健康な被験者および患者におけるPVT201の安全性耐性、薬物動態、および薬力学を評価するための単一の昇順の研究（PBC/PSC）

健全なボランティアの適格基準

包含基準：

1. 18〜65歳の健康な男性または女性、スクリーニングに包括的。
2. ボディマス指数（BMI）は18.0〜32.0 kg/m2、包括的で、体重50.0 kg以上および<120.0 kg。
3. HLA DRB4*0101またはDRB4*0103対立遺伝子を携帯してください。
4. 参加者は医学的に健康的であり（調査員の意見では）、研究前の病歴によって決定され、CS異常なしで決定されています。

5. 女性の参加者は、子どもを含む可能性がある必要があります。

   1. スクリーニング訪問時に陰性血清妊娠検査と1日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
   2. OVAを寄付しないことに同意する必要があります。また、同意署名時から妊娠しようとすることは、研究薬の投与後少なくとも30日後まで妊娠しようとしなければなりません。
   3. 同性の関係だけでなく、献身的なライフスタイルとしての禁欲ではない場合、研究薬の投与後少なくとも30日後まで、スクリーニング時に確立された適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。

6. 男性の参加者は次のことをしなければなりません：

   1. 同意署名時から研究薬の投与後少なくとも90日後まで精子を寄付しないことに同意します。
   2. 妊娠する可能性のある女性パートナーとの性交を行う場合、研究薬の投与後少なくとも90日後まで、同意署名時から適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。

除外基準：

1. 全身的に吸収された抗生物質、抗真菌、抗パラシティックまたは抗ウイルス薬を必要とする活性感染。
2. 過敏症反応、アナフィラキシーまたはその他のCS反応または既知のアレルギーの研究薬またはその成分に対する既知のアレルギーの既往は、Dextranを含むがこれらに限定されません。
3. 調査員の意見では、プロトコルの実施または研究結果の解釈を困難にする臨床的に重要な障害の歴史、または研究に参加することで参加者を危険にさらすことになります。
4. 参加者は脾臓摘出または胸腺切除術を受けています。
5. 腎機能が不十分であることを示すスクリーニングでの実験室の結果、<60 mL/min/1.73m2の推定クレアチニンクリアランス。
6. 肝機能テスト結果は、GGT、ALP、AST、またはALTの通常の上限を1.5倍以上上回っています。
7. 総ビリルビンは、通常の上限を1.5倍上回っています。
8. 研究薬および/または市販薬/ビタミン/サプリメント/ハーブ/植物由来の薬物の投与量の7日以内に、治療薬および/または市販薬/サプリメント/植物由来の薬物療法の14日前に処方薬を使用します。
9. 別の臨床研究への同時登録、またはスクリーニングの30日以内に別の臨床研究への参加。
10. スクリーニング時の陽性アルコール呼気検査、1日目にクリニックに入院したとき。
11. 1日目に診療所に入院したとき、スクリーニング時の乱用検査の陽性尿薬剤。
12. 参加者は、1日目に診療所に入院すると陽性のコチニン検査を受けています。
13. 参加者は、母乳育児/授乳または妊娠、または研究中に母乳育児または妊娠を計画しています。
14. B型肝炎表面抗原（HBSAG）、C型肝炎（HEPC）ウイルス抗体、またはヒト免疫不全（HIV）抗体検査。
15. 既知の薬物乱用または医学的、心理的、または社会的条件は、研究医師の意見では、研究プロトコルの要件に完全に協力できないことや、あらゆる研究要件に違反する可能性を備えていないなど、この研究に参加者を不適切にします。

PBC/PSC患者の適格性基準

包含基準：

1. 18歳から75歳の男性または女性、スクリーニングに包括的。
2. ボディマス指数（BMI）は18.0〜32.0 kg/m2、包括的で、体重50.0 kg以上および<120.0 kg。
3. HLA DRB4*0101またはDRB4*0103対立遺伝子を運びます。
4. 参加者は医学的に健康的であり（調査員の意見では）、研究前の病歴によって決定され、CS異常なしで決定されています。
5. 原発性胆管胆管炎（PBC）または原発性硬化性胆管炎（PSC）と診断された男性または女性。
6. PBCまたはPSCの症状を治療するために使用される薬物の被験者（例：UDCA、OCA、SeladelPar）の場合、被験者は1日前に最低3か月間安定した用量で、期間は治療を続けることが期待されている必要があります。参加を研究するか、1日目の少なくとも3か月前に治療を受けていないに違いありません。
7. 炎症性腸疾患（IBD）の被験者は、1日目から3か月前に安定した療法を受けていたに違いありません。

8. 女性の参加者は、子どもを含む可能性がある必要があります。

   1. スクリーニング訪問時に陰性血清妊娠検査と1日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
   2. OVAを寄付しないことに同意する必要があります。または、研究薬の投与後少なくとも30日後まで、同意の署名時から妊娠しようとしないでください。
   3. 同性の関係だけでなく、献身的なライフスタイルとしての禁欲ではない場合、研究薬の投与後少なくとも30日後まで、スクリーニング時に確立された適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。

9. 男性の参加者は次のことをしなければなりません：

   1. 同意署名時から研究薬の投与後少なくとも90日後まで精子を寄付しないことに同意する、
   2. 妊娠する可能性のある女性パートナーとの性交を行う場合、研究薬の投与後少なくとも90日後まで、同意署名時から適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。

除外基準：

1. 現在または肝抑制イベントの歴史。
2. 被験者はギルバート症候群と診断されます。
3. 以前に肝臓移植を受けた被験者。
4. 回腸摘出術、人工肛門筋術、結腸切除術、脾臓摘出術、または胸腺切除術の既往。
5. 全身的に吸収された抗生物質、抗真菌、抗パラシティックまたは抗ウイルス薬を必要とする活性感染。
6. 胆管結石症、急性または慢性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）、胆管系の急性感染症、または胆嚢の病歴（乳房）の歴史（乳房）の歴史）などの肝臓または慢性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎（NASH）などの共存する肝臓または胆汁疾患、肝硬変、肝臓症候群、胆管癌の診断または肝臓癌の疑いがあります。
7. 非肝形成ALPの上昇（例えば、パジェット病）または2年未満の平均余命につながる可能性のある状態を引き起こす可能性のある状態の存在。
8. 皮膚の基底または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の歴史または子宮頸部のその場での皮膚または癌の癌は、正常に治療されています。
9. B型肝炎表面抗原（HBSAG）、C型肝炎（HEPC）ウイルス抗体、またはヒト免疫不全（HIV）抗体検査。

10. 実験室のスクリーニング結果：

    1. AST> 5 x uln、
    2. alt> 5 x uln、
    3. alp> 10 x uln、
    4. 合計ビリルビン> 1.5 x uln、
    5. アルブミン<35 g/l、
    6. 総白血球（WBC）<3000細胞/mm3、
    7. 絶対好中球数（ANC）<1500細胞/mm3、
    8. 捜査官の裁量で安定した抗凝固剤を除き、血小板数<130,000/mm3
    9. プロトロンビン時間（国際正規化比率、INR）> 1.3、
    10. 血清クレアチニン> 175 µmol/lまたはクレアチニンクリアランス<60 ml/min。
11. 過敏症反応、アナフィラキシーまたはその他のCS反応または既知のアレルギーの研究薬またはその成分に対する既知のアレルギーの既往は、Dextranを含むがこれらに限定されません。
12. スクリーニング時の陽性アルコール呼気検査、1日目にクリニックに入院したとき。
13. 1日目に診療所に入院したとき、スクリーニング時の乱用検査の陽性尿薬剤。
14. 参加者は、1日目に診療所に入院したときに、スクリーニング時に陽性のコチニン検査を受けています。
15. 参加者は、母乳育児/授乳または妊娠、または研究中に母乳育児または妊娠を計画しています。
16. メトトレキサート、アザチオプリン、または1日前の2か月以内に長い全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法。
17. 6週間以内または5人の半減期以内に、他の治療療法またはデバイスでの治療は、1日前よりも長いいずれか長いいずれか。
18. PBCまたはPSC以外の既知の薬物乱用または医学的、心理的、または社会的条件、またはPIの意見では、この研究に参加者がこの研究に適していないことを含め、研究プロトコルまたは尤度の要件に完全に協力できないことを含め、任意の研究要件との違反の。