Эпкоритамаб у пациентов с недавно диагностированной маргинальной зоной лимфомы (MZL)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше во время подписания информированного согласия.
2. Способен и желает подписать форму информированного согласия (ICF).
3. Способность соблюдать протокол испытаний.
4. Гистологически подтвержденная маргинальная зона лимфома (MZL) лимфомы экстранодальной предельной зоны (EMZL), лимфома узловой маргинальной зоны (NMZL) и подтип лимфомы с селезеночной зоной (SMZL), представляющие стадию I-IV-болезни.

5. Ранее не обработанные участники.

   1. Участники с H. pylori-позитивным желудочным EMZL, которые получали первоначальное лечение с принятыми в настоящее время антибиотиками, можно считать подходящим, если после режима антибиотиков участник гистологически подтвердил MZL.
   2. Участники, которые ранее получали локализованную терапию (например, радиацию или хирургическое вмешательство) и никогда не получали системную терапию и присутствовали с рецидивирующим заболеванием, имеют право на гистологическое подтверждение MZL.

6. Рентгенологически измеримая лимфаденопатия или экстранодальная злокачественная опухоль лимфоида (определяется как присутствие ≥1 поражения, которое измеряет> 1,5 см в самом длительном диаметре (LDI) и ≥1,0 ​​см в самом длинном перпендикулярном диаметре, как оценивается с помощью ПЭТ/КТ или МРТ, особенно в Экстранодальные сайты, по критериям ответа для лимфом (Cheson, et al., 2014). Визуализация должна проводиться в течение 6 недель до начала терапии.

   1. Участники с кожей EMZL, которые не соответствуют рентгенологически измеримым критериям заболевания, описанным в данном документе, имеют право на участие при условии, что измерения поражения кожи ≥1,5 см в диаметре по рубежке и документированы по фото или ≥2 поражений кожи, измеряющихся> 1 см в диаметре диаметром. На теле, который не может быть включен в одно поле излучения, и, по крайней мере, один из них гистологически подтвержден как MZL.
   2. Участники с желудочным EMZL гистологически подтверждены и нуждаются ., 2011).
   3. Участники с конъюнктивальным EMZL, которые не соответствуют рентгенологически измеримым критериям заболевания, описанным в данном документе, имеют право на участие, при условии, что конъюнктивальные измерения поражения ≥1 см в диаметре по магнету и документированы на фото или множественные конъюнктивальные поражения, измеряющие вместе> 1,5 см, которые не могут. лечить радиацией из -за предыдущей лучевой терапии, противопоказания к радиации и отказу пациента получать лучевую терапию. По крайней мере, одно из этих поражений должно быть гистологически подтверждено как MZL.
   4. Участники с Splenic MZL, которые не соответствуют рентгенологически измеримым критериям заболевания, описанным в данном документе, имеют право на участие при условии, что инфильтрация MZL костного мозга (BM) является гистологически подтвержденным.

7. Участникам будет предложено обеспечить лимфатическую узлу или биопсию ткани из самой последней доступной архивной ткани или пройти разрезание или эксцизионное лимфатическое узло или биопсию ткани, но это не критерии исключения.

   а Участники с селезенкой MZL, у которых нет опухоли с биопсией или образец архивной опухолевой ткани имеет право на участие, при условии, что участник готов пройти биопсию BM или обеспечить архивную биопсию BM, которая была получена до даты первой дозы обучения ; Образец BM должен показать гистологически подтвержденную инфильтрацию MZL

8. Участник должен иметь хотя бы один из следующих критериев для начала лечения:

   • Угрожающая экстранодальная функция органов, особенно для экстранодального MZL
   • Вовлечение ≥3 узловых сайтов, каждый с диаметром ≥3 см
   • Любая узловая или экстранодальная опухолевая масса диаметром ≥5 см
   • B Симптомы (лихорадка ≥38 градусов по Цельсию неясной этиологии, ночные поты, потеря веса> 10% в течение предыдущих 6 месяцев) или другие симптомы, связанные с заболеванием или удельным участием органов.
   • Риск местных симптомов сжатия, которые могут привести к компромиссу органа
   • Спленомегалия> 13 см или поражение с селезенкой без спленомегалии и потребностей (например, симптомы, цитопении [гемоглобин (HGB) <10 г/дл и количество тромбоцитов ≤ 80 × 10^9 тромбоцитов/L, атаковываемые с инфильтрацией костного мозга лимфомы, спленомегали или аутоимиминтита. ],> 5000 клеток лимфомы/мм3).
   • Функция органов -угроз, особенно для экстранодального MZL
   • Лейкопения, приписываемая MZL (лейкоциты <1000 клеток/мм3)
   • Лейкемия (> 5000 клеток лимфомы/мм3)
   • Требование в отношении переливания или поддержки факторов роста, связанных с лимфомой
   • Участие 2 или более экстранодальных сайтов с опухолью/поражением в каждом экстранодальном сайте ≥1 см
9. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца.
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние от 0 до 2.

11. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, протестированная в течение 6 недель до начала терапии (значения не должны быть достигнуты с помощью факторов роста):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​× 10^9 клеток/л.
    2. Гемоглобин ≥8,0 г/дл.
    3. Количество тромбоцитов ≥50 × 10^9 тромбоцитов/л.
    4. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN), если только повышение билирубина связано с синдромом Гилберта или неэплексным происхождением или вовлечением лимфомы печени и общим билирубином, если ≤5 x uln.
    5. Аланин -трансаминаза (ALT)/аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3,0 × ULN или ≤5 × ULN в присутствии участия печени по лимфоме.

    6. Креатинин в нормальных институциональных пределах, или

       • Рассчищенный клиренс креатинина ≥35 мл/мин по уравнению Коккрофт-Гофта (Cockcroft, 1976)
       • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥30 мл/мин/1,73 M2 Использование модификации диеты в формуле почечных заболеваний для участников с уровнями креатинина выше институционального нормального (если из -за лимфомы)
12. Готовность избежать беременности во время испытания и в течение не менее 90 дней после последней дозы пробного вмешательства. Для получения дополнительной информации о контрацепции, см. Раздел 5.12.

Критерии исключения:

1. Доказательства преобразования DLBCL. Участники с предполагаемыми доказательствами трансформации, основанной на клинической оценке таких факторов, как, но не ограничиваясь, увеличение лактатдегидрогеназы (LDH), быстро ухудшение заболевания или частые B-симптомы должны быть исключены для преобразования в более агрессивное заболевание, заболевание, или частые B-симптомы, должны быть исключены для преобразования в более агрессивное заболевание, заболевание, или частые B-симптомы. такие как dlbcl.
2. История лимфомы центральной нервной системы (первичная или метастатическая) или лептоменингеальная болезнь. Участники с Dural MZL имеют право.
3. Парадивительная или предыдущая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия, исследуемая терапия или эмболизация опухоли).

4. Лечение системными иммуносупрессивными препаратами, включая, помимо прочего, преднизон (> 20 мг), азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты противоопухолевого фактора некроза в течение 2 недель до первого дня цикла 1.

   1. Стероиды, которые используются для лечения аллергии или других основных состояний, допустимы, но не стероиды начали лечить лимфому. Участники, получающие кортикостероиды, должны находиться на уровне дозы ≤20 мг/день в течение 7 дней после введения пробного вмешательства.
   2. Использование вдыхаемых кортикостероидов разрешено
   3. Использование минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотонии разрешено
   4. Одиночная доза дексаметазона для тошноты или симптомов B допускается
   5. Антибиотики обработка H. pylori-позитивного желудка EMZL
5. Аллогенная трансплантация стволовых клеток или аутологичная трансплантация стволовых клеток или Т-клеточная терапия химерного антигена (CAR) для любого показания
6. Активный трансплантат против болезни хозяина.
7. Неадекватное выздоровление от токсичности и/или осложнений от основной операции до начала терапии.
8. Текущая или предыдущая злокачественная опухоль в течение 3 лет после прохождения испытаний, за исключением излеченного базального или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования простаты, карциномы in situ шейки матки или другой неинвазивного или индоятного злокачественного образования.
9. Значительное одновременное, неконтролируемое состояние здоровья, включая, помимо прочего, почечный, печеночный, гематологический, желудочно -кишечный (GI), эндокринный, легкий, неврологический, церебральный или психиатрический заболевание.
10. Хроническое или нынешнее активное инфекционное заболевание (включая тяжелый острый респираторный синдром коронавирус (COV) 2 (SARS-COV-2), требующий системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных лечения или любого основного эпизода инфекции, требующего лечения IV антибиотиками в течение 4 недель дня 1 цикла 1.

11. Воздействие живой вакцины в течение 30 дней с момента введения или ожидания того, что во время исследования потребуется живая аттенуированная вакцина.

    1. Инактивированные прививки от гриппа могут быть даны во время сезона гриппа.
    2. Допускается одобренная вакцина вакцины вакцины вакцины в 2019 году (COVID-19) (рибонуклеиновая кислота (мРНК), инактивированный вирус и репликацию, дефицитные вакцины с дефицитом репликации).
12. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или позитивность на иммуноанализ. Примечание: проверка скрининга на ВИЧ необязательно
13. История трансплантации твердых органов
14. История тяжелой аллергической или анафилактической реакции на гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела (MAB)
15. Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, продуцируемым в клетках яичника китайского хомяка (CHO), или в любом компоненте эпкоритамаба, леналидомида или талидомида, включая маннитол.
16. Значительные сердечно -сосудистые заболевания (например, нью -йоркская кардиологическая ассоциация класса III или IV сердечного заболевания, инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или значительная болезнь легких (такая как обструктивная болезнь легочного или анамнез бронхоспазма))
17. Известная или подозреваемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барра (EBV)
18. Известная или подозреваемая история гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH)
19. История прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML)

20. Активная инфекция гепатита В

    а Пациенты, являющиеся отрицательным отрицательным (HBSAG) гепатитом В (HBSAG) и положительным антителом гепатита В (HBCAB), должны быть отрицательными для полимеразной цепной реакции вируса гепатита В (HBV) (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании. ДНК гепатита В должна быть отрицательной перед лечением эпкоритамабом. Пациенты с хронической инфекцией HBV, которые подвергаются риску реактивации вируса (положительная HBSAG и/или антигепатит B Core (анти-HBC), положительные) должны получать противовирусную профилактику с аналогом ядзок (T) с высоким барьер Тенофовир алафенамид, или энтекавир), как описано в разделе 7.2.4.5.

21. Активная инфекция гепатита С

    а Пациенты, которые положительны на антитело вируса гепатита С (ВГС) должны быть отрицательными для ПЦР с ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании

22. History of autoimmune disease, including, but not limited to, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Guillain-Barré syndrome, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит

    1. Пациенты с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием с промежутком лечения от иммуносупрессивной терапии в течение 12 месяцев могут иметь право на участие в том, что он будет в безопасности.
    2. Пациенты с историей гипотиреоза, связанного с аутоиммунным
    3. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, которые находятся в режиме инсулина, имеют право на исследование
    4. Пациенты с историей иммунной тромбоцитопенической пурпуры, связанной с заболеванием, или аутоиммунная гемолитическая анемия может иметь право на участие в

    5. Пациенты с экземой, псориазом, простой лишайной хроникой или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на получение исследования, при условии, что все следующие состояния выполняются:

       • я. Сыпь должна покрывать 10% площади поверхности тела
       • II Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только тематических местных кортикостероидов с низкой дипломом
       • iii. Нет возникновения острых обострений базового состояния, требующего псоралена плюс ультрафиолетовое излучение, метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, ингибиторы перорального кальциневрина или высокая активная пероральные кортикостероиды в течение предыдущих 12 месяцев или высокой активности в течение предыдущих 12 месяцев.

23. Пациент не имеет известной активной инфекции SARS-COV-2. Если у пациента есть признаки/симптомы, наводящие на мысль о инфекции SARS-COV-2, у пациента должен быть отрицательный молекулярный (например, ПЦР) тест или 2 отрицательного теста на антиген, что является по крайней мере, 24 часа.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следует применять диагностические тесты SARS-COV-2 после локальных требований/рекомендаций. Пациенты, которые не соответствуют критериям права на инфекцию SARS-COV-2, должны быть зафиксированы (раздел 6.4), и могут быть реализованы только в случае соблюдения следующего:

    • По меньшей мере 10 дней с момента первого положительного результата теста прошли у бессимптомных пациентов или по меньшей мере 10 дней с момента выздоровления, определяемое как разрешение лихорадки без использования антифыретических средств и улучшения симптомов.
24. Пациенты с нарушениями принятия решений.