Eporitamab chez les patients atteints de lymphome marginal nouvellement diagnostiqué (MZL)

Critères d'inclusion:

1. Des hommes et des femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Capacité à se conformer au protocole d'essai.
4. Lymphome marginal (MZL) confirmé histologiquement du lymphome marginal extranodal (EMZL), du lymphome de zone marginale nodale (NMZL) et des sous-types de lymphome marginal splénique (SMZL) présentant une maladie de stade I-IV.

5. Participants auparavant non traités.

   1. Les participants atteints d'EMZL gastrique H. pylori positif qui ont reçu un traitement initial avec des antibiotiques actuellement acceptés peuvent être considérés comme éligibles si, après un régime antibiotique, le participant a confirmé histologiquement le MZL.
   2. Les participants qui ont déjà été traités avec un traitement localisé (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) et n'ont jamais reçu de traitement systémique et présent avec une maladie récurrents sont éligibles lors de la confirmation histologique de la MZL.

6. Lymphadénopathie à mesures radiociquement mesurables ou malignité lymphoïde extranodale (définie comme la présence de ≥ 1 lésion qui mesure> 1,5 cm dans le diamètre le plus long (LDI) et ≥ 1,0 cm dans le plus long diamètre perpendiculaire tel qu'évalué par PET / CT, CT ou MRI, notamment dans le plus long diamètre perpendiculaire Sites extranodaux, critères de réponse pour les lymphomes (Cheson et al., 2014). L'imagerie doit être effectuée dans les 6 semaines précédant le début du traitement.

   1. Les participants atteints d'EMZL cutanée qui ne répondent pas aux critères de maladie à mesurer radiographiquement décrits ici sont éligibles à la participation à condition que la lésion cutanée mesures ≥ 1,5 cm de diamètre par ruban à mesurer et est documentée par photo ou qu'il y a ≥ 2 lésions cutanées mesurant> 1 cm de diamètre de diamètre de diamètre Sur le corps qui ne peut pas être incorporé dans un champ de rayonnement et au moins l'un d'entre eux est confirmé histologiquement en MZL.
   2. Les participants atteints d'EMZL gastrique ont été confirmés histologiquement et ont besoin d'un traitement mais n'ont pas de maladie mesurable et dans laquelle la réponse au traitement peut être évaluée par de multiples biopsies gastriques aléatoires par groupe d'Etude des lymphomes de l'adulte (Gela) (Ruskoné Fourmestraux, et al ., 2011).
   3. Les participants avec l'EMZL conjonctivale qui ne répondent pas aux critères de maladie à mesurer radiographiquement mesurables décrits ici sont éligibles à la participation à condition que les mesures de lésions conjonctivales ≥ 1 cm de diamètre par bande à mesurer et sont documentées par photo ou il y a plusieurs lésions conjonctivales mesurant ensemble> 1,5 cm qui ne peuvent pas être traité par radiothérapie en raison de la radiothérapie antérieure, des contre-indications à la radiothérapie et du refus des patients de recevoir une radiothérapie. Au moins une de ces lésions doit être confirmée histologiquement comme MZL.
   4. Les participants atteints de MZL splénique qui ne répondent pas aux critères de maladie à mesurer radiographiquement décrits ici sont éligibles à la participation à condition que l'infiltration de la moelle osseuse (BM) de MZL soit confirmée histologiquement.

7. Les participants seront invités à fournir un ganglion lymphatique ou une biopsie tissulaire à partir du tissu archivistique les plus récent disponibles ou subir une biopsie lymphatique ou tissulaire incisionnelle ou excisionnelle, mais ce n'est pas un critère d'exclusion.

   un. Les participants atteints de MZL splénique qui n'ont pas de tumeur à la biopsie ou à un échantillon de tissu tumoral d'archives sont éligibles à la participation à condition que le participant soit prêt à subir une biopsie BM ou à fournir une biopsie BM archivistique qui a été obtenue avant la date de la première dose de traitement d'étude ; L'échantillon BM doit montrer une infiltration confirmée histologiquement de MZL

8. Les participants doivent avoir au moins l'un des critères suivants pour l'initiation du traitement:

   • Fonction d'organes extranodaux menacés, en particulier pour le MZL extranodal
   • Implication de ≥3 sites nodaux, chacun de diamètre ≥3 cm
   • Toute masse tumorale nodale ou extranodale avec un diamètre ≥ 5 cm
   • Les symptômes B (fièvre ≥38 degrés Celsius de l'étiologie peu claire, des sueurs nocturnes, une perte de poids> 10% au cours des 6 mois précédents) ou d'autres symptômes attribués à la maladie ou à une implication spécifique des organes.
   • Risque de symptômes de compression locaux qui peuvent entraîner un compromis d'organe
   • Les lésions spléniques sans splénomégalies et nécessitent des traitements (par exemple, les symptômes, les cytopénies [HGB) <10 g / dL et le nombre de plaquettes ≤ 80 × 10 ^ 9, les plaquettes / L) ],> 5 000 cellules de lymphome / mm3).
   • Fonction d'organe menacée, en particulier pour le MZL extranodal
   • Leucopénie attribuée à MZL (leucocytes <1 000 cellules / mm3)
   • Leucémie (> 5 000 cellules de lymphome / mm3)
   • Besoin de support de transfusion ou de facteur de croissance attribué au lymphome
   • Implication de 2 sites extranodaux ou plus, avec tumeur / lésion dans chaque site extranodal ≥ 1 cm
9. Espérance de vie> 3 mois.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 2.

11. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate testée dans les 6 semaines précédant le début du traitement (les valeurs ne doivent pas être obtenues avec des facteurs de croissance):

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 cellules / l.
    2. Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl.
    3. Nombre de plaquettes ≥50 × 10 ^ 9 plaquettes / L.
    4. La bilirubine totale ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (ULN) à moins que l'augmentation de la bilirubine ne soit due au syndrome de Gilbert ou à l'origine non hépatique ou à l'implication du lymphome du foie et de la bilirubine totale si ≤5 x uln.
    5. L'alanine transaminase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × ULN ou ≤5 × ULN en présence d'une atteinte hépatique par lymphome.

    6. Créatinine dans les limites institutionnelles normales, ou

       • Addition de créatinine calculée ≥35 ml / min par l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft, 1976)
       • Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) ≥ 30 ml / min / 1,73 M2 Utilisation de la modification du régime alimentaire dans la formule des maladies rénales pour les participants ayant des niveaux de créatinine au-dessus de la normale institutionnelle (sauf en raison du lymphome)
12. Volonté d'éviter la grossesse pendant le procès et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention du procès. Pour plus d'informations sur la contraception, veuillez consulter la section 5.12.

Critères d'exclusion:

1. Preuve de transformation DLBCL. Les participants présentant des preuves présumées de transformation basées sur l'évaluation clinique de facteurs tels que, mais sans s'y limiter, l'augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH), l'aggravation rapide de la maladie ou les b-syntoms fréquents doivent être exclus pour une transformation en une maladie plus agressive, comme dlbcl.
2. Antécédents de lymphome du système nerveux central (primaire ou métastatique) ou maladie leptoméningée. Les participants atteints de MZL durable sont éligibles.
3. Thérapie anticancéreuse simultanée ou antérieure (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie hormonale, thérapie d'investigation ou embolisation tumorale).

4. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (> 20 mg), l'azathioprine, le méthotrexate, le thalidomide et les agents du facteur de nécrose anti-tumoral dans les 2 semaines précédant le premier cycle du cycle 1.

   1. Les stéroïdes utilisés pour le traitement de l'allergie ou d'autres conditions sous-jacentes sont autorisés, mais pas les stéroïdes ont commencé à traiter le lymphome. Les participants recevant des corticostéroïdes doivent être à un niveau de dose ≤ 20 mg / jour dans les 7 jours suivant l'administration d'intervention d'essai.
   2. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée
   3. L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la gestion de l'hypotension orthostatique est autorisée
   4. Une seule dose de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B est autorisée
   5. Traitement antibiotique de H. pylori positif gastrique Emzl
5. Transplant de cellules souches allogéniques ou transplantation de cellules souches autologues ou thérapie des cellules T de l'antigène chimérique (CAR) pour toute indication
6. Greffe active contre maladie de l'hôte.
7. Récupération inadéquate de la toxicité et / ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
8. Autre malignité actuelle ou antérieure dans les 3 ans suivant l'entrée de l'essai, sauf le cancer de la peau basale ou squameuse de la peau, le cancer de la vessie superficiel, le néoplasme intraépithélial de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une autre tume maternelle non invasive ou indolente.
9. Un état médical significatif et non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, rénal, hépatique, hématologique, gastro-intestinal (gi), endocrinien, pulmonaire, neurologique, cérébral ou psychiatrique.
10. Les maladies infectieuses actives chroniques ou actuelles (y compris le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (COV) 2 (SARS-COV-2)) nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par des antibiotiques IV dans les 4 semaines du jour 1 du cycle 1.

11. L'exposition à un vaccin en direct dans les 30 jours suivant l'administration ou l'anticipation qu'un vaccin atténué vivant sera nécessaire pendant l'étude.

    1. Des vaccinations de grippe inactivées peuvent être données pendant la saison de la grippe.
    2. Un vaccin contre la maladie du coronavirus approuvé 2019 (Covid-19) (acide ribonucléique messager (ARNm), virus inactivé et vaccins à vecteurs viraux déficients en réplication) est autorisé.
12. Infection ou positivité du virus de l'immunodéficience humaine connue (VIH) sur l'immunodosage. Remarque: le test de dépistage du VIH est facultatif
13. Antécédents de transplantation d'organes solides
14. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés, chimériques ou murins (mAbs)
15. Hypersensibilité connue aux biopharmaceutiques produites dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou tout composant de l'eporitamab, du lénalidomide ou de la formulation de thalidomide, y compris le mannitol.
16. Une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, une maladie cardiaque de classe III ou IV de New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, une arythmie instable ou une poitrine instable) ou une maladie pulmonaire significative (comme une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
17. Infection chronique active chronique (EBV) chronique connue ou suspectée
18. Histoire connue ou suspectée de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) (HLH)
19. Histoire de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

20. Infection active de l'hépatite B

    un. Les patients qui sont l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) négatif et l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif doivent être négatifs pour la réaction en chaîne en chaîne par le virus de l'hépatite B (HBV) (PCR) pour être éligible à la participation de l'étude. L'ADN de l'hépatite B doit être négatif avant le traitement par Eporitamab. Les patients atteints d'une infection chronique du VHB qui sont à risque de réactivation virale (HBSAg positif et / ou le noyau anti-hépatite B (anti-HBC) positif) doivent recevoir une prophylaxie antivirale avec un analogue IDE (T) avec une barrière élevée à la résistance (Tenofovivo Disoproxil Fumarate , ténofovir alafénamide, ou entécavir) comme décrit à la section 7.2.4.5.

21. Infection active à l'hépatite C

    un. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligible à la participation de l'étude

22. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myocardite, la pneumonite, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intime inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome de l'antiphospholipide, la granulaose de Gurénainin, le syndrome de Guilain. sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

    1. Les patients avec des antécédents éloignés de maladie auto-immune ou bien contrôlée avec un intervalle sans traitement à partir de traitement par immunosuppression pendant 12 mois peuvent être éligibles pour s'inscrire si elles sont jugées en sécurité par l'enquêteur
    2. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sur une dose stable d'hormone de remplacement thyroïdienne sont éligibles
    3. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui sont sous régime d'insuline sont éligibles à l'étude
    4. Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à la maladie ou une anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles

    5. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronicus ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriatique sont exclus) sont éligibles à l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies:

       • je. L'éruption doit couvrir 10% de la surface du corps
       • ii La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques à faible puissance
       • iii. Aucune occurrence d'exacerbations aiguës de la condition sous-jacente nécessitant du psoralène plus ultraviolet un rayonnement, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine orale ou des corticostéroïdes oraux à forte puissance au cours des 12 mois précédents

23. Le patient n'a aucune infection active SARS-COV-2 connue. Si un patient présente des signes / symptômes suggérant une infection SARS-COV-2, le patient doit subir un test moléculaire négatif (par exemple, PCR) ou 2 résultats de test d'antigène négatif à au moins 24 heures d'intervalle.

    Remarque: les tests de diagnostic SRAS-COV-2 doivent être appliqués après les exigences / recommandations locales. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité des infections du SARS-COV-2 doivent être entièrement entièrement entièrement.

    • Au moins 10 jours depuis que le premier résultat de test positif est passé chez les patients asymptomatiques ou au moins 10 jours depuis la récupération, définis comme une résolution de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et une amélioration des symptômes.
24. Les patients présentant une capacité de prise de décision altérée.