Duvelisib e venetoclax em pacientes com linfoma de células T periféricas recidivadas ou refratárias (PTCL)

Critérios de inclusão:

• Fase I: PTCL recidivada/refratária confirmada histologicamente, exceto os seguintes subtipos de linfoma: linfoma de células T cutâneas (CTCL) e leucemia prolinfocítica-prolinfocítica (TPLL).
• Fase II: o mesmo que a Fase I
• Doença que progrediu durante ou recidivou após pelo menos duas terapias anteriores.
• Status de desempenho do ECOG ≤ 2

• Função hepática adequada definida como:

  o Aspartato de aspartato de sérico transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN), bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que a ascensão da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não-hepática

• Função renal adequada conforme definido por:

  o depuração da creatinina ≥ 30 ml/min; calculado pela fórmula de gault cockcroft ou medido por 24 horas de coleta de urina

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios hematológicos na triagem, a menos que tenham um envolvimento significativo da medula óssea confirmada na biópsia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L) ou ≥ 1000 células/mm3 (1,5 x 109/L) com envolvimento da medula óssea. O uso do fator de crescimento é permitido para conseguir isso
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/mm3 (50 x 109/l) independente da transfusão dentro de 7 dias após a triagem
  • Hemoglobina ≥8 g/dL (sem suporte à transfusão.)

Critérios de exclusão:

• Fase I e Fase II:

  • Pacientes elegíveis para transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH)
  • Linfoma de células T cutâneas (CTCL) e leucemia prolinfocítica da célula T (TPLL)
  • Suspeito e confirmado o envolvimento do sistema nervoso central
  • Tratamento anterior com venetoclax ou um inibidor de PI3K.
  • Malignidade ativa além da NHL que exige terapia em andamento, com exceção da terapia hormonal (ou seja, câncer de próstata sensível à castração estável no bloqueio de testosterona)

  • Pacientes que recebem terapia contra o câncer (isto é, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, cirurgia) dentro de 2 semanas após o ciclo 1/dia 1 com as seguintes exceções:

    • Para pacientes em terapias direcionadas, é necessária uma lavagem de pelo menos cinco meia-vida
    • Os pacientes que sofrem de deterioração clínica podem iniciar a terapia após um período de lavagem mais curto com aprovação prévia pelo PI
    • A terapia com corticosteroides (prednisona ou equivalente <20 mg por dia) é permitida
    • Pacientes com múltiplos carcinomas de células basais que sofrem excisões sequenciais de MOH com observação provisória

  • O transplante alogênico de células -tronco hematológicas dentro de 6 meses após o tratamento inicial do estudo ou do enxerto ativo versus doença do hospedeiro (GVHD) que requer tratamento ou profilaxia

    o Pacientes com histórico de um transplante de células -tronco alogênicas> 6 meses antes do início do tratamento do estudo devem ser estáveis, fora da imunossupressão por pelo menos 2 meses.

  • Qualquer infecção sistêmica ativa que requer antibióticos sistêmicos ou outras infecções ativas e não controladas

  • Vírus da imunodeficiência humana positiva (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou teste de anticorpos do vírus da hepatite B (HBV)

    o Para HCV e HBV, pacientes com evidência de infecção anterior também excluídos

  • Evidências de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção sistêmica não controlada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
    • O vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia ao HBV (ou seja, Antigorno da superfície B da hepatite B (HBS) Antígeno negativo, anticorpo anti-HBS positivo e anticorpo anticatite B (HBC) negativo) ou anticorpo positivo anti-HBC de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada, não relacionada à doença ou ITP
  • História de derrame ou hemorragia intracraniana
  • História de transtorno de sangramento grave (Hemofilia A ou B, Doença de Von Willebrand (VWD)), História do sangramento espontâneo que requer transfusões sanguíneas ou outra intervenção médica, história de hemorragia com risco de vida dentro de 3 meses após a primeira dose.
  • Atualmente, doença gastrointestinal ativa, incluindo colite, doença inflamatória intestinal e diarréia que requer terapia
  • Atualmente, doenças cardiovasculares clinicamente significativas, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva de classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da inscrição
  • História cardíaca de ICC que requer tratamento ou fração de ejeção ≤ 50% ou angina estável crônica
  • Uso de coumadina para anticoagulação (outros anticoagulantes permitidos)
  • Lactativo ou grávida
  • Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal ou a ressecção do estômago ou do intestino delgado, doença inflamatória sintomática do intestino ou colite ulcerativa, ou obstrução parcial ou completa do intestino, resultando em má absorção ou diarréia crônica
  • Administração simultânea de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A (consulte o Apêndice D)
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo:
  • Terapia com esteróides para intenção anti-neoplásica (definida como prednisona ou equivalente> 20 mg por dia)
  • Inibidores de citocromo P450 3A (CYP3A) moderados ou fortes (consulte o Apêndice D para exemplos)
  • Indutores CYP3A moderados ou fortes (consulte o Apêndice D para exemplos)

  • Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo:

    • Produtos de toranja ou toranja
    • Sevilha laranjas (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
    • Frutas estrela