Duvelisib en venetoclax bij patiënten met recidiverende of refractaire perifere T-cel lymfoom (PTCL)

Inclusiecriteria:

• Fase I: histologisch bevestigde recidiverende/refractaire PTCL, behalve de volgende lymfoomsubtypen: cutane T-cel lymfoom (CTCL) en T-cel-prolymfocytaire leukemie (TPLL).
• Fase II: Hetzelfde als fase I
• Ziekte die is gevorderd tijdens of na ten minste twee eerdere therapieën is teruggestuurd.
• ECOG -prestatiestatus ≤ 2

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  o Serum aspartaattransaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (uln), bilirubine ≤ 1,5 x uln (tenzij de stijging van de bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong of van niet-hepatische oorsprong

• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

  o Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min; berekend door de Cockcroft Gault -formule of gemeten door 24 uur urinecollectie

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende hematologische criteria bij screening, tenzij ze een aanzienlijke betrokkenheid van beenmerg hebben bevestigd bij biopsie:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l) of ≥ 1000 cellen/mm3 (1,5 x 109/l) met betrokkenheid van beenmerg. Het gebruik van groeifactor is toegestaan ​​om dit te bereiken
  • Ploedplaatjestelling ≥ 50.000 cellen/mm3 (50 x 109/l) onafhankelijk van transfusie binnen 7 dagen na screening
  • Hemoglobine ≥8 g/dl (zonder transfusie -ondersteuning.)

Uitsluitingscriteria:

• Fase I en fase II:

  • Patiënten die in aanmerking komen voor hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Cutane T-cel lymfoom (CTCL) en T-cel-prolymfocytaire leukemie (TPLL)
  • Vermoedelijke en bevestigde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Eerdere behandeling met Venetoclax of een PI3K -remmer.
  • Actieve maligniteit anders dan NHL die voortdurende therapie vereist, met uitzondering van hormonale therapie (d.w.z. Castratie-gevoelige prostaatkanker stabiel op testosteronblokkade)

  • Patiënten die kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, chirurgie) binnen 2 weken na cyclus 1/dag 1 met de volgende uitzonderingen:

    • Voor patiënten op gerichte therapieën is een uitspoeling van minims vijf halfwaardetijd vereist
    • Patiënten die klinische achteruitgang ervaren, kunnen na een kortere uitspoelingsperiode met voorafgaande goedkeuring door de PI beginnen met therapie
    • Corticosteroïde therapie (prednison of equivalent <20 mg dagelijks) is toegestaan
    • Patiënten met meerdere basale celcarcinomen die opeenvolgende MOH's excisies ondergaan met tussentijdse observatie

  • Allogene hematologische stamceltransplantatie binnen 6 maanden na startende studiebehandeling of actieve transplantaat versus gastheerziekte (GVHD) die behandeling of profylaxe vereisen

    o Patiënten met een geschiedenis van een allogene stamceltransplantatie> 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling moeten stabiel zijn, buiten immunosuppressie gedurende ten minste 2 maanden.

  • Elke actieve systemische infectie die systemische antibiotica of andere ongecontroleerde, actieve infecties vereist

  • Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C -virus (HCV) of hepatitis B -virus (HBV) antilichaamtest

    O Voor HCV en HBV zijn ook patiënten met bewijs van eerdere infectie uitgesloten

  • Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening (en) inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (virale, bacteriële of schimmel)
    • Chronisch hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die behandeling vereist. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. Hepatitis B-oppervlak (HBS) antigeen negatief-, anti-HBS-antilichaam positief en anti-hepatitis B-kern (HBC) antilichaam negatief) of positief anti-HBC-antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen
  • Ongecontroleerde, niet ziektegerelateerde auto-immuun hemolytische anemie of ITP
  • Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding
  • Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornis (hemofilie A of B, von Willebrand Disease (VWD)), geschiedenis van spontane bloedingen die bloedtransfusies of andere medische interventie vereisen, geschiedenis van levensbedreigende bloeding binnen 3 maanden na de eerste dosis.
  • Momenteel actieve gastro -intestinale aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmaandoeningen en diarree die therapie vereisen
  • Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of klasse 3 of 4 congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving
  • Cardiale geschiedenis van CHF die behandeling of ejectiefractie vereist ≤ 50% of chronische stabiele angina
  • Gebruik van coumadine voor antistolling (andere anticoagulantia toegestaan)
  • Lacteren of zwanger
  • Niet in staat om capsules of malabsorptie -syndroom te slikken, ziekte aanzienlijk de gastro -intestinale functie beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoeningen of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie resulterend in malabsorptie of chronische diarree
  • Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke remmers of inductoren van CYP3A zijn (zie Bijlage D)
  • Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn:
  • Steroïde therapie voor anti-neoplastische intentie (gedefinieerd als prednison of gelijkwaardig> 20 mg per dag)
  • Matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A) -remmers (zie Bijlage D voor voorbeelden)
  • Matige of sterke CYP3A -inductoren (zie Bijlage D voor voorbeelden)

  • Toediening of consumptie van een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen:

    • Grapefruit- of grapefruitproducten
    • Sevilla -sinaasappels (inclusief Marmalade met sevelsinaasappels)
    • Sterfruit