Single oplopende dosisstudie om de veiligheidstolerabiliteit, farmacokinetiek en farmacodynamica van PVT201 te evalueren bij gezonde proefpersonen en patiënten (PBC/PSC)

Gezonde vrijwilligerscriteria

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke, tussen 18 en 65 jaar, inclusief in screening.
2. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 32,0 kg/m2, inclusief, met lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg en <120,0 kg.
3. Draag de HLA DRB4*0101 of DRB4*0103 allel.
4. Deelnemer is medisch gezond (naar de mening van de onderzoeker), zoals bepaald door pre-study medische geschiedenis en zonder CS-afwijkingen.

5. Vrouwelijke deelnemers moeten van niet-kind-dragende potentieel zijn, of, als het van een kinderdragende potentieel is:

   1. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningbezoek en een negatieve urine -zwangerschapstest op dag -1.
   2. Moet overeenkomen niet om OVA te doneren of te proberen zwanger te worden vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 30 dagen na de dosis studiemedicijn.
   3. Indien niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als een toegewijde levensstijl, moet het ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken die op screening is vastgesteld tot ten minste 30 dagen na de dosis studiemedicijn.

6. Mannelijke deelnemers moeten:

   1. Ga ermee akkoord om sperma niet te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 90 dagen na de dosis studiemedicijn.
   2. Als het gaat om geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moet je ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 90 dagen na de dosis studiegenamers.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve infectie die systemisch geabsorbeerde antibioticum, antischimmel, antiparasitaire of antivirale medicijnen vereist.
2. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie, anafylaxie of andere CS -reacties of bekende allergie voor het onderzoeksmedicijn of zijn ingrediënten inclusief maar niet beperkt tot dextran.
3. Geschiedenis van elke klinisch significante aandoening die naar de mening van de onderzoeker het protocol of de interpretatie van onderzoeksresultaten moeilijk zou maken, of dat zou de deelnemer in gevaar brengen door deel te nemen aan het onderzoek.
4. Deelnemer heeft splenectomie of thymectomie ondergaan.
5. Laboratoriumresultaten bij screening die duiden op een onvoldoende nierfunctie, met geschatte creatinine -klaring van <60 ml/min/1.73m2.
6. Leverfunctietestresultaten verheven meer dan 1,5-voudig boven de bovengrens van normaal voor GGT, ALP, AST of ALT.
7. Totaal bilirubine> 1,5-voudig boven de bovengrens van normaal.
8. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosis studiemedicijn en/of vrij verkrijgbare medicatie/vitamines/supplementen/kruiden-/plant-afgeleide medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosis studiemedicijn.
9. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
10. Positieve alcohol ademtest bij screening, na opname in de kliniek op dag -1.
11. Positieve urinedrugs van misbruik Test bij screening, na opname in de kliniek op dag -1.
12. Deelnemer heeft een positieve cotininetest na opname in de kliniek op dag -1.
13. Deelnemer is borstvoeding/lacteren of zwanger, of is van plan om borstvoeding te geven of zwanger te worden tijdens het onderzoek.
14. Positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg), hepatitis C (HEPC) virusantilichaam of menselijke immunodeficiëntie (HIV) antilichaamtests.
15. Bekende middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die naar de mening van de studie -arts de deelnemer ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief het onvermogen om volledig samen te werken met de vereisten van het studieprotocol of de waarschijnlijkheid van niet -naleving van eventuele onderzoeksvereisten.

PBC/PSC -criteria voor de subsidiabiliteit van de patiënt

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk, tussen 18 en 75 jaar, inclusief in screening.
2. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 32,0 kg/m2, inclusief, met lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg en <120,0 kg.
3. Draag de HLA DRB4*0101 of DRB4*0103 allel.
4. Deelnemer is medisch gezond (naar de mening van de onderzoeker), zoals bepaald door pre-study medische geschiedenis en zonder CS-afwijkingen.
5. Mannelijk of vrouwelijk met een diagnose van primaire galcholangitis (PBC) of primaire scleroserende cholangitis (PSC).
6. Voor proefpersonen over alle medicatie die worden gebruikt om de symptomen van PBC of PSC te behandelen (voorbeelden: UDCA, OCA, Seladelpar), moeten proefpersonen een stabiele dosis hebben gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan dag 1 en naar verwachting in behandeling blijven voor de duur van de duur van Studieparticipatie of moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 zijn behandeld.
7. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) moeten stabiele therapie hebben gehad> 3 maanden voorafgaand aan dag 1.

8. Vrouwelijke deelnemers moeten van niet-kind-dragende potentieel zijn, of, als het van een kinderdragende potentieel is:

   1. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningbezoek en een negatieve urine -zwangerschapstest op dag -1,
   2. Moet ermee instemmen om geen eicellen te doneren of te proberen zwanger te worden vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 30 dagen na de dosis studiegeneesmiddelen,
   3. Indien niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als een toegewijde levensstijl, moet het ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken die op screening is vastgesteld tot ten minste 30 dagen na de dosis studiemedicijn.

9. Mannelijke deelnemers moeten:

   1. Ga ermee akkoord om sperma niet te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 90 dagen na de dosis studiemedicijn,
   2. Als het gaat om geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moet je ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van toestemming tot ten minste 90 dagen na de dosis studiegenamers.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of een geschiedenis van leverdecompensatiegebeurtenissen.
2. Onderwerp wordt gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert.
3. Proefpersonen die eerder levertransplantatie hebben ondergaan.
4. Geschiedenis van ilostomie, colostomie, colectomie, splenectomie of thymectomie.
5. Elke actieve infectie die systemisch geabsorbeerde antibioticum, antischimmel, antiparasitaire of antivirale medicijnen vereist.
6. Naast elkaar bestaande lever- of galaandoeningen, zoals choledocholithiasis, acute of chronische hepatitis, auto-immuun hepatitis, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), acute infectie van galwegensysteem of galblaas, geschiedenis van gastrointinal-blaceing (secundaire portale hypertensie) , Cirrosis, hepatorenaal syndroom, cholangiocarcinoom gediagnosticeerd of vermoedelijke leverkanker.
7. De aanwezigheid van aandoeningen die niet-hepatogene ALP-verhogingen kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld de ziekte van Paget) of aandoeningen die kunnen leiden tot een levensverwachting van minder dan 2 jaar.
8. Geschiedenis van maligniteit behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals die met succes is behandeld.
9. Positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg), hepatitis C (HEPC) virusantilichaam of menselijke immunodeficiëntie (HIV) antilichaamtests.

10. Laboratoriumonderzoeksresultaten:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x uln,
    3. ALP> 10 x uln,
    4. Totaal bilirubine> 1,5 x uln,
    5. Albumin <35 g/l,
    6. Totale witte bloedcellen (WBC) <3000 cellen/mm3,
    7. Absolute neutrofielentelling (ANC) <1500 cellen/mm3,
    8. Ploedplaatjes tellen <130.000/mm3, tenzij op stabiele anticoagulantia naar goeddunken van de onderzoeker,
    9. Protrombine -tijd (internationale genormaliseerde ratio, INR)> 1.3,
    10. Serum Creatinine> 175 µmol/L of creatinine -klaring <60 ml/min.
11. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie, anafylaxie of andere CS -reacties of bekende allergie voor het onderzoeksmedicijn of zijn ingrediënten inclusief maar niet beperkt tot dextran.
12. Positieve alcohol ademtest bij screening, na opname in de kliniek op dag -1.
13. Positieve urinedrugs van misbruik Test bij screening, na opname in de kliniek op dag -1.
14. Deelnemer heeft een positieve cotininetest bij screening, na opname in de kliniek op dag -1.
15. Deelnemer is borstvoeding/lacteren of zwanger, of is van plan om borstvoeding te geven of zwanger te worden tijdens het onderzoek.
16. Immunosuppressiva, waaronder methotrexaat, azathioprine of langzame systemische corticosteroïden binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1.
17. Behandeling met andere onderzoekstherapie of apparaat binnen 6 weken of binnen 5 halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag 1.
18. Bekende middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale aandoeningen anders dan PBC of PSC, of ​​eerdere therapie die naar de mening van de PI de deelnemer ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief het onvermogen om volledig samen te werken met de vereisten van het studieprotocol of waarschijnlijkheid van niet -naleving van eventuele studievereisten.