Étude de dose ascendant unique pour évaluer la tolérabilité de la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de PVT201 chez des sujets et des patients sains (PBC / PSC)

Critères d'éligibilité sains

Critères d'inclusion:

1. Mâle ou femme en bonne santé, âgée de 18 à 65 ans, inclusive au dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg / m2, inclus, avec un poids corporel ≥ 50,0 kg et <120,0 kg.
3. Emportez l'allèle HLA DRB4 * 0101 ou DRB4 * 0103.
4. Le participant est médicalement en bonne santé (de l'avis de l'enquêteur), tel que déterminé par les antécédents médicaux pré-études et sans anomalies du CS.

5. Les participantes doivent être de potentiel non child ou, si de potentiel de procréation:

   1. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1.
   2. Doit accepter de ne pas donner d'OVA ou tenter de tomber enceinte dès le consentement de la signature jusqu'à au moins 30 jours après la dose de médicament à l'étude.
   3. Si ce n'est pas exclusivement dans une relation de même sexe ou abstinente comme mode de vie engagé, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate établie lors du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dose de médicament à l'étude.

6. Les participants masculins doivent:

   1. Acceptez de ne pas donner le sperme à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dose de médicament à l'étude.
   2. Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, il faut accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Toute infection active qui nécessite des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasites ou antiparasites ou antiparasites.
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou d'autres réactions CS ou d'allergie connue au médicament d'étude ou à ses ingrédients, y compris, mais sans s'y limiter, le dextrane.
3. Les antécédents de tout trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui mettrait le participant en danger en participant à l'étude.
4. Le participant a subi une splénectomie ou une thymectomie.
5. Résultats de laboratoire à un dépistage qui indiquent une fonction rénale inadéquate, avec une clairance de créatinine estimée <60 ml / min / 1,73 m2.
6. Les résultats des tests de fonction hépatique ont augmenté plus de 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale pour GGT, ALP, AST ou ALT.
7. Bilirubine totale> 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale.
8. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la dose de médicament à l'étude et / ou de médicaments en vente libre / vitamines / suppléments / médicaments à base de plantes / dérivés des plantes dans les 7 jours précédant la dose de médicament à l'étude.
9. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, ou participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
10. Test positif de la respiration d'alcool lors du dépistage, à l'admission à la clinique le jour -1.
11. Test de médicaments d'urine positifs au dépistage du dépistage, à l'admission à la clinique le jour -1.
12. Le participant a un test de cotinine positif à l'admission à la clinique le jour -1.
13. Le participant allaite / allaiter ou enceinte, ou prévoit d'allaiter ou de devenir enceinte pendant l'étude.
14. Antigène de surface de l'hépatite B positive (HBSAG), anticorps du virus de l'hépatite C (HEPC) ou tests d'anticorps d'immunodéficience humaine (VIH).
15. Abus de substance ou conditions médicales, psychologiques ou sociales connues qui, de l'avis du médecin de l'étude, rendraient le participant inadapté à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence d'étude.

Critères d'éligibilité des patients PBC / PSC

Critères d'inclusion:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans, inclus au dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg / m2, inclus, avec un poids corporel ≥ 50,0 kg et <120,0 kg.
3. Emportez l'allèle HLA DRB4 * 0101 ou DRB4 * 0103.
4. Le participant est médicalement en bonne santé (de l'avis de l'enquêteur), tel que déterminé par les antécédents médicaux pré-études et sans anomalies du CS.
5. Homme ou femme avec un diagnostic de cholangite biliaire primaire (PBC) ou de cholangite sclérosante primaire (PSC).
6. Pour les sujets sur tout médicament utilisé pour traiter les symptômes de PBC ou de PSC (exemples: UDCA, OCA, Selladelpar), les sujets doivent être sur une dose stable pendant au moins 3 mois avant le jour 1 et devraient rester sur le traitement pendant la durée de la durée de la durée de la durée de la durée de la durée de la durée de La participation à l'étude ou doit avoir été en cas de traitement pendant au moins 3 mois avant le jour 1.
7. Les sujets atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) doivent avoir suivi un traitement stable> 3 mois avant le jour 1.

8. Les participantes doivent être de potentiel non child ou, si de potentiel de procréation:

   1. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1,
   2. Doit accepter de ne pas donner d'OVA ou tenter de tomber enceinte dès le consentement de la signature jusqu'à au moins 30 jours après la dose de médicament à l'étude,
   3. Si ce n'est pas exclusivement dans une relation de même sexe ou abstinente comme mode de vie engagé, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate établie lors du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dose de médicament à l'étude.

9. Les participants masculins doivent:

   1. Concevoir de ne pas donner le sperme à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dose de médicament à l'étude,
   2. Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, il faut accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Actuel ou une histoire d'événements de décompensation hépatique.
2. Le sujet est diagnostiqué avec le syndrome de Gilbert.
3. Sujets qui ont déjà subi une transplantation hépatique.
4. Histoire de l'ilélectomie, de la colostomie, de la colectomie, de la splénectomie ou de la thymectomie.
5. Toute infection active qui nécessite des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasites ou antiparasites ou antiparasites.
6. Des maladies hépatiques ou biliaires co-existantes, telles que la cholédocholithiase, l'hépatite aiguë ou chronique, l'hépatite auto-immune, les maladies hépatiques alcoolisées, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'infection aiguë de la biliaire ou la vessie biliaire, les antécédents de saignement gastro-intestinal (secondaire à l'hypertension portale)) , Cirrhose, syndrome hépatorin, cholangiocarcinome diagnostiqué ou cancers du foie suspects.
7. Présence de conditions qui peuvent provoquer des élévations d'ALP non hépogènes (par exemple, la maladie de Paget) ou des conditions qui peuvent conduire à une espérance de vie de moins de 2 ans.
8. Antécédents de malignité à l'exception du carcinome à cellules basales ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
9. Antigène de surface de l'hépatite B positive (HBSAG), anticorps du virus de l'hépatite C (HEPC) ou tests d'anticorps d'immunodéficience humaine (VIH).

10. Résultats de dépistage de laboratoire:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x uln,
    3. ALP> 10 x uln,
    4. Bilirubine totale> 1,5 x uln,
    5. Albumine <35 g / l,
    6. Les globules blancs totaux (WBC) <3000 cellules / mm3,
    7. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1500 cellules / mm3,
    8. Nombre de plaquettes <130 000 / mm3, à moins que sur des anticoagulants stables à la discrétion de l'enquêteur,
    9. Temps de prothrombine (rapport international normalisé, INR)> 1,3,
    10. Créatinine sérique> 175 µmol / L ou clairance de la créatinine <60 ml / min.
11. Antécédents de réaction d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou d'autres réactions CS ou d'allergie connue au médicament d'étude ou à ses ingrédients, y compris, mais sans s'y limiter, le dextrane.
12. Test positif de la respiration d'alcool lors du dépistage, à l'admission à la clinique le jour -1.
13. Test de médicaments d'urine positifs au dépistage du dépistage, à l'admission à la clinique le jour -1.
14. Le participant a un test de cotinine positif lors du dépistage, à l'admission à la clinique le jour -1.
15. Le participant allaite / allaiter ou enceinte, ou prévoit d'allaiter ou de devenir enceinte pendant l'étude.
16. Les thérapies immunosuppressives, y compris le méthotrexate, l'azathioprine ou les corticostéroïdes systémiques longs, dans les 2 mois précédant le jour 1.
17. Traitement avec toute autre thérapie ou dispositif d'enquête dans les 6 semaines ou dans les 5 demi-vies, selon les plus longues, avant le jour 1.
18. Abus de substance ou conditions médicales, psychologiques ou sociales connues autres que PBC ou PSC, ou une thérapie antérieure qui, de l'avis du PI de non-conformité à toutes les exigences de l'étude.