Enkelt stigende dosestudie for å evaluere sikkerhets toleranse, farmakokinetikk og farmakodynamikk av PVT201 hos friske personer og pasienter (PBC/PSC)

Sunne frivillighetskriterier

Inkluderingskriterier:

1. Sunn mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år, inkluderende ved screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert, med kroppsvekt ≥ 50,0 kg og <120,0 kg.
3. Bær HLA DRB4*0101 eller DRB4*0103 allel.
4. Deltakeren er medisinsk sunn (etter etterforskerens mening), som bestemt av medisinsk historie før studiet og uten CS-abnormiteter.

5. Kvinnelige deltakere må være av ikke-barnerende potensial, eller, hvis det er av barnebærende potensial:

   1. Må ha en negativ serum graviditetstest ved screeningbesøket og en negativ urin graviditetstest på dag -1.
   2. Må bli enige om å ikke donere OVA eller forsøke å bli gravid fra tidspunktet for signeringstiden før minst 30 dager etter dosen av studiemedisinen.
   3. Hvis det ikke utelukkende er i et forhold mellom samme kjønn eller avholdende som en engasjert livsstil, må du gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon som er etablert ved screening til minst 30 dager etter dosen av studiemedisinen.

6. Mannlige deltakere må:

   1. Enig å ikke donere sæd fra tidspunktet for signering av samtykke før minst 90 dager etter dosen av studiemedisinen.
   2. Hvis det å delta i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må bli enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 90 dager etter dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk absorbert antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
2. Historie med overfølsomhetsreaksjon, anafylaksi eller andre CS -reaksjoner eller kjent allergi mot studiemedisinen eller dets ingredienser inkludert, men ikke begrenset til dekstran.
3. Historien om enhver klinisk signifikant lidelse som etter etterforskerens mening ville gjøre implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultater vanskelig, eller som ville sette deltakeren i fare ved å delta i studien.
4. Deltakeren har gjennomgått splenektomi eller tymektomi.
5. Laboratorieresultater ved screening som indikerer utilstrekkelig nyrefunksjon, med estimert kreatininklarering på <60 ml/min/1,73m2.
6. Leverfunksjonstestresultater forhøyet mer enn 1,5 ganger over den øvre normalgrensen for GGT, ALP, AST eller ALT.
7. Totalt bilirubin> 1,5 ganger over den øvre normalgrensen.
8. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosen av studiemedisin og/eller medisiner uten medisin/vitaminer/tilskudd/urte/plante-avledede medisiner innen 7 dager før dosen av studiemedisinen.
9. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening.
10. Positiv alkoholpustetest ved screening, ved innleggelse på klinikken på dag -1.
11. Positive urinmedisiner i misbrukstest ved screening, ved innleggelse på klinikken på dag -1.
12. Deltakeren har en positiv kotinin -test ved innleggelse på klinikken på dag -1.
13. Deltakeren ammer/ammende eller gravid, eller planlegger å amme eller bli gravid under studien.
14. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAg), hepatitt C (HepC) virusantistoff, eller humant immunsvikt (HIV) antistofftester.
15. Kjente rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter studielegen ville gjøre deltakeren uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligheten for manglende overholdelse av noen studiekrav.

PBC/PSC pasientkvalifiseringskriterier

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år, inkluderende ved screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert, med kroppsvekt ≥ 50,0 kg og <120,0 kg.
3. Bær HLA DRB4*0101 eller DRB4*0103 allel.
4. Deltakeren er medisinsk sunn (etter etterforskerens mening), som bestemt av medisinsk historie før studiet og uten CS-abnormiteter.
5. Mann eller kvinne med en diagnose av primær galle kolangitt (PBC) eller primær skleroserende kolangitt (PSC).
6. For forsøkspersoner på medisiner som brukes til å behandle symptomene på PBC eller PSC (eksempler: UDCA, OCA, Seladelpar), må forsøkspersoner være på en stabil dose i minimum 3 måneder før dag 1 og forventes å holde seg i behandlingen i varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten av varigheten studiedeltakelse eller må ha vært utenfor behandlingen i minst 3 måneder før dag 1.
7. Personer med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) må ha vært på stabil terapi> 3 måneder før dag 1.

8. Kvinnelige deltakere må være av ikke-barnerende potensial, eller, hvis det er av barnebærende potensial:

   1. Må ha en negativ serum graviditetstest ved screeningbesøket og en negativ urin graviditetstest på dag -1,
   2. Må bli enige om å ikke donere OVA eller forsøke å bli gravid fra tidspunktet for signeringstiltak før minst 30 dager etter dosen av studiemedisinen,
   3. Hvis det ikke utelukkende er i et forhold mellom samme kjønn eller avholdende som en engasjert livsstil, må du gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon som er etablert ved screening til minst 30 dager etter dosen av studiemedisinen.

9. Mannlige deltakere må:

   1. Enig å ikke donere sæd fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 90 dager etter dosen av studiemedisinen,
   2. Hvis det å delta i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må bli enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 90 dager etter dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende eller en historie med hepatiske dekompensasjonshendelser.
2. Emnet får diagnosen Gilberts syndrom.
3. Personer som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon.
4. Historie om ileektomi, kolostomi, kolektomi, splenektomi eller tymektomi.
5. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk absorbert antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
6. Sameksisterende lever- eller gallesykdommer, som koledokolithiasis, akutt eller kronisk hepatitt, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (Nash), akutt infeksjon i galle-systemet eller galleblæren, historien til gastropestinell blødning (sekundær til portvuktningssystem eller galleblære, historie med gastropestinell blødning til portvuktsystem eller galleblære. , skrumplever, hepatorenalt syndrom, cholangiocarcinoma diagnostisert eller mistenkte leverkreft.
7. Tilstedeværelse av tilstander som kan forårsake ikke-hepatogene ALP-forhøyninger (f.eks. Pagets sykdom) eller forhold som kan føre til en forventet levealder på mindre enn 2 år.
8. Malignitetshistorie bortsett fra basal eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen som har blitt behandlet med hell.
9. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAg), hepatitt C (HepC) virusantistoff, eller humant immunsvikt (HIV) antistofftester.

10. Resultater for laboratorieskjerming:

    1. Ast> 5 x uln,
    2. Alt> 5 x uln,
    3. Alp> 10 x uln,
    4. Totalt bilirubin> 1,5 x uln,
    5. Albumin <35 g/l,
    6. Total hvite blodlegemer (WBC) <3000 celler/mm3,
    7. Absolutt nøytrofiltelling (ANC) <1500 celler/mm3,
    8. Blodplatetall <130 000/mm3, med mindre på stabile antikoagulantia etter etterforskerens skjønn, etterforsker
    9. Prothrombin Time (International Normalized Ratio, INR)> 1,3,
    10. Serumkreatinin> 175 umol/L eller kreatinin clearance <60 ml/min.
11. Historie med overfølsomhetsreaksjon, anafylaksi eller andre CS -reaksjoner eller kjent allergi mot studiemedisinen eller dets ingredienser inkludert, men ikke begrenset til dekstran.
12. Positiv alkoholpustetest ved screening, ved innleggelse på klinikken på dag -1.
13. Positive urinmedisiner i misbrukstest ved screening, ved innleggelse på klinikken på dag -1.
14. Deltakeren har en positiv kotinin -test ved screening, ved innleggelse på klinikken på dag -1.
15. Deltakeren ammer/ammende eller gravid, eller planlegger å amme eller bli gravid under studien.
16. Immunosuppressant terapier inkludert metotreksat, azathioprin eller systemiske kortikosteroider med lang tid innen 2 måneder før dag 1.
17. Behandling med annen undersøkelsesbehandling eller enhet innen 6 uker eller innen 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før dag 1.
18. Kjente rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold enn PBC eller PSC, eller tidligere terapi som etter PIs mening ville gjøre deltakeren uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligheten av manglende overholdelse av noen studiekrav.