Epcoritamab em pacientes com linfoma marginal recém -diagnosticado (MZL)

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais no momento da assinatura de consentimento informado.
2. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (ICF).
3. Capacidade de cumprir o protocolo de teste.
4. Linfoma marginal da zona marginal confirmada (MZL) do linfoma da zona marginal extranodal (EMZL), linfoma da zona marginal nodal (NMZL) e subtipos de linfoma marginal marginal da zona esplênica (SMZL) que apresentam doença do estágio I-IV.

5. Participantes anteriormente não tratados.

   1. Os participantes do EMZL gástrico positivo para H. pylori que receberam um tratamento inicial com antibióticos atualmente aceitos podem ser considerados elegíveis se, após o regime de antibióticos, o participante confirmou histologicamente MZL.
   2. Os participantes que foram tratados anteriormente com terapia localizada (por exemplo, radiação ou cirurgia) e nunca receberam terapia sistêmica e presentes com doença recorrente são elegíveis após a confirmação histológica da MZL.

6. Linfadenopatia radiograficamente mensurável ou malignidade linfóide extranodal (definida como a presença de ≥1 lesão que mede> 1,5 cm no diâmetro mais longo (LDI) e ≥1,0 ​​cm no diâmetro perpendicular mais longo, conforme avaliado por PET/CT, CT ou mri, mri, em mad Locais extranodais, por critérios de resposta para linfomas (Cheson, et al., 2014). A imagem deve ser realizada dentro de 6 semanas antes do início da terapia.

   1. Os participantes com EMZL da pele que não atendem aos critérios de doença radiograficamente mensuráveis ​​aqui descritos são elegíveis para a participação, desde que as medidas de lesão da pele ≥1,5 cm de diâmetro por fita por medida e sejam documentadas por foto ou existem ≥2 lesões da pele medindo> 1 cm de diâmetro No corpo que não pode ser incorporado em um campo de radiação e pelo menos um deles é histologicamente confirmado como MZL.
   2. Participantes com EMZL gástrica confirmados histologicamente e precisam de terapia, mas não possuem doenças mensuráveis ​​e nas quais a resposta ao tratamento pode ser avaliada por múltiplas biópsias gástricas aleatórias por critérios do grupo d'etude des Linfomes de l'Ad (Gela) (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Os participantes da EMZL conjuntival que não atendem aos critérios de doença radiograficamente mensuráveis ​​aqui descritos aqui são elegíveis para a participação, desde que as medidas de lesão conjuntival ≥1 cm de diâmetro por fita por medida e sejam documentadas por foto ou existem várias lesões conjuntivais medindo juntas> 1,5 cm que não podem ser tratado por radiação devido à terapia de radiação anterior, contra -indicações à radiação e recusa do paciente em receber terapia de radiação. Pelo menos uma dessas lesões precisa ser histologicamente confirmada como MZL.
   4. Os participantes com MZL esplênico que não atendem aos critérios de doença radiograficamente mensuráveis ​​aqui descritos aqui são elegíveis para a participação, desde que a infiltração da medula óssea (BM) de MZL seja confirmada histologicamente.

7. Os participantes serão solicitados a fornecer uma biópsia linfonodal ou tecidual do tecido de arquivo disponível mais recente ou passar por um linfonodo incisional ou excisional ou biópsia de tecido, mas isso não é um critério de exclusão.

   um. Os participantes com MZL esplênico que não têm tumor à biópsia ou uma amostra de tecido tumoral de arquivo são elegíveis para a participação, desde que o participante esteja disposto a passar por uma biópsia da BM ou fornecer uma biópsia de BM de arquivo que foi obtida antes da data da primeira dose de tratamento de estudo ; A amostra de BM deve mostrar infiltração histologicamente confirmada de MZL

8. O participante deve ter pelo menos um dos seguintes critérios para o início do tratamento:

   • Função de órgãos extranodais ameaçados, especialmente para MZL extranodal
   • Envolvimento de ≥3 locais nodais, cada um com diâmetro de ≥3 cm
   • Qualquer massa tumoral nodal ou extranodal com um diâmetro de ≥5 cm
   • B sintomas (febre ≥38 graus Celsius de etiologia pouco clara, suores noturnos, perda de peso> 10% dentro dos 6 meses anteriores) ou outros sintomas atribuídos a doenças ou envolvimento específico dos órgãos.
   • Risco de sintomas de compressão local que podem resultar em compromisso de órgãos
   • Esplenomegalia> 13 cm ou lesão esplênica sem esplenomegalia e precisa de tratamentos (por exemplo, sintomas, citopenias [hemoglobina (HGB) <10 g/dL e contagem de plaquetas ≤ 80 × 10^9 Platelets/Lt atribuível ou linfimmoma infiltração de odos de linfimmoma AUTRATILIDADE, REMENGALIA DE LOMIMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOMOM, Lennomia de linfimmoma ],> 5.000 células de linfoma/mm3).
   • Função de órgãos ameaçados, especialmente para MZL extranodal
   • Leucopenia atribuída ao MZL (leucócitos <1.000 células/mm3)
   • Leucemia (> 5.000 células de linfoma/mm3)
   • Requisito para o suporte ao fator de transfusão ou crescimento atribuído ao linfoma
   • Envolvimento de 2 ou mais locais extranodais, com tumor/lesão em cada local extranodal ≥1 cm
9. Expectativa de vida> 3 meses.
10. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0 a 2.

11. Função hematológica, hepática e renal adequada testada dentro de 6 semanas antes do início da terapia (os valores não devem ser alcançados com fatores de crescimento):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 células/L.
    2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL.
    3. Contagem de plaquetas ≥50 × 10^9 plaquetas/l.
    4. A bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN), a menos que o ascensão da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática ou envolvimento do linfoma do fígado e da bilirrubina total se ≤5 x ULN.
    5. A alanina transaminase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN ou ≤5 × ULN na presença de envolvimento hepático pelo linfoma.

    6. Creatinina dentro de limites institucionais normais, ou

       • Captura de creatinina calculada ≥35 ml/min pela equação de Cockcroft-Gault (Cockcroft, 1976)
       • Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 M2 Usando a modificação da dieta na fórmula de doença renal para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (a menos que devido ao linfoma)
12. Disposição de evitar a gravidez durante o julgamento e pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do julgamento. Para mais informações sobre contracepção, consulte a Seção 5.12.

Critérios de exclusão:

1. Evidência de transformação DLBCL. Os participantes com evidência presuntiva de transformação com base na avaliação clínica de fatores como, mas não se limitando a, aumentar o lactato desidrogenase (LDH), pior doenças da doença ou símpinos B frequentes, devem ser descartados para uma transformação para uma doença mais agressiva, como dlbcl.
2. História do linfoma do sistema nervoso central (doença primária ou metastática) ou leptomeningeal. Os participantes com MZL dural são elegíveis.
3. Terapia anticâncer concorrente ou anterior (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia investigacional ou embolização tumoral).

4. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral dentro de 2 semanas antes do dia 1 do ciclo 1.

   1. Os esteróides usados ​​para tratamento de alergia ou outra condição subjacente são permitidos, mas não os esteróides começaram a tratar o linfoma. Os participantes que recebem corticosteróides devem estar em um nível de dose ≤20 mg/dia dentro de 7 dias após a administração da intervenção do julgamento.
   2. O uso de corticosteróides inalados é permitido
   3. O uso de mineralocorticóides para o tratamento da hipotensão ortostática é permitido
   4. Dose única de dexametasona para náusea ou B sintomas é permitida
   5. Tratamento antibiótico do EMZL gástrico positivo para H. pylori
5. Transplante de células-tronco alogênicas ou transplante de células-tronco autólogas ou terapia de células T de antígeno quimérico (CAR) para qualquer indicação
6. Enxerto ativo versus doença hospedeira.
7. Recuperação inadequada da toxicidade e/ou complicações de uma grande cirurgia antes de iniciar a terapia.
8. Outra malignidade atual ou anterior dentro de 3 anos após a entrada de ensaios, exceto o câncer de pele de células basais ou escamosas curado, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente.
9. Condição médica simultânea e não controlada significativa, incluindo, entre outros, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (GI), doença endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
10. Doença infecciosa ativa crônica ou atual (incluindo síndrome respiratória aguda grave Coronavírus (COV) 2 (SARS-COV-2) que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral ou qualquer episódio importante de infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas de dia após o dia 1 do ciclo 1.

11. Exposição a uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.

    1. As vacinas contra influenza inativadas podem ser administradas durante a temporada de influenza.
    2. É permitida uma vacina aprovada para a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) (ácido ribonucleico mensageiro (mRNA), vírus inativado e vacinas vetoriais virais deficientes em replicação).
12. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou positividade no imunoensaio. Nota: O teste de triagem do HIV é opcional
13. História do transplante de órgãos sólidos
14. História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados, quiméricos ou murinos (mAbs)
15. Hipersensibilidade conhecida aos biofarmacêuticos produzidos nas células do ovário de hamster chinês (CHO) ou qualquer componente do epcoritamabe, lenalidomida ou formulação de talidomida, incluindo manitol.
16. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, doenças cardíacas de Classe III ou IV da New York Heart, infarto do miocárdio dentro dos 3 meses anteriores, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história do broncospasmo)
17. Infecção por vírus Epstein-Barr (EBV) de Epstein-Barr (EBV)
18. História conhecida ou suspeita de linfo -histiocitose hemofagocítica (HLH)
19. História da Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML)

20. Infecção ativa da hepatite B

    um. Pacientes que são anticorpo de superfície da hepatite B (HBSAG) negativo e o anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) positivo deve ser negativo para que a reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite B (HBV) (PCR) seja elegível para a participação no estudo. O DNA da hepatite B deve ser negativo antes do tratamento com epcoritamabe. Pacientes com infecção crônica por HBV que correm risco de reativação viral (núcleo positivo de HbsAg positivo e/ou anti-hepatite B (anti-HBC) positivo) devem receber profilaxia antiviral com núcleos (T) Analógico de IDE com alta barreira à resistência (fumarato de tenofovir despontroxil , tenofovir alafenamida, ou entecavir) como descrito na Seção 7.2.4.5.

21. Infecção ativa da hepatite C

    um. Pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos para o HCV por PCR ser elegível para a participação no estudo

22. History of autoimmune disease, including, but not limited to, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Guillain-Barré syndrome, Esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite

    1. Pacientes com um histórico remoto de doença auto-imune ou bem controlada com um intervalo livre de tratamento da terapia imunossupressora por 12 meses podem ser elegíveis para se inscrever se considerado seguro pelo investigador
    2. Pacientes com histórico de hipotireoidismo relacionado a auto-imune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireóide são elegíveis
    3. Pacientes com diabetes mellitus controlados tipo 1 que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo
    4. Pacientes com histórico de purpura trombocitopênica imune relacionada à doença, ou anemia hemolítica autoimune pode ser elegível

    5. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simplex crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas:

       • eu. A erupção cutânea deve cobrir 10% da área da superfície corporal
       • ii. A doença é bem controlada na linha de base e requer apenas corticosteróides tópicos de baixa potência
       • iii. Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que requer psoralen mais ultravioleta uma radiação, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina oral ou corticosteróides orais de alta potência nos 12 meses anteriores

23. O paciente não tem infecção ativa de SARS-CoV-2 conhecida. Se um paciente tiver sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2, o paciente deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 resultados negativos no teste de antígeno com pelo menos 24 horas de intervalo.

    Nota: Os testes de diagnóstico SARS-CoV-2 devem ser aplicados seguindo os requisitos/recomendações locais. Os pacientes que não atendem aos critérios de elegibilidade da infecção SARS-COV-2 devem ser falhados na tela (Seção 6.4) e só podem serem controlados se os seguintes tiverem sido atendidos:

    • Pelo menos 10 dias desde que o primeiro resultado positivo do teste passou em pacientes assintomáticos ou pelo menos 10 dias desde a recuperação, definida como resolução da febre sem o uso de antipiréticos e melhora nos sintomas.
24. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada.