Epcoritamab bei Patienten mit neu diagnostiziertem Randzonenlymphom (MZL)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung.
2. Fähig und bereit, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben.
3. Fähigkeit, das Versuchsprotokoll einzuhalten.
4. Histologisch bestätigtes Randzonen-Lymphom (MZL) des extranodalen Randzonenlymphoms (EMZL), des Nodal Rand Zone-Lymphoms (NMZL) und der Milzmarginalzone-Lymphom (SMZL) -Margin-Subtypen, die sich mit einer Erkrankung des Stadiums der Stufe IIV präsentieren.

5. Zuvor unbehandelte Teilnehmer.

   1. Teilnehmer mit H. pylori-positivem Magen-EMZL, die eine erste Behandlung mit derzeit anerkannten Antibiotika erhalten haben, können als förderfähig angesehen werden, wenn der Teilnehmer nach Antibiotika-Regime MZL histologisch bestätigt hat.
   2. Teilnehmer, die zuvor mit einer lokalisierten Therapie (z. B. Strahlung oder Operation) behandelt wurden und niemals eine systemische Therapie erhielten und eine rezidivierende Erkrankung anwesend sind, sind an der histologischen Bestätigung von MZL in Frage kommen.

6. Radiographisch messbare Lymphadenopathie oder extranodale lymphoide Malignität (definiert als das Vorhandensein von ≥1 Läsion, die> 1,5 cm im längsten Durchmesser (LDI) und ≥ 1,0 cm in dem längsten perpendikulären Durchmesser (LDI) misst. Extranodale Stellen gemäß Antwortkriterien für Lymphome (Cheson et al., 2014). Die Bildgebung muss innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Therapie durchgeführt werden.

   1. Teilnehmer mit Haut -EMZL, die die hier beschriebenen radiographisch messbaren Kriterien nicht erfüllen auf dem Körper, der nicht in ein Strahlungsfeld eingebaut werden kann und mindestens einer von ihnen ist histologisch als MZL bestätigt.
   2. Teilnehmer mit Magen -EMZL haben histologisch bestätigt und benötigen Therapie, haben jedoch keine messbare Erkrankung und bei der die Reaktion auf die Behandlung durch mehrere zufällige Magenbiopsien pro Gruppe d'Etude des Lymphomes de l'Gela (Gela) bewertet werden kann (Ruskoné Fourmestraat, et al. ., 2011).
   3. Teilnehmer mit Bindehaut -EMZL, die die hier beschriebenen radiographisch messbaren Kriterien nicht erfüllen durch Bestrahlung aufgrund einer früheren Strahlentherapie, Kontraindikationen gegen Strahlung und der Weigerung des Patienten, eine Strahlentherapie zu erhalten, zu behandeln. Mindestens eine dieser Läsionen muss histologisch als MZL bestätigt werden.
   4. Teilnehmer mit Milz -MZL, die die hier beschriebenen radiografisch messbaren Kriterien nicht erfüllen, haben die Teilnahme berechtigt, dass die Infiltration von MZL Knochenmark (BM) histologisch bestätigt wird.

7. Die Teilnehmer werden gebeten, eine Lymphknoten- oder Gewebebiopsie aus dem neuesten verfügbaren Archivgewebe bereitzustellen oder eine Schnitt- oder Exzisions -Lymphknoten oder Gewebebiopsie zu unterziehen. Dies ist jedoch keine Ausschlusskriterien.

   A. Teilnehmer mit Milz -MZL, die keinen Tumor zur Biopsie haben oder eine Archiv -Tumorgewebeprobe haben, können die Teilnahme berechtigt, vorausgesetzt ; Die BM -Probe muss histologisch bestätigte Infiltration von MZL zeigen

8. Der Teilnehmer sollte mindestens eines der folgenden Kriterien für die Behandlung in der Behandlung haben:

   • Bedrohte extranodale Organfunktion, insbesondere für extranodale MZL
   • Beteiligung von ≥3 Knotenstellen mit jeweils einen Durchmesser von ≥ 3 cm
   • Jede Knoten- oder extranodale Tumormasse mit einem Durchmesser von ≥ 5 cm
   • B -Symptome (Fieber ≥ 38 Grad Celsius unklarer Ätiologie, Nachtschweiß, Gewichtsverlust> 10% innerhalb der vorherigen 6 Monate) oder andere Symptome, die einer Krankheit oder einer spezifischen Organbeteiligung zurückzuführen sind.
   • Risiko lokaler Drucksymptome, die zu einem Organ -Kompromiss führen können
   • Splenomegalie> 13 cm oder splenische Läsion ohne Splenomegalie und Bedürfnisse Behandlungen (z. B. Symptome, Zytopenien [Hämoglobin (HGB) <10 g/dl und Thrombozytenzahl ≤ 80 × 10^9 Thrombozyten/L, die auf Lymphomknochenmängel infiltration, Splinne oder Autoimmunität zugeordnet werden ],> 5.000 Lymphomzellen/mm3).
   • Bedrohte Organfunktion, insbesondere für extranodale MZL
   • Leukopenie zu MZL zugeschrieben (Leukozyten <1.000 Zellen/mm3)
   • Leukämie (> 5.000 Lymphomzellen/mm3)
   • Bedarf an Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung, die dem Lymphom zugeschrieben werden
   • Beteiligung von 2 oder mehr extranodalen Stellen mit Tumor/Läsion an jeder extranodalen Stelle ≥ 1 cm
9. Lebenserwartung> 3 Monate.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 bis 2.

11. Eine angemessene hämatologische, lebatische und Nierenfunktion, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Therapie getestet wurde (Werte dürfen nicht mit Wachstumsfaktoren erreicht werden):

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 Zellen/l.
    2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl.
    3. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9 Thrombozyten/l.
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg von Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom oder auf nicht hepatische Herkunft oder Lymphom-Beteiligung der Leber und des Gesamtbilirubins zurückzuführen, falls ≤ 5 x ULN.
    5. Alanin -Transaminase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN oder ≤ 5 × ULN in Gegenwart einer Leberbeteiligung durch Lymphom.

    6. Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder

       • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 35 ml/min durch die Cockcroft-Gault-Gleichung (Cockcroft, 1976)
       • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 M2 unter Verwendung der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (es sei denn, aufgrund des Lymphoms)
12. Bereitschaft, Schwangerschaft während des Versuchs und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsintervention zu vermeiden. Weitere Informationen zur Empfängnisverhütung finden Sie in Abschnitt 5.12.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis der DLBCL -Transformation. Teilnehmer mit mutmaßlicher Hinweise auf eine Transformation aufgrund der klinischen Bewertung von Faktoren wie, aber nicht beschränkt auf die Erhöhung der Laktat-Dehydrogenase (LDH), die rasch verschlechterende Krankheit oder die häufigen B-Symptome, müssen für eine Transformation zu einer aggressiveren Krankheit ausgeschlossen werden, die sich zu einer aggressiveren Krankheit,, wie dlbcl.
2. Vorgeschichte des Lymphoms des Zentralnervensystems (entweder primär oder metastasierend) oder Leptomeningealer Erkrankung. Teilnehmer mit Dural -MZL sind berechtigt.
3. Gleichzeitige oder frühere Antikrebstherapie (EG, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, hormonelle Therapie, Investitionstherapie oder Tumorembolisation).

4. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison (> 20 mg), Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 des Zyklus 1.

   1. Steroide, die zur Behandlung von Allergien oder anderen zugrunde liegenden Erkrankungen verwendet werden, sind zulässig, aber keine Steroide begannen, ein Lymphom zu behandeln. Die Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Studieninterventionen auf einem Dosis von ≤ 20 mg/Tag liegen.
   2. Die Verwendung von inhalierten Kortikosteroiden ist zulässig
   3. Die Verwendung von Mineralocorticoiden zur Behandlung orthostatischer Hypotonie ist zulässig
   4. Eine einzelne Dosis von Dexamethason für Übelkeit oder B -Symptome ist zulässig
   5. Antibiotika-Behandlung von H. pylori-positivem Magen-EMZL
5. Allogene Stammzelltransplantation oder autologe Stammzelltransplantation oder chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie für Angaben
6. Aktive Transplantation versus Wirtskrankheit.
7. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aus einer größeren Operation vor Beginn der Therapie.
8. Aktuelle oder frühere andere Malignität innerhalb von 3 Jahren nach dem Versuchseintritt, außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder einer anderen nichtinvasiven oder indolenten Maligne.
9. Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale (GI), Endokrine, Lungen-, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen.
10. Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheiten (einschließlich schwerer akuter Atemsyndrom-Coronavirus (COV) 2 (SARS-COV-2)), das systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Behandlung oder eine große Infektions Episode erfordert, die innerhalb von 4 Wochen behandelt werden muss 1 des Zyklus 1.

11. Die Exposition gegenüber einem lebenden Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder Vorfreude, dass während der Studie ein gedämpfter Impfstoff erforderlich ist.

    1. In der Influenza -Saison können inaktivierte Influenza -Impfungen verabreicht werden.
    2. Eine zugelassene Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19)-Impfstoffe (Messenger Ribonukleinsäure (mRNA), inaktiviertes Virus und Replikationsfehlmangel viraler Vektor-Impfstoffe) ist zulässig.
12. Bekannte humane Immundefizienzvireninfektion (HIV) oder Positivität bei Immunoassay. Hinweis: Der HIV -Screening -Test ist optional
13. Vorgeschichte von fester Organtransplantation
14. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktion auf humanisierte, chimäre oder murine monoklonale Antikörper (mAbs)
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber biopharmazeutischen, die in chinesischen Hamster -Eierstockzellen (CHO) oder einer Komponente des Epcoritamab, Lenalidomids oder Thalidomidformulierung, einschließlich Mannitol, produziert werden.
16. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen (z.
17. Bekannte oder vermutete chronisch aktive Epstein-Barr-Virus (EBV)
18. Bekannte oder vermutete Geschichte der hämophagozytischen lymphohistiozytose (HLH)
19. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)

20. Aktive Hepatitis B -Infektion

    A. Patienten, die Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) negativ und Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) positiv sind, müssen für das Hepatitis -B -Virus (HBV) -Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ sein, um die Teilnahme der Studie zu berechnen. Die Hepatitis B -DNA muss vor der Behandlung mit Epcoritamab negativ sein. Patienten mit chronischer HBV-Infektion, bei denen das Risiko einer viralen Reaktivierung (HBSAG-positives und/oder Anti-Hepatitis-B-Kern (Anti-HBC)) besteht, müssen eine antivirale Prophylaxe mit Nukleos (T) IDE-Analogon mit hoher Barriere gegen Resistenz erhalten (Tenofovir disoproxil fumarates , Tenofovir Alafenamid, oder entecavir) wie in Abschnitt 7.2.4.5 beschrieben.

21. Aktive Hepatitis -C -Infektion

    A. Patienten, die für das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper positiv sind

22. History of autoimmune disease, including, but not limited to, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Guillain-Barré syndrome, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

    1. Patienten mit einer abgelegenen Vorgeschichte von oder gut kontrollierter Autoimmunerkrankung mit einem behandlungsfreien Intervall aus der immunsuppressiven Therapie für 12 Monate können berechtigt sein, sich anzumelden, wenn er vom Forschungsmittel sicher ist
    2. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose auf einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormon sind berechtigt
    3. Patienten mit kontrolliertem Typ -1 -Diabetes mellitus, die sich auf einem Insulin -Regime befinden
    4. Patienten mit einer Vorgeschichte von krankheitsbedingten immun-thrombozytopenischen Purpura, oder autoimmune hämolytische Anämie kann berechtigt sein

    5. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen Simplex Chronicus oder Vitiligo mit nur dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis -Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie berechtigt, vorausgesetzt, alle folgenden Erkrankungen werden erfüllt:

       • ich. Hautausschlag muss 10% der Körperoberfläche bedecken
       • ii. Die Krankheit wird zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur topische Kortikosteroide mit niedriger Bestätigung
       • III. Kein Auftreten akuter Exazerbationen des zugrunde liegenden Zustand

23. Der Patient hat keine aktive SARS-CoV-2-Infektion bekannt. Wenn ein Patient Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen, muss der Patient einen negativen molekularen (z. B. PCR-) Test- oder 2 negativen Antigen-Testergebnisse von mindestens 24 Stunden voneinander entfernt haben.

    Hinweis: SARS-COV-2-Diagnosetests sollten nach lokalen Anforderungen/Empfehlungen angewendet werden. Patienten, die die SARS-COV-2-Infektionsberechtigungskriterien nicht erfüllen, müssen auf Screen-Failed (Abschnitt 6.4) erfolgen und nur dann neu gedeckt werden, wenn Folgendes erfüllt wurde:

    • Mindestens 10 Tage seit dem ersten positiven Testergebnis wurden bei asymptomatischen Patienten oder mindestens 10 Tagen seit der Genesung als Auflösung des Fiebers ohne Verwendung von Antipyretika und Verbesserung der Symptome definiert.
24. Patienten mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität.