Einzelaufstiegsdosisstudie zur Bewertung der Sicherheitsausgleichbarkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PVT201 bei gesunden Probanden und Patienten (PBC/PSC)

Gesunde Freiwilligenberechtigungskriterien

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich Screening.
2. Body Mass Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m2, inklusive, mit Körpergewicht von ≥ 50,0 kg und <120,0 kg.
3. Tragen Sie das HLA DRB4*0101 oder DRB4*0103 Allel.
4. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund (nach Ansicht des Ermittlers), wie durch die medizinische Vorgeschichte vor dem Studium und ohne CS-Anomalien festgelegt.

5. Weibliche Teilnehmer müssen ein nicht kinderhaltiges Potenzial haben oder, falls ein Kinderpotential ist:

   1. Muss bei dem Screening -Besuch einen negativen Serumschwangerschaftstest und einen negativen Urinschwangerschaftstest am Tag -1 durchführen.
   2. Ich muss zustimmen, OVA nicht zu spenden oder zu versuchen, ab mindestens 30 Tagen nach der Dosis von Studienmedikamenten schwanger zu werden.
   3. Wenn es nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abstinent wie ein engagierter Lebensstil ist, müssen Sie sich bereit erklären, bis mindestens 30 Tage nach der Dosis von Studienmedikamenten eine angemessene Verhütung zu verwenden, die beim Screening festgelegt wurde.

6. Männliche Teilnehmer müssen:

   1. Vereinbaren Sie nicht, Spermien ab mindestens 90 Tagen nach der Dosis von Studienmedikamenten nicht zu spenden.
   2. Wenn Sie sich mit einer weiblichen Partnerin im Geschlechtsverkehr einlassen, der schwanger werden könnte, muss sich einig sein, dass sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach der Dosis von Studienmedikamenten eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive Infektion, bei der systemisch absorbierte Antibiotika, Antimykotika, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erforderlich sind.
2. Vorgeschichte der Überempfindlichkeitsreaktion, Anaphylaxie oder anderer CS -Reaktionen oder bekannter Allergie gegen das Studienmedikament oder deren Inhaltsstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dextran.
3. Die Anamnese einer klinisch signifikanten Störung, die nach Ansicht des Forschers die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde oder der den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie gefährdet würde.
4. Der Teilnehmer hat Splenektomie oder Thymektomie unterzogen.
5. Laborergebnisse beim Screening, die auf eine unzureichende Nierenfunktion hinweisen, mit geschätzter Kreatinin -Clearance von <60 ml/min/1,73 m2.
6. Die Ergebnisse des Leberfunktionstests erhöhten sich um mehr als das 1,5-fache über der Obergrenze des Normalwerts für GGT, ALP, AST oder ALT.
7. Gesamtbilirubin> 1,5-fach über der Obergrenze des Normalen.
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Dosis von Studienmedikamenten und/oder rezeptfreien Medikamenten/Vitaminen/Nahrungsergänzungsmitteln/Kräuter-/Pflanzenmedikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments.
9. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
10. Positiver Alkohol -Atemtest beim Screening bei der Zulassung in die Klinik am Tag -1.
11. Positive Urinmedikamente des Missbrauchstests beim Screening bei Aufnahme in die Klinik am Tag -1.
12. Der Teilnehmer hat bei der Zulassung in die Klinik am Tag -1 einen positiven Cotinin -Test.
13. Der Teilnehmer stillt/stillend oder schwanger oder plant, während der Studie zu stillen oder schwanger zu werden.
14. Positive Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis C (HEPC) -Virus -Antikörper oder HIV -Antikörper -Tests des menschlichen Immunschwäche (Human Immunodeficiency (HIV).
15. Bekannte Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Studienarztes den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet machen würden, einschließlich der Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Studienprotokolls oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung der Studienanforderungen vollständig zusammenzuarbeiten.

PBC/PSC -Patientenberechtigungskriterien

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich Screening.
2. Body Mass Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m2, inklusive, mit Körpergewicht von ≥ 50,0 kg und <120,0 kg.
3. Tragen Sie das HLA DRB4*0101 oder DRB4*0103 Allel.
4. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund (nach Ansicht des Ermittlers), wie durch die medizinische Vorgeschichte vor dem Studium und ohne CS-Anomalien festgelegt.
5. Männlich oder weiblich mit einer Diagnose einer primären Biliar -Cholangitis (PBC) oder einer primären Sklerosierung von Cholangitis (PSC).
6. Für Probanden zu Medikamenten zur Behandlung der Symptome von PBC oder PSC (Beispiele: UDCA, OCA, Seladelpar) müssen die Probanden vor Tag 1 eine stabile Dosi Die Teilnahme an der Studie oder musste mindestens 3 Monate vor Tag 1 behandelt haben.
7. Probanden mit entzündlicher Darmerkrankung (IBD) müssen vor Tag 1 eine stabile Therapie> 3 Monate vor Tag 1 gewesen sein.

8. Weibliche Teilnehmer müssen ein nicht kinderhaltiges Potenzial haben oder, falls ein Kinderpotential ist:

   1. Muss einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening -Besuch und einen negativen Urinschwangerschaftstest am Tag -1 haben.
   2. Ich muss zustimmen, OVA nicht zu spenden oder zu versuchen, ab mindestens 30 Tagen nach der Dosis von Studienmedikamenten schwanger zu werden.
   3. Wenn es nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abstinent wie ein engagierter Lebensstil ist, müssen Sie sich bereit erklären, bis mindestens 30 Tage nach der Dosis von Studienmedikamenten eine angemessene Verhütung zu verwenden, die beim Screening festgelegt wurde.

9. Männliche Teilnehmer müssen:

   1. Vereinbaren Sie nicht, Spermien ab dem Zeitpunkt der Einwilligung zu spenden, bis mindestens 90 Tage nach der Dosis von Studienmedikamenten.
   2. Wenn Sie sich mit einer weiblichen Partnerin im Geschlechtsverkehr einlassen, der schwanger werden könnte, muss sich einig sein, dass sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach der Dosis von Studienmedikamenten eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder eine Geschichte der Leberdekompensationsereignisse.
2. Das Subjekt wird mit dem Gilbert -Syndrom diagnostiziert.
3. Probanden, die zuvor eine Lebertransplantation unterzogen haben.
4. Geschichte der Ileektomie, Kolostomie, Kolektomie, Splenektomie oder Thymektomie.
5. Jede aktive Infektion, bei der systemisch absorbierte Antibiotika, Antimykotika, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erforderlich sind.
6. Nebeneinander existierende Leber- oder Gallenkrankheiten wie choledocholithiasis, akute oder chronische Hepatitis, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankungen, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), akute Infektion des Gallengangs oder Gallenblases, Geschichte von Gasingsumbenaltern (secondary to portal hyperesion , Zirrhose, hepatorisches Syndrom, Cholangiokarzinom diagnostiziert oder vermutet Leberkrebs.
7. Vorhandensein von Erkrankungen, die nicht hepatogene ALP-Erhöhungen (z. B. Paget-Krankheit) oder Erkrankungen verursachen können, die zu einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren führen können.
8. Vorgeschichte der Malignität mit Ausnahme des basalen oder Plattenepithelkarzinoms des Haut- oder Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, der erfolgreich behandelt wurde.
9. Positive Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis C (HEPC) -Virus -Antikörper oder HIV -Antikörper -Tests des menschlichen Immunschwäche (Human Immunodeficiency (HIV).

10. Labor -Screening -Ergebnisse:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x Uln,
    3. ALP> 10 x uln,
    4. Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln,
    5. Albumin <35 g/l,
    6. Gesamt weiße Blutkörperchen (WBC) <3000 Zellen/mm3,
    7. Absolute Neutrophile Graf (ANC) <1500 Zellen/mm3,
    8. Thrombozytenzahl <130.000/mm3, es sei denn, es ist nach Ermessen des Ermittlers stabiler Antikoagulantien,
    9. Prothrombinzeit (internationales normalisiertes Verhältnis, INR)> 1,3,
    10. Serumkreatinin> 175 µmol/l oder Kreatinin -Clearance <60 ml/min.
11. Vorgeschichte der Überempfindlichkeitsreaktion, Anaphylaxie oder anderer CS -Reaktionen oder bekannter Allergie gegen das Studienmedikament oder deren Inhaltsstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dextran.
12. Positiver Alkohol -Atemtest beim Screening bei der Zulassung in die Klinik am Tag -1.
13. Positive Urinmedikamente des Missbrauchstests beim Screening bei Aufnahme in die Klinik am Tag -1.
14. Der Teilnehmer hat bei der Aufnahme in die Klinik am Tag -1 einen positiven Cotinin -Test beim Screening.
15. Der Teilnehmer stillt/stillend oder schwanger oder plant, während der Studie zu stillen oder schwanger zu werden.
16. Immunsuppressive Therapien wie Methotrexat, Azathioprin oder langere systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1.
17. Behandlung mit einer anderen Untersuchungstherapie oder einem anderen Gerät innerhalb von 6 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor Tag 1 länger ist.
18. Bekannte Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder andere soziale Zustände als PBC oder PSC oder vorherige Therapie, die nach Meinung des PI den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Studienprotokolls oder der Wahrscheinlichkeit vollständig zusammenzuarbeiten der Nichteinhaltung aller Studienanforderungen.