Epcoritamab potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu reunavyöhyke lymfooma (MZL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita, allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
2. Kykenevä ja halukas allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).
3. Kyky noudattaa koekäyttöprotokollaa.
4. Ekstranodaalisen marginaalivyöhykkeen lymfooman (EMZL), solmujen reunavyöhykkeen lymfooma (NMZL) ja pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (SMZL) alatyyppit, joilla on vaiheen I-IV-tauti.

5. Aikaisemmin käsittelemättömät osallistujat.

   1. Osallistujia, joilla on H. pylori -positiivista mahalaukun emzlia, jotka saivat alkuperäisen hoidon tällä hetkellä hyväksytyillä antibiooteilla, voidaan pitää tukikelpoisina, jos antibioottihoito on histologisesti vahvistettu MZL.
   2. Osallistujat, joita hoidettiin aikaisemmin paikallisella terapialla (esim. Säteily tai leikkaus) ja jotka eivät koskaan saaneet systeemistä hoitoa ja joilla on toistuva sairaus, ovat kelvollisia MZL: n histologiseen vahvistukseen.

6. Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai eksranodaalinen imusolmukkeiden pahanlaatuisuus (määritelty ≥1 -vaurion läsnäoloksi, jonka pituisimpana halkaisija (LDI) ja ≥1,0 ​​cm on pisin kohtisuorassa halkaisijassa, etenkin PET/CT: n, CT: n tai MRI: n kanssa, etenkin PET/1,0 cm, etenkin Ekstranodaaliset kohdat, lymfoomien vastekriteerit (Cheson, et ai., 2014). Kuvantaminen on suoritettava 6 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista.

   1. Osallistujat, joilla on iho -emzl, jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavia sairauskriteerejä, ovat oikeutettuja osallistumaan, mikäli ihon vaurion mitat ovat ≥1,5 cm halkaisijaltaan mittanauhalla ja on dokumentoitu valokuvalla tai on ≥2 ihovaurioita, joiden halkaisija on> 1 cm kehossa, jota ei voida sisällyttää yhteen säteilykenttään ja ainakin yksi niistä on histologisesti vahvistettu MZL: ksi.
   2. Osallistujat, joilla on mahalaukun EMZL, on histologisesti vahvistettu ja tarvitsevat terapiaa, mutta heillä ei ole mitattavissa olevaa tautia ja jossa vaste hoitoon voidaan arvioida useilla satunnaisilla mahalaukun biopsioilla ryhmää kohti ryhmää d'Etude des Lymfomes de l'al (Gela) -kriteerejä (Ruskoné Fourmestraux, et ai. ., 2011).
   3. Osallistujat, joilla on sidekalvojen EMZL, jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauskriteerejä, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos sidekalvojen vauriomittaukset ovat halkaisijaltaan ≥1 cm mittanauhalla ja on dokumentoitu valokuvalla tai on olemassa useita sidekalvovaurioita, jotka mittaavat yhdessä 1,5 cm hoidetaan säteilyllä aikaisemman sädehoidon, säteilyn vasta -aiheen ja potilaan kieltäytymisen vuoksi säteilyhoidosta. Ainakin yksi näistä vaurioista on vahvistettava histologisesti MZL: ksi.
   4. Osallistujat, joilla on pernan MZL, jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauskriteerejä, ovat oikeutettuja osallistumiseen edellyttäen, että MZL: n luuytimen (BM) tunkeutuminen on histologisesti vahvistettu.

7. Osallistujia pyydetään toimittamaan imusolmukkeiden tai kudosbiopsia viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistokudoksesta tai käymään läpi viilto- tai leikkaus imusolmukkeiden tai kudosbiopsian, mutta tämä ei ole poissulkemiskriteerit.

   a. Osallistujat, joilla on pernan MZL, joilla ei ole kasvainta biopsialle tai arkistokasvaimen kudoksenäyteelle, ovat oikeutettuja osallistumaan, mikäli osallistuja on valmis suorittamaan BM -biopsian tai tarjoamaan arkistoa BM -biopsia, joka saatiin ennen ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen päivämäärää ; BM -näytteen on osoitettava MZL: n histologisesti vahvistettu tunkeutuminen

8. Osallistujalla tulisi olla ainakin yksi seuraavista hoidon aloittamiskriteereistä:

   • Uhanalaisen ulkopuolisen elinten toiminta, etenkin ekstranodaalisen MZL: n suhteen
   • ≥3 solmukohdan osallistuminen, jokaisella halkaisija on ≥3 cm
   • Mikä tahansa solmu- tai ekstranodaalinen tuumorimassa, jonka halkaisija on ≥5 cm
   • B Oireet (kuume ≥38 astetta epäselvän etiologian, yöhikoilu, painonpudotus> 10% edeltävän 6 kuukauden aikana) tai muut sairauden tai tiettyjen elinten osallistumisen oireet.
   • Paikallisten puristusoireiden riski, joka voi johtaa elinten kompromissiin
   • Splenomegaly> 13 cm tai pernan vaurio ilman splenomegaliaa ja tarvitsee hoitoja (esim. Oireet, sytopeniat [hemoglobiini (HGB) <10 g/dl ja verihiutaleiden lukumäärä ≤ 80 × 10^9 verihiutaleet/l, joka on omistettu lymfooman luuydin infiltraation, pernengallaan tai automiiniteettiin ],> 5000 lymfoomasolua/mm3).
   • Uhanalainen elinten toiminta, etenkin ekstranodaalisen MZL: n suhteen
   • MZL: lle omistettu leukopenia (leukosyytit <1000 solua/mm3)
   • Leukemia (> 5000 lymfoomasolua/mm3)
   • Lymfoomaan annetun verensiirto- tai kasvutekijän tuen vaatimus
   • Kahden tai useamman ekstranodaalisen kohdan osallistuminen, kasvaimen/vaurion ollessa jokaisessa ekstranodaalisessa kohdassa ≥1 cm
9. Elinajanodote> 3 kuukautta.
10. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 - 2.

11. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta testattu 6 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista (arvoja ei saa saavuttaa kasvutekijöillä):

    1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 solua/L.
    2. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl.
    3. Verihiutaleiden lukumäärä ≥50 × 10^9 verihiutaleet/L.
    4. Bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin (ULN) yläraja (ULN), ellei bilirubiinin nousu johtu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattisesta alkuperästä tai maksan lymfooman ja kokonaisbilirubiinin lymfooman osallistumisesta, jos ≤5 x uln.
    5. Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3,0 x uln tai ≤5 x uln maksan osallistumisen läsnä ollessa lymfooman avulla.

    6. Kreatiniini normaalissa institutionaalisissa rajoissa tai

       • Cockcroft-Gault-yhtälö (Cockcroft, 1976) laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥35 ml/min
       • Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 M2 käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairauksien kaavassa osallistujille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella (ellei lymfooman vuoksi)
12. Halukkuus välttää raskautta oikeudenkäynnin aikana ja vähintään 90 päivän ajan oikeudenkäynnin viimeisen annoksen jälkeen. Lisätietoja ehkäisystä on kohdassa 5.12.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet DLBCL -muutoksesta. Osallistujat, joilla on oletettu näyttö muutoksesta, joka perustuu tekijöiden kliiniseen arviointiin, kuten, mutta ei rajoittuen, lisääntyvää laktaattidehydrogenaasia (LDH), nopeasti pahenevaa tautia tai yleistä B-rympomeja, on suljettava muutoksen varalta aggressiivisempaan sairauteen, sairauteen, kuten dlbcl.
2. Keskushermosto -lymfooman (joko primaarinen tai metastaattinen) tai leptomeningeal -taudin historia. Dural MZL: n osallistujat ovat tukikelpoisia.
3. Samanaikainen tai aikaisempi syöpähoito (esim. Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen terapia, hormonaalinen terapia, tutkimusterapia tai kasvaimen embolisaatio).

4. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (> 20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvaimen vastainen nekroositekijäaineita 2 viikon kuluessa ennen syklin 1 päivää 1.

   1. Steroidit, joita käytetään allergian tai muun taustalla olevien olosuhteiden hoitoon, ovat sallittuja, mutta eivät steroideja alkoi hoitaa lymfoomaa. Kortikosteroideja vastaanottajien on oltava annostasolla ≤20 mg/päivä 7 päivän kuluessa kokeen intervention antamisesta.
   2. Hengitettyjen kortikosteroidien käyttö on sallittua
   3. Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoidossa on sallittua
   4. Yksittäinen annos deksametasonia pahoinvointia tai B -oireita varten on sallittua
   5. H. pylori-positiivisen mahalaukun EMZL: n antibioottihoito
5. Allogeeninen kantasolunsiirto tai autologinen kantasolujensiirto tai kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito mille tahansa indikaatiolle
6. Aktiivinen siirto verrattuna isäntätauti.
7. Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista suuresta leikkauksesta ennen hoidon aloittamista.
8. Nykyinen tai aikaisempi muu pahanlaatuisuus 3 vuoden kuluessa kokeilusta, lukuun ottamatta kovetettua perus- tai oksasolujen ihosyöpää, pinnallisen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, karsinooma kohdunkaulan in situ tai muu ei -invasiivinen tai indolenginen pahanlaatuisuus.
9. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologiset, maha -suolikanavan (GI), endokriiniset, keuhko-, neurologiset, aivo- tai psykiatriset sairaudet.
10. Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti (mukaan lukien vaikea akuutti hengitysoireyhtymä koronavirus (COV) 2 (SARS-COV-2)), joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääke- tai viruslääkettä tai mitä tahansa merkittävää tartuntajaksoa, joka vaatii hoitoa IV-antibiooteilla Syklin 1 1.

11. Altistuminen elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa antamisesta tai ennakoinnista, että tutkimuksen aikana vaaditaan elävää heikentynyttä rokotetta.

    1. Inaktivoidut influenssarokotukset voidaan antaa influenssan aikana.
    2. Hyväksytty Coronavirus-tauti 2019 (COVID-19) rokote (Messenger-ribonukleiinihappo (mRNA), inaktivoitu virus ja replikaatio puutteelliset virusvektorirokotteet) sallitaan.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai positiivisuus immunomäärityksessä. Huomaa: HIV -seulontakoe on valinnainen
13. Kiinteän elimen siirron historia
14. Vakavan allergisen tai anafylaktisen reaktion historia humanisoituihin, kimeerisiin tai hiiren monoklonaalisiin vasta -aineisiin (MAb)
15. Tunnettu yliherkkyys kiinalaisissa hamsterin munasarjojen (CHO) soluissa tuotetuille biofarmaseuttisille tuotteille tai mille tahansa epcoritamab-, lenalidomidi- tai talidomidisormulaation komponentille, mukaan lukien mannitoli.
16. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New Yorkin sydämen assosiaatio luokka III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina) tai merkitsevä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai bronkospasmin historia)
17. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio
18. Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
19. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia

20. Aktiivinen hepatiitti B -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B: n pinta -antigeenin (HBSAG) negatiivisen ja hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB), on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) kannalta tutkimuksen osallistumiseen. Hepatiitti B -DNA: n on oltava negatiivinen ennen Epcoritamab -hoitoa. Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio, joilla on viruksen uudelleenaktivoitumisen riski (HBsAG-positiivinen ja/tai anti-hepatiitti B-ytimen (anti-HBC) positiivinen) on saatava viruksenvastainen ehkäisy nukleoilla (T) IDE -analogilla korkealla esteellä (tenofoviiri-disoproksi-fumaraatti , tenofoviiria alafenamidi tai entecaviiri), kuten kohdassa 7.2.4.5 on kuvattu.

21. Aktiivinen hepatiitti C -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen, on oltava negatiivisia HCV: n avulla PCR: llä, jotta se voi tulla tutkimuksen osallistumiseen

22. Autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihatulehdus, keuhkokuumetulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antipholipid-syndroman antipholipid-brome-blrome-bl-barré-b-barré-bl-brome-b-brroose, guilomatoosissa multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    1. Potilaat, joilla on etähistoria tai hyvin hallittu autoimmuunisairaus, jolla on hoitovapaa aika immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voi olla oikeutettu ilmoittautumaan, jos tutkija arvioidaan olevan turvallinen
    2. Potilaat, joilla on historiaa autoimmuuniin liittyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelpoisia
    3. Potilaat, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus, jotka ovat insuliiniohjelmassa, ovat oikeutettuja tutkimukseen
    4. Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purpuraa tai autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, voivat olla kelpoisia

    5. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia ilmenemismuotoja (esim. Psoriaattinen niveltulehduspotilaat ovat poissuljettuja) ovat oikeutettuja tutkimukseen, mikäli kaikki seuraavat olosuhteet täyttyvät:

       • i. Ihottuman on katettava 10% kehon pinta -alasta
       • II. Tauti on hyvin hallittu lähtötilanteessa ja vaatii vain pienen potentiaalisia ajankohtaisia ​​kortikosteroideja
       • III. Psoraleenia ja ultravioletti A: n akuutin pahenemisen akuuttia pahenemista ei ole säteily, metotreksaatti, retinoidit, biologiset aineet, suun kautta annettavat kalsineuriinin estäjät tai korkean potentiaaliset suun kortikosteroidit edellisen 12 kuukauden aikana

23. Potilaalla ei ole tunnettua aktiivista SARS-COV-2-infektiota. Jos potilaalla on merkkejä/oireita, jotka viittaavat SARS-COV-2-infektioon, potilaalla on oltava negatiivinen molekyyli (esim. PCR) testi tai 2 negatiivisen antigeenitestituloksen vähintään 24 tunnin välein.

    Huomaa: SARS-COV-2-diagnoositestejä tulisi soveltaa paikallisten vaatimusten/suositusten mukaisesti. Potilaat, jotka eivät täytä SARS-COV-2-infektioiden kelpoisuuskriteerejä, on oltava seulossa (kohta 6.4) ja saattavat kirjoittaa vain, jos seuraava on täytetty:

    • Ainakin 10 päivää ensimmäisen positiivisen testituloksen jälkeen on kulunut oireettomilla potilailla tai vähintään 10 päivää palautumisen jälkeen, jotka on määritelty kuumeen ratkaisemiseksi ilman antidyretiikan ja oireiden parantamista.
24. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksenteko.