5. Antibiotikabehandling av H. pylori-positiv gastrisk emzl
5. Allogen stamcelletransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling for enhver indikasjon
6. Aktiv transplantat kontra vertssykdom.
7. Mangelfull bedring etter toksisitet og/eller komplikasjoner fra en større operasjon før du starter terapi.
8. Nåværende eller tidligere annen malignitet innen 3 år etter studieinngang, bortsett fra kurert basal eller plateepitel hudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen ikke -invasiv eller indolent malign.
9. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, lunge, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
10. Kronisk eller aktuell aktiv smittsom sykdom (inkludert alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus (COV) 2 (SARS-COV-2)) som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling eller noen større infeksjonspisoder som krever behandling med IV-antibiotika innen 4 uker av dagen 1 av syklus 1.

11. Eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter administrering eller forventning om at en levende dempet vaksine vil være nødvendig under studien.

    1. Inaktiverte influensavaksinasjoner kan gis i influensasesongen.
    2. En godkjent coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) vaksine (messenger ribonukleinsyre (mRNA), inaktivert virus og replikasjonsmangel virale vektorvaksiner) er tillatt.
12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positivitet på immunoanalyse. Merk: HIV -screeningtest er valgfri
13. Historien om solid organtransplantasjon
14. Historie med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (MAbs)
15. Kjent overfølsomhet for biofarmasøytiske stoffer produsert i kinesiske hamster -eggstokkceller (CHO) eller en hvilken som helst komponent i epcoritamab, lenalidomid eller thalidomid -formulering, inkludert mannitol.
16. Betydelig hjerte- og karsykdommer (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de tre foregående månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasme)
17. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon
18. Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
19. Historie om progressiv multifokal leukoencephalopathy (PML)

20. Aktiv hepatitt B -infeksjon

    en. Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBSAG) negativt og hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) positivt, må være negativt for hepatitt B -virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse. Hepatitt B DNA må være negativt før behandling med epcoritamab. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon som er utsatt for viral reaktivering (HBSAG-positiv og/eller anti-hepatitt B-kjerne (anti-HBC) positivt) må få antiviral profylakse med nukleoer (T) IDE-analog med høy barriere mot resistens (tenofovir disoproxil fumarate , tenofovir alafenamid, eller entecavir) som beskrevet i avsnitt 7.2.4.5.

21. Aktiv hepatitt C -infeksjon

    en. Pasienter som er positive for hepatitt C -virus (HCV) antistoff, må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for deltakelse i studien

22. History of autoimmune disease, including, but not limited to, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Guillain-Barré syndrome, Multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt

    1. Pasienter med en ekstern historie med eller godt kontrollert, autoimmun sykdom med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være kvalifisert til å melde seg på hvis den blir vurdert til å være trygg av etterforskeren
    2. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertel erstatningshormon er kvalifisert
    3. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på et insulinregime er kvalifisert for studien
    4. Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immuntrombocytopenisk purpura, eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert

    5. Pasienter med eksem, psoriasis, Lichen Simplex Chronicus eller bare vitiligo med dermatologiske manifestasjoner (f.eks. Pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende forhold er oppfylt:

       • jeg. Utslett må dekke 10% av kroppens overflateareal
       • ii. Sykdom er godt kontrollert ved baseline og krever bare aktuelle kortikosteroider med lav styrke
       • iii. Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett en stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsinurinhemmere eller høy styrke orale kortikosteroider i løpet av de foregående 12 månedene

23. Pasienten har ingen kjent aktiv SARS-COV-2-infeksjon. Hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på SARS-COV-2-infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater med minst 24 timers mellomrom.

    Merk: SARS-COV-2 Diagnostiske tester bør brukes etter lokale krav/anbefalinger. Pasienter som ikke oppfyller SARS-COV-2 infeksjonsberettigelseskriterier, må være skjermfailed (avsnitt 6.4) og kan bare på nytt hvis følgende er oppfylt:

    • Minst 10 dager siden det første positive testresultatet har gått hos asymptomatiske pasienter eller minst 10 dager siden utvinning, definert som oppløsning av feber uten bruk av antipyretika og forbedring i symptomer.
24. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.