건강한 대상 및 환자에서 PVT201의 안전성 내약성, 약동학 및 약력학 (PBC/PSC)을 평가하기위한 단일 오름차순 용량 연구

건강한 자원 봉사 자격 기준

포함 기준 :

1. 18 세에서 65 세 사이의 건강한 남성 또는 여성, 선별 검사에 포함됩니다.
2. 체중이 50.0kg 이상 및 <120.0 kg 인 18.0 ~ 32.0 kg/m2의 체질량 지수 (BMI).
3. HLA DRB4*0101 또는 DRB4*0103 대립 유전자를 휴대하십시오.
4. 참가자는 연구 전 병력에 의해 결정되고 CS 이상이없는 의학적으로 건강하다.

5. 여성 참가자는 자녀가 아닌 잠재력이 있거나 가재적인 잠재력이 있어야합니다.

   1. 선별 방문시 음성 혈청 임신 검사와 -1 일에 음성 소변 임신 검사를 받아야합니다.
   2. 연구 약물 복용량 후 30 일까지 서명 동의 시점부터 OVA를 기증하거나 임신을 시도하지 않기로 동의해야합니다.
   3. 동성 관계에서 독점적으로 또는 헌신적 인 라이프 스타일로 금욕이 아닌 경우, 연구 약물 복용량 후 최소 30 일까지 선별 때 확립 된 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

6. 남성 참가자는 다음과 같습니다.

   1. 서명 동의 시점부터 연구 약물 복용량 후 90 일까지 정자를 기증하지 않기로 동의합니다.
   2. 임신 할 수있는 여성 파트너와 성관계에 참여하는 경우, 서명 동의서부터 연구 약물 복용량 후 90 일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. 전신적으로 흡수 된 항생제, 항진균제, 항 기생충 또는 항 바이러스 약물을 필요로하는 활성 감염.
2. 과민 반응, 아나필락시스 또는 기타 CS 반응 또는 연구 약물 또는 덱스 트란을 포함하되 이에 국한되지 않는 성분에 대한 알레르기의 병력.
3. 임상 적으로 유의 한 장애의 역사, 조사관의 의견에 따르면 연구 결과의 프로토콜 또는 해석을 어렵게 만들거나 연구에 참여함으로써 참가자가 위험에 처하게 될 것입니다.
4. 참가자는 비장 절제술 또는 흉선 절제술을 받았습니다.
5. <60 ml/min/1.73m2의 추정 된 크레아티닌 클리어런스와 함께 부적절한 신장 기능을 나타내는 스크리닝시 실험실 결과.
6. 간 기능 검사 결과 GGT, ALP, AST 또는 ALT의 정상 상한 상한보다 1.5 배 이상 상승했습니다.
7. 총 빌리루빈> 정상의 상한보다 1.5 배.
8. 연구 약물 및/또는 처방전없이 구입할 수있는 약물/비타민/보충제/약초/식물 유래 약물의 복용량 전 7 일 이내에 처방약의 사용.
9. 다른 임상 연구에 동시 등록 또는 선별 전 30 일 이내에 다른 임상 연구에 참여합니다.
10. 선별시 양성 알코올 호흡 테스트, -1 일 클리닉에 입원하자.
11. 선별시 학대 검사의 양성 소변 약물, -1 일 클리닉에 입원하자.
12. 참가자는 -1 일에 클리닉에 입원하자 긍정적 인 코티닌 검사를 받았습니다.
13. 참가자는 모유 수유/수유 또는 임신 또는 연구 중에 모유 수유 또는 임신을 계획하고 있습니다.
14. 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG), C 형 간염 (HEPC) 바이러스 항체 또는 인간 면역 결핍 (HIV) 항체 검사.
15. 연구 의사의 의견에 따르면 연구 프로토콜의 요구 사항과 완전히 협력 할 수 없거나 연구 요구 사항에 대한 비준수 가능성을 포함 하여이 연구에 부적합하게 할 수있는 알려진 약물 남용 또는 의료, 심리적 또는 사회적 조건.

PBC/PSC 환자 자격 기준

포함 기준 :

1. 18 세에서 75 세 사이의 남성 또는 여성, 선별 검사에 포함됩니다.
2. 체중이 50.0kg 이상 및 <120.0 kg 인 18.0 ~ 32.0 kg/m2의 체질량 지수 (BMI).
3. HLA DRB4*0101 또는 DRB4*0103 대립 유전자를 휴대하십시오.
4. 참가자는 연구 전 병력에 의해 결정되고 CS 이상이없는 의학적으로 건강하다.
5. 1 차 담도 담낭염 (PBC) 또는 1 차 경화성 담관염 (PSC)의 진단을받은 남성 또는 여성.
6. PBC 또는 PSC의 증상을 치료하는 데 사용되는 약물의 대상 (예 : UDCA, OCA, Seladelpar)의 경우, 대상체는 1 일 전 최소 3 개월 동안 안정적인 복용량을 섭취해야하며 공부 참여 또는 1 일 전 3 개월 전에 치료를 중단해야합니다.
7. 염증성 장 질환 (IBD)이있는 대상체는 1 일 전 3 개월 전에 안정적인 치료를 받았을 것입니다.

8. 여성 참가자는 자녀가 아닌 잠재력이 있거나 가재적인 잠재력이 있어야합니다.

   1. 선별 방문시 음성 혈청 임신 검사와 -1 일에 부정적인 소변 임신 검사를 받아야합니다.
   2. OVA를 기증하지 않거나 서명 동의 시점부터 연구 약물 복용량 후 30 일까지 임신을 시도하지 않아야합니다.
   3. 동성 관계에서 독점적으로 또는 헌신적 인 라이프 스타일로 금욕이 아닌 경우, 연구 약물 복용량 후 최소 30 일까지 선별에서 확립 된 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

9. 남성 참가자는 다음과 같습니다.

   1. 연구 약물 복용량 후 최소 90 일까지 서명 동의 시점부터 정자를 기증하지 않기로 동의합니다.
   2. 임신 할 수있는 여성 파트너와 성관계에 참여하는 경우, 서명 동의서부터 연구 약물 복용량 후 90 일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. 전류 또는 간 역할 사건의 역사.
2. 대상은 길버트 증후군으로 진단됩니다.
3. 이전에 간 이식을 겪은 대상.
4. 회장 절제술, 공동 절제술, 콜렉트 절제술, 비장 절제술 또는 흉선 절제술의 병력.
5. 전신적으로 흡수 된 항생제, 항진균제, 항 기생충 또는 항 바이러스 약물을 필요로하는 활성 감염.
6. 콜레도 콜리 티아 시스, 급성 또는 만성 간염,자가 면역 간염, 알코올 간 질환, 비 알코올성 관측 치료염 (NASH), 담도 시스템의 급성 감염, 위의 출혈 병력 (POLTAL MYPERTENSION)과 같은 공존 간 또는 담도 질환. , 간경변, 간암 진단 또는 의심되는 간암.
7. 비 유소대성 ALP 상승 (예 : Paget 's Disease)을 유발할 수있는 조건의 존재 또는 2 년 미만의 기대 수명을 초래할 수있는 조건.
8. 성공적으로 치료 된 자궁 경부의 피부 또는 암종의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 악성 병력.
9. 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG), C 형 간염 (HEPC) 바이러스 항체 또는 인간 면역 결핍 (HIV) 항체 검사.

10. 실험실 선별 결과 :

    1. ast> 5 x uln,
    2. alt> 5 x uln,
    3. Alp> 10 x uln,
    4. 총 빌리루빈> 1.5 x uln,
    5. 알부민 <35 g/L,
    6. 총 백혈구 (WBC) <3000 세포/mm3,
    7. 절대 호중구 수 (ANC) <1500 세포/mm3,
    8. 조사관의 재량에 따라 안정적인 항응고제를 제외하고 혈소판 수 <130,000/mm3,
    9. Prothrombin Time (국제 정규화 비율, INR)> 1.3,
    10. 혈청 크레아티닌> 175 µmol/L 또는 크레아티닌 클리어런스 <60 mL/분.
11. 과민 반응, 아나필락시스 또는 기타 CS 반응 또는 연구 약물 또는 덱스 트란을 포함하되 이에 국한되지 않는 성분에 대한 알레르기의 병력.
12. 선별시 양성 알코올 호흡 테스트, -1 일 클리닉에 입원하자.
13. 선별시 학대 검사의 양성 소변 약물, -1 일 클리닉에 입원하자.
14. 참가자는 선별 당일 -1 일 클리닉에 입원하자 긍정적 인 코티닌 검사를 받았습니다.
15. 참가자는 모유 수유/수유 또는 임신 또는 연구 중에 모유 수유 또는 임신을 계획하고 있습니다.
16. 1 일 전 2 개월 이내에 메토트렉세이트, 아자 티오 프린 또는 장기 전신 코르티코 스테로이드를 포함한 면역 억제제 요법.
17. 6 주 이내 또는 반감기가 1 일 이전에 더 긴 다른 조사 요법 또는 장치로 치료합니다.
18. 알려진 약물 남용 또는 의료, 심리적 또는 PBC 또는 PSC 이외의 다른 치료, 또는 PI의 견해로는 연구 프로토콜 또는 가능성의 요구 사항과 완전히 협력 할 수없는 것을 포함 하여이 연구에 부적합하게 할 수있는 사전 치료법 모든 연구 요구 사항에 대한 부적합.