再発または難治性周辺T細胞リンパ腫（PTCL）の患者におけるDuvelisibおよびVenetoclax
再発または難治性の末梢T細胞リンパ腫（PTCL）の患者におけるDuvelisibおよびVenetoclaxの第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
このフェーズI/II試験では、再発/耐衝撃性の末梢T細胞リンパ腫（PTCL）の患者のDuvelisibとVenetoclaxを組み合わせます。 研究者は、末梢T細胞リンパ腫（PTCL）におけるベネトクラックスと組み合わせたデュヴェリシブの最大耐量（MTD）、併用療法の安全性、および予備的な有効性データを決定することを目指しています。
PTCLの患者は、臨床的に恩恵を受け、完全な反応、部分反応、安定した疾患（CR、PR、SD）である場合、2年を超えて治療を続けるオプションを提供されます。
試験の第I相部分では、ベネトクラックスと組み合わせたドゥヴェリシブの用量、スケジュール、安全性、および忍容性が決定されます。
フェーズI：
フェーズIの研究では、2つの用量レベルのDuvelisib（15および25 mg BID）と3つの用量レベルのvenetoclax（200、400、および800 mg QD）が評価されます。 患者は、Duvelisibの15 mgの入札とVenetoclaxの200 mg QDから始めます。 従来の3 + 3デザインを使用して、各組み合わせコホートに患者を獲得します。 テストする5つの投与組み合わせがあり、最大18人の患者が登録される予定です。 登録は、DLTに基づいて早期に停止する場合があります。 DLT評価ウィンドウは、サイクル1（21日）の1〜21日目として定義されます。 予期せぬ毒性が観察され、次の低い投与コホートのために両方の薬物が減少すると、脱エスカレーションが発生します。 薬物投与レベルの増加は、それぞれがベネトクラックスまたはデュヴェリシブのいずれかを増加させる並行コホートで行われます（投与スキーマを参照）。
腫瘍溶解潜在リスクのために、以下のリンパ腫サブタイプは除外されます：皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）およびT細胞 - リンパ球性白血病（TPLL）。
最初の投与コホートの患者は、第2相試験用量（800 mg QD）でテストした用量よりも低用量の静脈鎖から開始し、推奨されるフェーズ2の用量（25 mgの入札）よりも低用量のデュベリシブで始まります。 Duvelisibとvenetoclaxの組み合わせのRP2Dが決定されると、フェーズI試験で低用量レベルに割り当てられた患者には、DuvelisibとVenetoclax用量をRP2Dにエスカレートするオプションがあります。
計画II（フェーズIデータとAbbvieおよびSecura Bioとの新しい議論に依存）：
フェーズIIの研究は、研究調査員、DSMB、Abbvie、およびSecura BioとのフェーズIの結果の議論の後にのみ進み、RP2Dで再発/耐衝撃性PTCLの患者を登録します。
フェーズIIは、AbbvieおよびSecura Bio、DSMB、およびFDAによってレビューされ、次のフェーズへの進行が承認されると、フェーズIデータが開始されます。
調査訪問は、サイクル3〜7サイクル中、サイクル8-13から2サイクルごとにサイクルごとに1回、サイクル1〜1回、その後3サイクルごとに毎週1回、サイクル1〜2回、サイクルごとに1回行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vladimir Bonhomme
- 電話番号：310-794-6500
- メール：vbonhomme@mednet.ucla.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Vanessa Crowell
- メール：vcrowell@mednet.ucla.edu
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095-1406
- 募集
- David Geffen School of Medicine at the University of California at Los Angeles
-
コンタクト：
- Vladimir Bonhomme
- 電話番号：310-794-6500
- メール：vbonhomme@mednet.ucla.edu
-
コンタクト：
- Vanessa Crowell
- 電話番号：424-440-0843
- メール：vcrowell@mednet.ucla.edu
-
主任研究者：
- Sven de Vos, MD, PhD
-
副調査官：
- John Timmerman, MD
-
副調査官：
- Patricia Young, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- フェーズI：以下のリンパ腫サブタイプを除き、組織学的に確認された再発/耐火性PTCL：皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）およびT細胞 - リンパ球性白血病（TPLL）。
- フェーズII：フェーズIと同じ
- 少なくとも2回の以前の治療後に進行した、または再発した疾患。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
次のように定義された適切な肝関数
O血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0x正常（ULN）、ビリルビン≤1.5X ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝起源によるものでない限り
定義された適切な腎機能：
oクレアチニンクリアランス≥30mL/min; Cockcroft Gaultフォーミュラによって計算されるか、24時間の尿採取で測定
患者は、生検で確認された有意な骨髄関与がない限り、スクリーニング時に次の血液学的基準を満たす必要があります。
- 絶対好中球数カウント≥1500細胞/mm3（1.5 x 109/l）または≥1000細胞/mm3（1.5 x 109/L）を伴う骨髄関与。 これを達成するために成長因子の使用が許可されます
- スクリーニング後7日以内の輸血とは無関係に、血小板数≥50,000細胞/mm3（50 x 109/L）
- ヘモグロビン≥8g/dL（輸血のサポートなし）。
除外基準：
フェーズIおよびフェーズII：
- 造血幹細胞移植（HSCT）の対象となる患者
- 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）およびT細胞 - リンパ球性白血病（TPLL）
- 中枢神経系の関与が疑われ、確認されました
- ベネトクラックスまたはPI3K阻害剤による以前の治療。
- ホルモン療法を除き、継続的な療法を必要とするNHL以外の活発な悪性腫瘍（つまり、 テストステロン遮断で安定した去勢に敏感な前立腺癌）
がん療法（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、手術）を受けている患者は、次の例外を除き、1日1日/1日後2週間以内に1日以内にあります。
- 標的療法を受けた患者の場合、5人の半減期のウォッシュアウトが必要です
- 臨床的劣化を経験する患者は、PIによる事前承認を得て、ウォッシュアウト期間の短縮後に治療を開始する場合があります
- コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の<20 mg <20 mg）が許可されています
- 暫定的な観察を伴う連続MOHの切除を受ける複数の基底細胞癌の患者
治療または予防を必要とする研究治療または活性移植片対宿主疾患（GVHD）を開始してから6か月以内に同種血液幹細胞移植
o研究を開始する6か月前の同種幹細胞移植の既往歴のある患者は、少なくとも2か月間免疫抑制から安定しているはずです。
- 全身性抗生物質またはその他の制御されていない活性感染を必要とする活動的な全身感染症
陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）抗体検査
o HCVおよびHBVの場合、事前の感染の証拠を持つ患者も除外されました
以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
- 制御されていない、および/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）または治療を必要とするC型肝炎（HCV）。 注：HBVへの事前のワクチン接種の血清学的証拠を持つ被験者（つまり、 B型肝炎表面（HBS）抗原陰性、抗HBS抗体陽性および抗肝炎抗体（HBC）抗体陰性）または陽性抗HBC抗体は、静脈内免疫グロブリン（IVIG）から関与する可能性があります
- 疾患関連の自己免疫性溶血性貧血またはITPではなく、制御されていない
- 脳卒中または頭蓋内出血の歴史
- 重度の出血性障害の病歴（血友病AまたはB、フォン・ウィルブランド病（VWD））、輸血またはその他の医学的介入を必要とする自発的出血の歴史、最初の用量から3か月以内の生命を脅かす出血の歴史。
- 大腸炎、炎症性腸疾患、および治療を必要とする下痢など、現在活動的な胃腸疾患
- New York Heart Associationの機能分類で定義されているように、現在活動的で臨床的に重要な心血管疾患またはクラス3または4のうっ血性心不全など。または、登録の6か月以内に心筋梗塞、不安定な狭心症、または急性冠症候群の病歴
- 治療または排出分数が50％以下または慢性安定した狭心症を必要とするCHFの心臓履歴
- 抗凝固剤のためのクマジンの使用（他の抗凝固剤が許可されている）
- 授乳または妊娠
- カプセルや吸収不良症候群を飲み込むことができない、胃腸機能に大きな影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または不誤差または慢性の下痢を引き起こす部分的または完全または完全腸閉塞
- CYP3Aの強力な阻害剤または誘導者である薬物または食品の同時投与（付録Dを参照）
- 研究薬の最初の用量の7日前に以下のいずれかによる治療：
- 抗腫瘍の意図に対するステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の> 20 mgと定義）
- 中程度または強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤（例については付録Dを参照）
- 中程度または強力なCYP3Aインデューサー（例については付録Dを参照）
研究薬の最初の用量の7日前に以下のいずれかの投与または消費：
- グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
- セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）
- 星果物
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームトリートメント（DuvelisibおよびVenetoclax）
フェーズI： フェーズIの研究では、2つの用量レベルのDuvelisib（15および25 mg BID）と3つの用量レベルのvenetoclax（200、400、および800 mg QD）が評価されます。 患者は、Duvelisibの15 mgの入札とVenetoclaxの200 mg QDから始めます。 従来の3 + 3デザインを使用して、各組み合わせコホートに患者を獲得します。 テストする5つの投与組み合わせがあり、最大18人の患者が登録される予定です。 登録は、DLTに基づいて早期に停止する場合があります。 DLT評価ウィンドウは、サイクル1（21日）の1〜21日目として定義されます。 予期せぬ毒性が観察され、次の低い投与コホートのために両方の薬物が減少すると、脱エスカレーションが発生します。 薬物投与レベルの増加は、それぞれがベネトクラックスまたはデュヴェリシブのいずれかを増加させる並行コホートで行われます。 |
15および25 mgの入札
200、400、および800 mg Qd
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
再発または耐衝撃性PTCLの患者のDuvelisibとvenetoclaxの併用レジメンのために、投与制限毒性（DLT）を決定する
時間枠：最大21日
|
フェーズI： 有害事象バージョン5.0の一般的な用語基準に従って等級付けされます。 |
最大21日
|
|
耐性の最大用量MTDを決定する）
時間枠：最大21日
|
フェーズI： 観察されたDLTの発生率が33％未満である最も高い用量として定義されます。 毒性の頻度は、国立がん研究所の共通毒性基準に従って集計されます。 |
最大21日
|
|
推奨フェーズII用量（フェーズI）
時間枠：最大21日
|
フェーズI
|
最大21日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な回答率
時間枠：最大1年
|
フェーズII： ルガノ基準に従って評価されます。 それぞれの疾患グループ内の正確な片側二項検査（サイモン2段階の設計）に基づいています。 正確な95％の信頼区間で推定されます。 |
最大1年
|
|
客観的な回答率
時間枠：最大1年
|
フェーズII： 完全かつ部分的な反応を達成する患者の割合として定義されます。 95％の信頼区間とともに推定されます |
最大1年
|
|
応答期間
時間枠：疾患の進行日までの応答日から最大1年間評価された
|
フェーズII： Kaplan-Meier方法論を使用して計算されます。 |
疾患の進行日までの応答日から最大1年間評価された
|
|
進行フリーの生存
時間枠：治療開始から進行、死亡、または最後のフォローアップの日付まで、最大1年間評価されました
|
フェーズII： Kaplan-Meier方法論を使用して計算されます。 |
治療開始から進行、死亡、または最後のフォローアップの日付まで、最大1年間評価されました
|
|
全生存
時間枠：治療の開始から死亡日または最後のフォローアップまで、最大1年間評価されました
|
フェーズII： Kaplan-Meier方法論を使用して計算されます。 |
治療の開始から死亡日または最後のフォローアップまで、最大1年間評価されました
|
|
薬物動態パラメーター：半減期
時間枠：サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
フェーズII： 非コンパートメントメソッドを使用して決定された半減期が含まれます。 標準的な記述統計（平均、標準偏差、中央値、範囲）は、すべてのパラメーターで提示されます。 |
サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
|
薬物動態パラメーター：最大濃度
時間枠：サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
フェーズII： 非コンパートメントメソッドを使用して決定される最大濃度が含まれます。 標準的な記述統計（平均、標準偏差、中央値、範囲）は、すべてのパラメーターで提示されます。 |
サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
|
薬物動態パラメーター：曲線下の面積
時間枠：サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
フェーズII： 非コンパートメントメソッドを使用して決定された曲線下の面積が含まれます。 標準的な記述統計（平均、標準偏差、中央値、範囲）は、すべてのパラメーターで提示されます。 |
サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
|
薬物動態パラメーター：分布の量
時間枠：サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
フェーズII： 非コンパートメントメソッドを使用して決定される分布の量が含まれます。 標準的な記述統計（平均、標準偏差、中央値、範囲）は、すべてのパラメーターで提示されます。 |
サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
|
薬物動態パラメーター：クリアランス
時間枠：サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
フェーズII： 非コンパートメントメソッドを使用して決定されたクリアランスが含まれます。 標準的な記述統計（平均、標準偏差、中央値、範囲）は、すべてのパラメーターで提示されます。 |
サイクル1の1、8、および15日目（1サイクル= 21日）
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-001373
- NCI-2025-00574 (レジストリ識別子：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。