Duvelisib и venetoclax у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (PTCL)

Критерии включения:

• Фаза I: гистологически подтвержденная рецидива/рефрактерная PTCL, за исключением следующих подтипов лимфомы: кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) и Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (TPLL).
• Фаза II: То же, что и этап I
• Болезнь, которая прогрессировала во время или рецидивировал по крайней мере после двух предыдущих методов лечения.
• Состояние производительности ECOG ≤ 2

• Адекватная функция печени, определенную как:

  o Сывороточная аспартат трансаминазаза (AST) и аланиновая трансаминаза (ALT) ≤ 3,0 x верхний предел нормального (ULN), билирубин ≤ 1,5 x ULN (если только повышение билирубина связано с синдромом Гилберта или не-гептическим происхождением

• Адекватная функция почек, как определено:

  o креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин; Рассчитано формулой Cockcroft Gault или измерено с помощью 24 -часовой коллекции мочи

• Пациенты должны соответствовать следующим гематологическим критериям на скрининге, если у них нет значительного участия костного мозга, подтвержденного при биопсии:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5 х 109/л) или ≥ 1000 клеток/мм3 (1,5 х 109/л) с поражением костного мозга. Использование фактора роста разрешено для достижения этого
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм3 (50 х 109/л) независимо от переливания в течение 7 дней после скрининга
  • Гемоглобин ≥8 г/дл (без поддержки переливания.)

Критерии исключения:

• Фаза I и этап II:

  • Пациенты, имеющие право на трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)
  • Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) и Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (TPLL)
  • Подозреваемое и подтвержденное участие центральной нервной системы
  • Предыдущее лечение Venetoclax или ингибитором PI3K.
  • Активная злокачественная опухоль, кроме НХЛ, требующей продолжающейся терапии, за исключением гормональной терапии (т.е. чувствительный к кастрации рак предстательной железы, стабильный на блокаде тестостерона)

  • Пациенты, получающие терапию рака (то есть химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, хирургия) в течение 2 недель после цикла 1/день.

    • Для пациентов с целевой терапией требуется вымывание минимум пяти периодов полураспада
    • Пациенты, которые испытывают клиническое ухудшение, могут начать терапию после более короткого периода вымывания с предварительным одобрением PI
    • Кортикостероидная терапия (преднизон или эквивалент <20 мг в день) допускается
    • Пациенты с множественными базальными клеточными карциномами, которые подвергаются последовательным удалениям МОН с промежуточным наблюдением

  • Аллогенная гематологическая трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев после начала лечения или активного трансплантата против болезни хозяина (GVHD), требующего лечения или профилактики

    o Пациенты с аналогичной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе> за 6 месяцев до начала лечения должны быть стабильными, не так, как иммуносупрессия в течение не менее 2 месяцев.

  • Любая активная системная инфекция, требующая системных антибиотиков или других неконтролируемых активных инфекций

  • Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (HCV) или тест антител вируса гепатита В (HBV)

    o Для HCV и HBV пациенты с доказательствами предварительной инфекции также исключены

  • Свидетельство других клинически значимого неконтролируемого состояния (ы), включая, но не ограничиваясь:

    • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
    • Хронический вирус гепатита В (HBV) или гепатит С (HCV), требующий лечения. Примечание. Субъекты с серологическими доказательствами предварительной вакцинации в HBV (т.е. Гепатит В (HBS) антиген-отрицательный, анти-HBS-антитело-положительный и антител против гепатита В (HBC) отрицательный) или положительное антитело против HBC из внутривенных иммуноглобулинов (IVIG) может участвовать
  • Неконтролируемая, а не связанная с болезнью аутоиммунная гемолитическая анемия или ITP
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния
  • История тяжелого кровотечения (гемофилия A или B, болезнь фон Виллебранда (VWD)), история спонтанного кровотечения, требующее переливания крови или другого медицинского вмешательства, история опасного для жизни кровоизлияния в течение 3 месяцев после первой дозы.
  • В настоящее время активное желудочно -кишечное заболевание, включая колит, воспалительное заболевание кишечника и диарея, требующая терапии
  • В настоящее время активные, клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, такие как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4, как определено функциональной классификацией Нью -Йоркской кардиологической ассоциации; или история инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острой коронарного синдрома в течение 6 месяцев до зачисления
  • Сердечная история ХСН, требующая лечения или фракции выброса ≤ 50% или хроническая стабильная стенокардия
  • Использование кумадина для антикоагуляции (другие антикоагулянты разрешены)
  • Кормление или беременность
  • Невозможно проглотить капсулы или синдром в мусорное ведро, заболевание, значительно влияющее на желудочно -кишечную функцию или резекцию желудка или тонкого кишечника, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенное количество или частичное или полное обструкцию кишечника, что приводит к малабсорбции или хронической диареи.
  • Одновременное введение лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A (см. Приложение D)
  • Лечение с любым из следующих действий в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата:
  • Стероидная терапия для анти-неопластических намерений (определяется как преднизон или эквивалент> 20 мг в день)
  • Умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) (см. Приложение D для примеров)
  • Умеренные или сильные индукторы CYP3A (см. Примеры D) см. Приложение D)

  • Введение или потребление какого -либо из следующего в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата:

    • Грейпфрут или грейпфрут продуктов
    • Севильские апельсины (в том числе мармелад, содержащий апельсины Севилья)
    • Звездный фрукт