Исследование однократного восходящей дозы для оценки терпимости безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики PVT201 у здоровых субъектов и пациентов (PBC/PSC)

Критерии приемлемости здорового добровольца

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 65 лет, включительно на скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно, с массой тела ≥ 50,0 кг и <120,0 кг.
3. Носите HLA DRB4*0101 или DRB4*0103.
4. Участник здоровен здоровье (по мнению исследователя), как определено историей болезни до изучения и без аномалий CS.

5. Участники-участники должны иметь не несущий ребенок потенциал, или, если детского потенциала:

   1. Должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке при посещении скрининга и отрицательный тест на беременность в моче в день -1.
   2. Должен согласиться не сдавать OVA и не пытаться забеременеть с момента подписания согласия как минимум через 30 дней после дозы учебного препарата.
   3. Если не исключительно в однополых отношениях или воздерживаюсь в качестве преданного образа жизни, должен согласиться использовать адекватную контрацепцию, установленную при скрининге, как минимум через 30 дней после дозы учебного препарата.

6. Участники мужчин должны:

   1. Согласитесь не пожертвовать сперму с момента согласия подписания не менее 90 дней после дозы учебного препарата.
   2. Если вступить в половой акт с партнером, которая может забеременеть, должна согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента подписания согласия как минимум 90 дней после дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

1. Любая активная инфекция, которая требует системно поглощенной антибиотиками, противогрибковыми, антипаразитными или противовирусными препаратами.
2. История реакции гиперчувствительности, анафилаксии или других реакций CS или известная аллергия на исследовательский препарат или его ингредиенты, включая, помимо прочего, Dextran.
3. История любого клинически значимого расстройства, которое, по мнению исследователя, затрудняет реализацию протокола или интерпретации результатов исследования, или это затрудняет риск участника, участвуя в исследовании.
4. Участник подвергся спленэктомии или тимэктомии.
5. Лабораторные результаты на скрининге, которые указывают на неадекватную почечную функцию, с предполагаемым клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2.
6. Результаты теста функции печени повысили более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормального для GGT, ALP, AST или ALT.
7. Всего билирубин> в 1,5 раза выше верхнего предела нормального.
8. Использование любых рецептурных препаратов в течение 14 дней до дозы учебного лекарственного средства и/или безрецептурных лекарств/витаминов/добавок/травяных/растений препаратов в течение 7 дней до дозы учебного препарата.
9. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
10. Положительный тест на дыхание на алкоголе при скрининге, при поступлении в клинику в день -1.
11. Положительные мочи препаратов злоупотребления на скрининге при поступлении в клинику в день -1.
12. Участник имеет положительный тест на котинин при поступлении в клинику в день -1.
13. Участник - грудное вскармливание/кормление или беременное, или планирует кормить грудью или забеременеть во время исследования.
14. Положительный вирусный вирусный антител против гепатита В (HBSAG), антитело вируса гепатита C (HEPC) или антитела к иммунодефициту человека (ВИЧ).
15. Известные злоупотребления психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследования, сделают участника непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятностью несоблюдения с любыми требованиями исследования.

Критерии приемлемости пациента PBC/PSC

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 75 лет, включительно на скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно, с массой тела ≥ 50,0 кг и <120,0 кг.
3. Носите HLA DRB4*0101 или DRB4*0103.
4. Участник здоровен здоровье (по мнению исследователя), как определено историей болезни до изучения и без аномалий CS.
5. Мужчина или самка с диагнозом первичного желчного холангита (PBC) или первичного склерозирующего холангита (PSC).
6. Для субъектов на любом лекарстве, используемом для лечения симптомов PBC или PSC (примеры: UDCA, OCA, Seladelpar), субъекты должны быть в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяца до 1 -го дня, и ожидается, что будут оставаться на лечении. Участие в изучении или должно было отказаться от лечения в течение не менее 3 месяцев до первого дня.
7. Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника (IBD) должны были быть на стабильной терапии> за 3 месяца до первого дня.

8. Участники-участники должны иметь не несущий ребенок потенциал, или, если детского потенциала:

   1. Должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке при посещении скрининга и отрицательный тест на беременность мочи в день -1,
   2. Должен согласиться не сдавать яйца и не пытаться забеременеть с момента подписания согласия как минимум через 30 дней после дозы учебного препарата,
   3. Если не исключительно в однополых отношениях или воздерживаюсь в качестве преданного образа жизни, должен согласиться использовать адекватную контрацепцию, установленную при скрининге, как минимум через 30 дней после дозы учебного препарата.

9. Участники мужчин должны:

   1. Согласитесь не делать сперму с момента подписания согласия как минимум через 90 дней после дозы учебного препарата,
   2. Если вступить в половой акт с партнером, которая может забеременеть, должна согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента подписания согласия как минимум 90 дней после дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

1. Текущая или история событий декомпенсации печени.
2. Субъекту диагностируется синдром Гилберта.
3. Субъекты, которые ранее подвергались трансплантации печени.
4. История илеэктомии, колостомия, колэктомия, спленэктомия или тимэктомия.
5. Любая активная инфекция, которая требует системно поглощенной антибиотиками, противогрибковыми, антипаразитными или противовирусными препаратами.
6. Сосуществляющие заболевания печени или желчи, такие как хологедхолитиаз, острый или хронический гепатит, аутоиммунный гепатит, алкогольный заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), острый инфекционный инфекционный инфекцию системы желчного протока или желчный пузырь, анамневный хомотр-шейн (второстепенное к гипертроненному гиперфекции). , цирроз, гепаторенальный синдром, холангиокарцинома, диагностированная или подозреваемый рак печени.
7. Наличие состояний, которые могут вызвать негепатогенные повышения ALP (например, болезнь Педжета) или состояния, которые могут привести к продолжительности жизни менее 2 лет.
8. История злокачественности, за исключением базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была успешно лечилась.
9. Положительный вирусный вирусный антител против гепатита В (HBSAG), антитело вируса гепатита C (HEPC) или антитела к иммунодефициту человека (ВИЧ).

10. Результаты лабораторного скрининга:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x uln,
    3. Alp> 10 x uln,
    4. Общий билирубин> 1,5 х Uln,
    5. Альбумин <35 г/л,
    6. Общее количество лейкоцитов (WBC) <3000 клеток/мм3,
    7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1500 клетки/мм3,
    8. Количество тромбоцитов <130 000/мм3, если только на стабильных антикоагулянтов по усмотрению исследователя,
    9. Протромбиновое время (международное нормализованное соотношение, INR)> 1,3,
    10. Сывороточный креатинин> 175 мкмоль/л или клиренс креатинина <60 мл/мин.
11. История реакции гиперчувствительности, анафилаксии или других реакций CS или известная аллергия на исследовательский препарат или его ингредиенты, включая, помимо прочего, Dextran.
12. Положительный тест на дыхание на алкоголе при скрининге, при поступлении в клинику в день -1.
13. Положительные мочи препаратов злоупотребления на скрининге при поступлении в клинику в день -1.
14. Участник проходит положительный тест на котинин на скрининге, после поступления в клинику в день -1.
15. Участник - грудное вскармливание/кормление или беременное, или планирует кормить грудью или забеременеть во время исследования.
16. Терапия иммунодепрессантов, включая метотрексат, азатиоприн или длинные системные кортикостероиды в течение 2 месяцев до 1 дня.
17. Лечение любой другой исследовательской терапией или устройством в течение 6 недель или в течение 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня.
18. Известное злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, отличные от PBC или PSC, или предварительной терапии, которая, по мнению PI несоблюдения любых требований к исследованию.