새로 진단 된 한계 영역 림프종 (MZL) 환자의 Epcoritamab

포함 기준 :

1. 사전 동의에 서명 할 때 18 세 이상의 남성과 여성.
2. 사전 동의 양식 (ICF)에 서명 할 수 있고 기꺼이 서명 할 수 있습니다.
3. 시험 프로토콜을 준수하는 기능.
4. 조직 학적으로 확인 된 I-IV 질환과 함께 나타내는 비장 영역 림프종 (EMZL), 노드 마진 구역 림프종 (NMZL) 및 비장 소수 영역 림프종 (SMZL) 아형의 조직 학적으로 확인 된 한계 영역 림프종 (MZL).

5. 이전에 처리되지 않은 참가자.

   1. 현재 허용 된 항생제로 초기 치료를받은 H. pylori 양성 위 EMZL의 참가자는 항생제 요법 후 참가자가 조직 학적으로 MZL을 확인한 경우 자격이있는 것으로 간주 될 수 있습니다.
   2. 이전에 국소 요법 (예 : 방사선 또는 수술)으로 치료를 받고 전신 요법을받지 못하고 재발 성 질환이있는 참가자는 MZL의 조직 학적 확인에 적합합니다.

6. 방사선 학적으로 측정 가능한 림프절 병증 또는 림프절 림프절 악성 종양 (PET/CT, CT 또는 MRI에 의해 평가 된 가장 긴 직경) 및 가장 긴 직경의 가장 긴 직경 (LDI) 및 ≥1.0cm의 ≥1 병변의 존재로 정의됩니다. 림프종에 대한 반응 기준에 따라 extranodal sites (Cheson, et al., 2014). 이미징은 치료 시작 6 주 이내에 수행되어야합니다.

   1. 여기에 설명 된 방사선 학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 피부 emzl을 가진 참가자는 테이프 척도에 의해 직경이 1.5cm 이상이며 사진으로 문서화되거나 직경이 1cm에 달하는 ≥2 피부 병변이있는 경우 참여할 수 있습니다. 하나의 방사선 장에 포함될 수없고 그중 하나 이상이 MZL로 조직 학적으로 확인 된 신체에서.
   2. 위 EMZL이 조직 학적으로 확인되고 치료가 필요하지만 측정 가능한 질병이 없으며 치료에 대한 반응이 그룹 당 다수의 무작위 위 생검에 의해 평가 될 수있는 참가자 d 'etude des rymphomes de l'lemphomes (gela) Criteria (Ruskoné Fourmestraux, et al, et al. ., 2011).
   3. 본원에 설명 된 방사선 학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 결막 EMZL을 가진 참가자는 결막 병변이 테이프 척도에 의해 직경이 1cm 이상 ≥1cm이며 사진으로 문서화되거나 함께 측정되는 여러 결막 병변이 있으며, 1.5 cm가 포함되어 있으면 참여할 수 있습니다. 이전 방사선 요법, 방사선에 대한 금기 및 방사선 요법을 거부하는 환자의 금기 사항으로 인해 방사선에 의해 치료됩니다. 이러한 병변 중 적어도 하나는 MZL로 조직 학적으로 확인되어야합니다.
   4. 여기에 설명 된 방사선 학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 비장 MZL의 참가자는 MZL의 골수 (BM) 침윤이 조직 학적으로 확인되면 참여할 수 있습니다.

7. 참가자는 가장 최근의 이용 가능한 아카이브 조직에서 림프절 또는 조직 생검을 제공하거나 절개 또는 절제 림프절 또는 조직 생검을 겪게되지만 이것은 제외 기준이 아닙니다.

   에이. 생검 종양이 없거나 아카이브 종양 조직 샘플이없는 비장 MZL을 가진 참가자는 참여할 수 있습니다. ; BM 샘플은 MZL의 조직 학적으로 확인 된 침윤을 보여 주어야합니다

8. 참가자는 치료 시작에 대한 다음 기준 중 하나 이상이 있어야합니다.

   • 특히 exterranodal MZL에 대한 위협 외부 장기 기능
   • 직경이 3cm 이상인 ≥3 개의 노드 부위의 관여
   • 직경이 ≥5 cm 인 결절 또는 extranodal 종양 질량
   • B 증상 (열 ≥38도 이상의 병인 섭씨, 밤 땀, 이전 6 개월 내에 체중 감소> 10%) 또는 질병 또는 특정 장기 관련에 기인 한 기타 증상.
   • 유기 손상을 초래할 수있는 국소 압축 증상의 위험
   • 비장 비장> 13cm 또는 비장 비장 및 비장 병변이없고 치료가 필요합니다 (예 : 증상, 세포 감소증 [HEMOGLOBIN (HGB) <10 g/dl 및 혈소판 수 <10 g/dl 및 혈소판 수 ≤ 80 × 10^9 혈소판에 귀속되는 혈소판 또는 Autoimmunity. ],> 5,000 림프종 세포/mm3).
   • 위협 된 장기 기능, 특히 exterranodal MZL에 대해
   • MZL에 기인 한 백혈구 감소증 (백혈구 <1,000 세포/mm3)
   • 백혈병 (> 5,000 림프종 세포/mm3)
   • 림프종에 기인 한 수혈 또는 성장 인자 지원에 대한 요구 사항
   • 각각의 extranodal 부위에서 종양/병변이있는 2 개 이상의 외부 공간 부위의 관여 ≥1 cm
9. 기대 수명> 3 개월.
10. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 2.

11. 치료 시작 전 6 주 이내에 테스트 된 적절한 혈액 학적, 간, 신장 기능 (성장 인자로 값을 달성해서는 안됩니다) :

    1. 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.0 × 10^9 세포/L.
    2. 헤모글로빈 ≥8.0 g/dl.
    3. 혈소판 수 ≥50 × 10^9 혈소판/l.
    4. 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 간의 비 유원 원기 또는 림프종 관여와 총 빌리루빈 인 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 (ULN)의 총 비상 (ULN).
    5. 림프종에 의한 간 관여의 존재 하에서 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT)/ALT)/아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3.0 × ULN 또는 ≤5 × ULN.

    6. 정상적인 제도적 한계 내에서 크레아티닌, 또는

       • Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥35 ml/min (Cockcroft, 1976)
       • 추정 사구체 여과율 (EGFR) ≥30 ml/min/1.73 M2 제도적 정상보다 크레아티닌 수준을 가진 참가자를위한 신장 질환 공식에서식이의 변형을 사용한 M2 (림프종으로 인해)
12. 시험 중 임신을 피하려는 의지와 시험 개입의 마지막 복용량 후 최소 90 일 동안. 피임에 대한 자세한 내용은 섹션 5.12를 참조하십시오.

제외 기준 :

1. DLBCL 변환의 증거. 젖산 탈수소 효소 증가 (LDH) 증가, 빠르게 악화되는 질병 또는 빈번한 B- 상상 함과 같은 요인의 임상 평가에 기초한 변형의 추정 증거를 가진 참가자는보다 공격적인 질병, 또는 빈번한 B- 상징적 인 경우에 대한 전환을 위해 배제되어야한다. DLBCL과 같은.
2. 중추 신경계 림프종 (1 차 또는 전이성) 또는 렙 토닝 질환의 병력. Dural MZL을 가진 참가자는 자격이 있습니다.
3. 동시 또는 이전 항암 요법 (예 : 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 조사 요법 또는 종양 색전증).

4. 프레드니손 (> 20 mg), 아자 티오 프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항 종양 괴사 인자 제 1 일 전 1 일 전 1 일 이전 1 일 전 1 일 전 1 일 전 1 일 전 1 일차 이하를 포함하여 전신 면역 억제제로 치료합니다.

   1. 알레르기 또는 기타 근본적인 상태의 치료에 사용되는 스테로이드는 허용되지만 림프종을 치료하기 시작한 스테로이드는 아닙니다. 코르티코 스테로이드를받는 참가자는 시험 중재 투여 후 7 일 이내에 ≤20 mg/일 용량 수준이어야합니다.
   2. 흡입 된 코르티코 스테로이드의 사용이 허용됩니다
   3. 직교 성 저혈압 관리를위한 미네랄 코르티코이드 사용이 허용됩니다.
   4. 메스꺼움 또는 B 증상에 대한 단일 용량의 덱사메타손이 허용됩니다.
   5. H. pylori 양성 위 EMZL의 항생제 치료
5. 적응증에 대한 동종 줄기 세포 이식 또는자가 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 (CAR) T- 세포 요법
6. 활성 이식 대 숙주 질환.
7. 치료를 시작하기 전에 주요 수술로부터 독성 및/또는 합병증으로부터의 회복이 부적절하다.
8. 경화 된 기저 또는 편평한 세포 피부암, 표면 방광암, 전립선 상피내 신 생물, 자궁 경부의 암종 또는 기타 비 침습적 또는 무례한 악성 종양을 제외하고 시험 진입 후 3 년 이내에 현재 또는 이전의 다른 악성 악성 종양.
9. 신장, 간, 혈액 학적, 위장관 (GI), 내분비, 폐, 신경 학적, 뇌 또는 정신과 질환을 포함하여 유의 한 동시 통제되지 않은 의학적 상태.
10. 만성 또는 현재 활성 감염성 질환 (중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 (COV) 2 (SARS-COV-2)) 전신 항생제, 항진균제 또는 항 바이러스 치료를 필요 사이클 1의 1.

11. 연구 중에 살아있는 약화 백신이 필요하다는 것을 기대하는 후 30 일 이내에 살아있는 백신에 노출됩니다.

    1. 비활성화 인플루엔자 예방 접종은 인플루엔자 시즌 동안 제공 될 수 있습니다.
    2. 승인 된 코로나 바이러스 질병 2019 (Covid-19) 백신 (메신저 리보 핵산 (mRNA), 비활성화 바이러스 및 복제 결핍 바이러스 벡터 백신)가 허용됩니다.
12. 면역 분석에서 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 또는 양성. 참고 : HIV 선별 검사는 선택 사항입니다
13. 고체 장기 이식의 역사
14. 인간화, 키메라 또는 뮤린 모노클로 날 항체 (MABS)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
15. 중국 햄스터 난소 (CHO) 세포에서 생성 된 바이오 제약에 대한 공지 된 과민증 또는 만니톨을 포함한 에코 리타 맙, 레 날리도 마이드 또는 탈리도마이드 제형의 임의의 성분.
16. 유의미한 심혈관 질환 (예 : 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 이전 3 개월 내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환 (예 : 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력)
17. 알려진 또는 의심되는 만성 활성 엡스타인-바 바이러스 (EBV) 감염
18. hemophagocytic 림프 히스티오 사이토 시스의 알려진 또는 의심되는 병력 (HLH)
19. 진보적 인 다 초점 백혈병 병력 (PML)의 역사

20. 활성 B 형 간염 감염

    에이. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 음성 및 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성인 환자는 B 형 간염 바이러스 (HBV) 폴리머 라제 연쇄 반응 (PCR)에 대해 연구 참여 자격이 있어야합니다. B 형 간염 DNA는 Epcoritamab으로 치료하기 전에 음성이어야합니다. 바이러스 재 활성화의 위험이있는 만성 HBV 감염 환자 (HBSAG 양성 및/또는 항 증염 코어 (항 -HBC) 양성)는 저항에 대한 장벽이 높은 핵 (T) IDE 유사체를 갖는 항 바이러스 예방을 받아야합니다 (Tenofovir disoproxil fumarate 섹션 7.2.4.5에 설명 된대로 Tenofovir Alafenamide 또는 Entecavir).

21. 활성 C 형 간염 감염

    에이. C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 양성인 환자

22. 심근염, 폐렴, 근시 그레이비, 근시,자가 면역 간염, 전신 루푸스 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항아류 혈증, 구제 관, 구경의 구역에 의한 혈관 혈전증을 포함한자가 면역 질환의 병력. 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체 신염

    1. 12 개월 동안 면역 억제 요법으로부터 치료가없는 간격을 갖는 원격 병력이 있거나 잘 통제 된자가 면역 질환을 가진 환자는 조사자가 안전하다고 판단 될 경우 등록 할 수 있습니다.
    2. 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량에 대한자가 면역 관련 갑상선 기능 항진증 병력이있는 환자
    3. 인슐린 요법에있는 제 1 형 당뇨병이 통제 된 환자는 연구를받을 자격이 있습니다.
    4. 질병 관련 면역 혈소판 감소 성 푸 푸라 또는자가 면역 용혈성 빈혈의 병력이있는 환자는 자격이있을 수 있습니다.

    5. 습진, 건선, 이끼 단순한 만성 또는 피부과 적 증상이있는 vitiligo를 가진 환자 (예 : 건선 관절염 환자는 제외).

       • 나. 발진은 신체 표면적의 10%를 덮어야합니다
       • II. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 저 언성 국소 코르티코 스테로이드 만 필요합니다.
       • III. Psoralen Plus 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제, 경구 칼 시노 린 억제제 또는 고용성 경구 코르티코 스테로이드가 필요한 기본 상태의 급성 악화가 발생하지 않습니다.

23. 환자는 알려진 SARS-COV-2 감염이 없습니다. 환자가 SARS-COV-2 감염을 암시하는 징후/증상이있는 경우, 환자는 적어도 24 시간 간격으로 음성 분자 (예 : PCR) 검사 또는 2 개의 음성 항원 검사 결과를 가져야합니다.

    참고 : SARS-COV-2 진단 테스트는 로컬 요구 사항/권장 사항에 따라 적용해야합니다. SARS-COV-2 감염 적격성 기준을 충족하지 않는 환자는 스크린에 발달해야하며 (섹션 6.4) 다음이 충족 된 경우에만 구조화 될 수 있습니다.

    • 첫 번째 긍정적 인 시험 결과가 무증상 환자에서 또는 회복 후 10 일 이상 이후 10 일이 지났으며, 항소계의 사용 및 증상 개선없이 열의 해결으로 정의됩니다.
24. 의사 결정 능력이 손상된 환자.