Jednorázová studie dávky pro vyhodnocení bezpečnostní snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PvT201 u zdravých subjektů a pacientů (PBC/PSC)

Zdravá dobrovolnická kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku mezi 18 a 65 lety, včetně při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně, s tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg a <120,0 kg.
3. Nepřesete alelu HLA DRB4*0101 nebo DRB4*0103.
4. Účastník je lékařsky zdravý (podle názoru vyšetřovatele), jak je stanoveno lékařskou historií před studiem a bez abnormalit CS.

5. Účastníky musí mít potenciál bez dítěte, nebo pokud je potenciál nesoucí dítě:

   1. Musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní test těhotenství moči v den -1.
   2. Musí souhlasit s tím, že nebudete darovat OVA nebo se pokoušet otěhotnět od doby podpisu souhlasu až do 30 dnů po dávce studijního léčiva.
   3. Pokud ne výhradně ve vztahu stejného pohlaví nebo abstinentu jako oddaného životního stylu, musí se souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce stanovené při screeningu až do 30 dnů po dávce studijního léčiva.

6. Účastníci mužů musí:

   1. Souhlasíte s tím, že nebudete věnovat sperma z doby podpisu souhlasu až do 90 dnů po dávce studijního léčiva.
   2. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce od doby podpisu do 90 dnů po dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémově absorbované antibiotiky, antimykotiky, antiparazitické nebo antivirové léky.
2. Historie reakce přecitlivělosti, anafylaxe nebo jiných CS reakcí nebo známé alergie na studijní léčivo nebo jeho přísady, včetně, ale bez omezení na dextran.
3. Historie jakékoli klinicky významné poruchy, která by podle názoru vyšetřovatele ztěžovala provádění protokolu nebo interpretace výsledků studie, nebo by účastníka ohrozila účast na studii.
4. Účastník podstoupil splenektomii nebo thymektomii.
5. Laboratorní výsledky při screeningu, které naznačují nedostatečnou funkci ledvin, s odhadovanou clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2.
6. Výsledky testu jaterních funkcí zvýšily více než 1,5krát nad horní hranicí normálního pro GGT, ALP, AST nebo ALT.
7. Celkový bilirubin> 1,5krát nad horní hranici normálního.
8. Použití jakéhokoli léku na předpis do 14 dnů před dávkou studijního léčiva a/nebo volně prodejné léky/vitamíny/doplňky/bylinné/rostlinné léky do 7 dnů před dávkou studijního léčiva.
9. Souběžný zápis do jiné klinické studie nebo účast na jiné klinické studii do 30 dnů před screeningem.
10. Pozitivní test na dechový alkohol při screeningu, po přijetí na kliniku v den -1.
11. Pozitivní test zneužívání moči při screeningu po přijetí na kliniku v den -1.
12. Účastník má pozitivní kotininový test po přijetí na kliniku v den -1.
13. Účastník je kojení/kojení nebo těhotné nebo plánuje kojit nebo otěhotnět během studie.
14. Pozitivní protilátku proti imunodeficienci (HIV) protilátky proti imunodeficienci proti imunodeficienci (HIV) protilátky (HIV).
15. Známé zneužívání návykových látek nebo lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, které by podle názoru lékaře studie učinily účastníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků na studium.

Kritéria způsobilosti pacientů PBC/PSC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku mezi 18 a 75 lety, včetně screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně, s tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg a <120,0 kg.
3. Nepřesete alelu HLA DRB4*0101 nebo DRB4*0103.
4. Účastník je lékařsky zdravý (podle názoru vyšetřovatele), jak je stanoveno lékařskou anamnézou před studiem a bez abnormalit CS.
5. Muž nebo žena s diagnózou primární biliární cholangitidy (PBC) nebo primární sklerotizující cholangitidy (PSC).
6. U subjektů na jakékoli léky používané k léčbě příznaků PBC nebo PSC (příklady: UDCA, OCA, Seladelpar) musí být subjekty na stabilní dávce po dobu minimálně 3 měsíce před 1. dnem a očekává se, že zůstanou v léčbě trvání trvání Účast na studii nebo musela být mimo léčbu po dobu nejméně 3 měsíců před 1. dnem.
7. Subjekty se zánětlivým onemocněním střev (IBD) musí být na stabilní terapii> 3 měsíce před 1. dnem.

8. Účastníky musí mít potenciál bez dítěte, nebo pokud je potenciál nesoucí dítě:

   1. Musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test moči v den -1,
   2. Musí souhlasit s tím, že nebudete darovat OVA nebo se pokoušet otěhotnět od doby podpisu souhlasu nejméně 30 dní po dávce studijního léčiva,
   3. Pokud ne výhradně ve vztahu stejného pohlaví nebo abstinentu jako oddaného životního stylu, musí se souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce stanovené při screeningu až do 30 dnů po dávce studijního léčiva.

9. Účastníci mužů musí:

   1. Souhlasíte, že nebudete věnovat sperma z doby podepsání souhlasu až do 90 dnů po dávce studijního léčiva,
   2. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce od doby podpisu do 90 dnů po dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Současná nebo historie událostí dekompenzace jater.
2. Subjekt je diagnostikován Gilbertovým syndromem.
3. Subjekty, které dříve podstoupily transplantaci jater.
4. Historie ileektomie, kolostomie, kolektomie, splenektomie nebo thymektomie.
5. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémově absorbované antibiotiky, antimykotiky, antiparazitické nebo antivirové léky.
6. Koexistující játra nebo biliární onemocnění, jako je choledocholitiáza, akutní nebo chronická hepatitida, autoimunitní hepatitida, onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (NASH), akutní infekce systému žlučového potrubí nebo žlučového močového měchýře) , cirhóza, hepatorenální syndrom, cholangiokarcinom diagnostikované nebo podezřelé rakoviny jater.
7. Přítomnost stavů, které mohou způsobit nehepatogenní zvýšení ALP (např. Pagetova choroba) nebo podmínky, které mohou vést k délce života méně než 2 roky.
8. Historie malignity s výjimkou bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
9. Pozitivní protilátku proti imunodeficienci (HIV) protilátky proti imunodeficienci proti imunodeficienci (HIV) protilátky (HIV).

10. Výsledky laboratorního screeningu:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x uln,
    3. Alp> 10 x uln,
    4. Celkový bilirubin> 1,5 x uln,
    5. Albumin <35 g/l,
    6. Celkové bílé krvinky (WBC) <3000 buněk/mm3,
    7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500 buněk/mm3,
    8. Počet krevních destiček <130 000/mm3, pokud na stabilní antikoagulanty podle uvážení vyšetřovatele,
    9. Protrombinový čas (mezinárodní normalizovaný poměr, INR)> 1.3,
    10. Sérový kreatinin> 175 µmol/l nebo kreatinin clearance <60 ml/min.
11. Historie reakce přecitlivělosti, anafylaxe nebo jiných CS reakcí nebo známé alergie na studijní léčivo nebo jeho přísady, včetně, ale bez omezení na dextran.
12. Pozitivní test na dechový alkohol při screeningu, po přijetí na kliniku v den -1.
13. Pozitivní test zneužívání moči při screeningu po přijetí na kliniku v den -1.
14. Účastník má pozitivní kotininový test při screeningu po přijetí na kliniku v den -1.
15. Účastník je kojení/kojení nebo těhotné nebo plánuje kojit nebo otěhotnět během studie.
16. Imunosupresivní terapie včetně methotrexátu, azathioprinu nebo systémových kortikosteroidů s dlouhým rostou do 2 měsíců před 1. dnem.
17. Léčba jakoukoli jinou vyšetřovací terapií nebo zařízením do 6 týdnů nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dnem 1.
18. Známé zneužívání návykových látek nebo lékařské, psychologické nebo sociální podmínky jiné než PBC nebo PSC nebo předchozí terapie, která by podle názoru PI učinila účastník nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nesouladu s jakýmikoli požadavky na studium.