Epcoritamab hos patienter med nyligt diagnosticeret marginalzone lymfom (MZL)

Inkluderingskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
2. I stand og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Evne til at overholde forsøgsprotokollen.
4. Histologisk bekræftet marginalzone lymfom (MZL) af ekstranodalt marginalzone lymfom (EMZL), nodal marginalzone lymfom (NMZL) og milt marginal zone lymfom (SMZL) subtyper, der præsenterer med scenen I-IV sygdom.

5. Tidligere ubehandlede deltagere.

   1. Deltagere med H. pylori-positiv gastrisk EMZL, der modtog en indledende behandling med aktuelt accepterede antibiotika, kan betragtes som berettiget, hvis deltageren efter antibiotikum har histologisk bekræftet MZL.
   2. Deltagere, der tidligere blev behandlet med lokaliseret terapi (f.eks. Stråling eller kirurgi) og aldrig modtog systemisk terapi og til stede med tilbagevendende sygdom, er berettigede efter histologisk bekræftelse af MZL.

6. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 læsion, der måler> 1,5 cm i den længste diameter (LDI) og ≥1,0 ​​cm i den længste vinkelret diameter som vurderet med PET/CT, CT eller MRI, især i Ekstranodale steder pr. Responskriterier for lymfomer (Cheson, et al., 2014). Billeddannelse skal udføres inden for 6 uger før behandlingsstart.

   1. Deltagere med hud EMZL, der ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier, der er beskrevet heri På kroppen, der ikke kan indarbejdes i et strålingsfelt, og mindst en af ​​dem er histologisk bekræftet som MZL.
   2. Deltagere med gastrisk EMZL -histologisk bekræftet og har brug for terapi, men har ikke målbar sygdom, og i hvilken respons på behandling kan vurderes med flere tilfældige gastriske biopsier pr. Groupede d'etude des lymfomer de l'Orent (gela) kriterier (Ruskoné fourmestraux, et al al. ., 2011).
   3. Deltagere med konjunktival EMZL, der ikke opfylder de radiografiske målbare sygdomskriterier, der er beskrevet heri, er berettiget til deltagelse, forudsat at konjunktival -læsion måler ≥1 cm i diameter efter båndmål og er dokumenteret med foto eller der er flere konjunktivallæsioner, der måler sammen> 1,5 cm, der ikke kan behandles ved stråling på grund af tidligere strålebehandling, kontraindikationer til stråling og patientafvisning af at modtage strålebehandling. Mindst en af ​​disse læsioner skal histologisk bekræftes som MZL.
   4. Deltagere med milt MZL, der ikke opfylder de radiografiske målbare sygdomskriterier beskrevet heri, er berettigede til deltagelse, forudsat at knoglemarv (BM) infiltration af MZL er histologisk bekræftet.

7. Deltagerne bliver bedt om at tilvejebringe en lymfeknude eller vævsbiopsi fra det seneste tilgængelige arkivvæv eller gennemgå en incisional eller excisional lymfeknude eller vævsbiopsi, men dette er ikke et ekskluderingskriterier.

   en. Deltagere med milt MZL, der ikke har en tumor til biopsi eller en arkivtumorvævsprøve, er berettiget til deltagelse, forudsat at deltageren er villig til at gennemgå en BM -biopsi eller give en arkiv BM -biopsi, der blev opnået før datoen for den første dosis af studiebehandling ; BM -prøve skal vise histologisk bekræftet infiltration af MZL

8. Deltager skal have mindst et af følgende kriterier for behandlingsinitiering:

   • Truet ekstranodal organfunktion, især for ekstranodal MZL
   • Inddragelse af ≥3 nodale steder, hver med en diameter på ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B Symptomer (feber ≥38 grader celsius af uklar etiologi, natved, vægttab> 10% inden for de foregående 6 måneder) eller andre symptomer, der tilskrives sygdom eller specifik organinddragelse.
   • Risiko for lokale tryksymptomer, der kan resultere i organpromis
   • Splenomegaly> 13 cm eller miltlæsion uden splenomegali og behovsbehandlinger (f.eks. Symptomer, cytopenier [hæmoglobin (HGB) <10 g/dl og blodpladeantal ≤ 80 × 10^9 blodplader/l attributable til lymfom knoglemarv infiltrering, splinomegaly eller autoimmunitet ],> 5.000 lymfomceller/mm3).
   • Truet organfunktion, især for ekstranodal MZL
   • Leukopeni tilskrevet MZL (leukocytter <1.000 celler/mm3)
   • Leukæmi (> 5.000 lymfomceller/mm3)
   • Krav til transfusion eller vækstfaktorstøtte, der tilskrives lymfom
   • Inddragelse af 2 eller flere ekstranodale steder med tumor/læsion i hvert ekstranodalt sted ≥1 cm
9. Forventet levealder> 3 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 2.

11. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, der blev testet inden for 6 uger før behandlingsstart (værdier må ikke opnås med vækstfaktorer):

    1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 celler/l.
    2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
    3. Blodpladeantal ≥50 × 10^9 blodplader/l.
    4. Samlet bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN), medmindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse eller lymfominddragelse af leveren og total bilirubin, hvis ≤5 x uln.
    5. Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × Uln eller ≤5 × ULN i nærvær af leverinddragelse af lymfom.

    6. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller

       • Beregnet kreatinin-clearance ≥35 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft, 1976)
       • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 M2 ved hjælp af modifikation af diæt i formlen for nyresygdomme for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal (medmindre på grund af lymfom)
12. Vilje til at undgå graviditet under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsinterventionen. For mere information om prævention, se afsnit 5.12.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for DLBCL -transformation. Deltagere med formodende bevis for transformation baseret på klinisk vurdering af faktorer som, men ikke begrænset til, stigende laktatdehydrogenase (LDH), hurtigt forværret sygdom eller hyppige B-symptomer, skal udelukkes for en transformation til en mere aggressiv sygdom, såsom DLBCL.
2. Historie om centralnervesystem lymfom (enten primær eller metastatisk) eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med Dural MZL er berettigede.
3. Samtidig eller tidligere anticancerterapi (f.eks. Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøgelsesbehandling eller tumorembolisering).

4. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison (> 20 mg), azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor nekrosefaktormidler inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.

   1. Steroider, der bruges til behandling af allergi eller anden underliggende tilstand, er tilladte, men ikke steroider begyndte at behandle lymfom. Deltagere, der modtager kortikosteroider, skal være på et dosisniveau ≤20 mg/dag inden for 7 dage efter forsøgsinterventionsadministrationen.
   2. Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt
   3. Brugen af ​​mineralocorticoider til håndtering af ortostatisk hypotension er tilladt
   4. Enkelt dosis dexamethason til kvalme eller B -symptomer er tilladt
   5. Antibiotikabehandling af H. pylori-positiv gastrisk EMZL
5. Allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling for enhver indikation
6. Aktiv transplantat versus værtssygdom.
7. Utilstrækkelig bedring fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation inden terapi.
8. Nuværende eller tidligere anden malignitet inden for 3 år efter forsøgsindrejse, undtagen hærdet basal- eller pladecelleskindkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepithelial neoplasma, karcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke -invasiv eller indolent malignitet.
9. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre, lever, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, lunge, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
10. Kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom (inklusive alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus (COV) 2 (SARS-CoV-2)), der kræver systemiske antibiotika, antifungal eller antiviral behandling eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter dagen 1 af cyklus 1.

11. Eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter administration eller forventning om, at der kræves en levende svækket vaccine under undersøgelsen.

    1. Inaktiverede influenzavaccinationer kan gives i influenzasæsonen.
    2. En godkendt coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) vaccine (messenger ribonukleinsyre (mRNA), inaktiveret virus og replikationsmangel virale vektorvacciner) er tilladt.
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller positivitet på immunoassay. Bemærk: HIV -screeningstest er valgfri
13. Historie om fast organtransplantation
14. Historie om svær allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs)
15. Kendte overfølsomhed over for biofarmaceutiske stoffer produceret i kinesiske hamster -æggestokkekeller (CHO) celler eller en hvilken som helst komponent i epcoritamab, lenalidomid eller thalidomidformulering, inklusive mannitol.
16. Betydelig hjerte -kar -sygdom (f.eks. New York Heart Association Class III eller IV -hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller signifikant lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie af bronchospasme)
17. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infektion
18. Kendt eller mistænkt historie om hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
19. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

20. Aktiv hepatitis B -infektion

    en. Patienter, der er hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B kerneantistof (HBCAB) -positiv, skal være negativ for hepatitis B -virus (HBV) polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Hepatitis B DNA skal være negativt inden behandling med epcoritamab. Patienter med kronisk HBV-infektion, der er i risiko for viral reaktivering (HBsAg-positiv og/eller anti-hepatitis B-kerne (anti-HBC) positiv), skal modtage antiviral profylakse med nukleos (T) IDE-analog med høj barriere for resistens (tiofovir disoproxil fumarat , tenofovir alafenamid eller encavir) som beskrevet i afsnit 7.2.4.5.

21. Aktiv hepatitis C -infektion

    en. Patienter, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof, skal være negativt for HCV af PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

22. Historie om autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphosphospholipid syndrome, wegener's granulaMat, GUYDROMARD, GURILLUMS, GURILLUDES, GURILLUMS, GURILLUDES, GURILLANDES, GURILLUMSE, GURILLUDESE, GURILLUMS, GURILLUMS, GURILLUDESE, GURILLUMSE, GURILLUMSE, MULDOMARDEGOMARDEGOMARDEGOMEARSE, , Multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonephritis

    1. Patienter med en fjernhistorie med eller godt kontrolleret, autoimmun sygdom med et behandlingsfrit interval fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være berettiget til at tilmelde sig, hvis det vurderes at være sikkert af efterforskeren
    2. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyreoidisme på en stabil dosis af udskiftningshormon
    3. Patienter med kontrolleret type 1 -diabetes mellitus, der er på et insulinregime, er berettigede til undersøgelsen
    4. Patienter med en historie med sygdomsrelateret immuntrombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være berettiget

    5. Patienter med eksem, psoriasis, lav simplex kronik eller vitiligo med dermatologiske manifestationer kun (f.eks. Patienter med psoriasisartrit er udelukket) er berettigede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende tilstande er opfyldt:

       • jeg. Udslæt skal dække 10% af kropsoverfladearealet
       • ii. Sygdom er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske kortikosteroider med lav styrke
       • III. Ingen forekomst af akutte forværringer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet en stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurininhibitorer eller mundtlige kortikosteroider i de foregående 12 måneder inden for de foregående 12 måneder

23. Patienten har ingen kendt aktiv SARS-COV-2-infektion. Hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-COV-2-infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater mindst 24 timers mellemrum.

    Bemærk: SARS-CoV-2-diagnostiske tests skal anvendes efter lokale krav/anbefalinger. Patienter, der ikke opfylder SARS-COV-2-infektionsberettigelseskriterier, skal være til at mislykkes (Afsnit 6.4) og kan kun genoprette, hvis følgende er opfyldt:

    • Mindst 10 dage siden det første positive testresultat er gået hos asymptomatiske patienter eller mindst 10 dage siden bedring, defineret som opløsning af feber uden brug af antipyretika og forbedring af symptomer.
24. Patienter med nedsat beslutningstagningskapacitet.