Duvelisib og Venetoclax hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast perifer T-celle lymfom (PTCL)

Inkluderingskriterier:

• Fase I: Histologisk bekræftet tilbagefaldt/ildfast PTCL, undtagen følgende lymfomundertyper: kutan T-celle lymfom (CTCL) og T-celle-prolymfocytisk leukæmi (TPLL).
• Fase II: Samme som fase I
• Sygdom, der er kommet frem under eller tilbagefaldt efter mindst to tidligere terapier.
• ECOG Performance Status ≤ 2

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  o Serum aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre grænse for normal (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x uln (medmindre bilirubin stigning skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse

• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af:

  o Kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min; Beregnet ved Cockcroft Gault -formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling

• Patienter skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier ved screening, medmindre de har betydelig knoglemarvsinddragelse bekræftet på biopsi:

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L) eller ≥ 1000 celler/mm3 (1,5 x 109/L) med knoglemarvsinddragelse. Brug af vækstfaktor er tilladt for at opnå dette
  • Blodpladeantal ≥ 50.000 celler/mm3 (50 x 109/l) uafhængigt af transfusion inden for 7 dage efter screening
  • Hemoglobin ≥8 g/dL (uden transfusionsstøtte.)

Ekskluderingskriterier:

• Fase I og fase II:

  • Patienter, der er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Kutan T-celle lymfom (CTCL) og T-celle-prolymfocytisk leukæmi (TPLL)
  • Mistænkt og bekræftet inddragelse af centralnervesystemet
  • Tidligere behandling med Venetoclax eller en PI3K -hæmmer.
  • Aktiv malignitet bortset fra NHL, der kræver løbende terapi, med undtagelse af hormonbehandling (dvs. kastrationsfølsom prostatacancer stabil på testosteronblokade)

  • Patienter, der modtager kræftbehandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, kirurgi) inden for 2 uger efter cyklus 1/dag 1 med følgende undtagelser:

    • For patienter på målrettede terapier kræves en udvaskning af mindst fem halveringstider
    • Patienter, der oplever klinisk forringelse, kan starte terapi efter en kortere udvaskningsperiode med forudgående godkendelse af PI
    • Kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende <20 mg dagligt) er tilladt
    • Patienter med flere basalcellekarcinomer, der gennemgår sekventielle MOHs excisions med foreløbig observation

  • Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling eller aktivt transplantat vs. værtssygdom (GVHD), der kræver behandling eller profylakse

    o Patienter med en historie med en allogen stamcelletransplantation> 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen skal være stabil, uden for immunsuppression i mindst 2 måneder.

  • Enhver aktiv systemisk infektion, der kræver systemisk antibiotika eller andre ukontrollerede, aktive infektioner

  • Positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis C -virus (HCV) eller hepatitis B -virus (HBV) antistofprøve

    o For HCV og HBV udelukkede patienter med bevis for forudgående infektion også

  • Bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande (er), herunder, men ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)
    • Kronisk hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) kræver behandling. Bemærk: Personer med serologiske bevis for forudgående vaccination til HBV (dvs. Hepatitis B Surface (HBS) antigen-negativ-, anti-HBS-antistofpositiv og anti-hepatitis B-kerne (HBC) antistof negativt) eller positivt anti-HBC-antistof fra intravenøs immunoglobuliner (IVIG) kan deltage i
  • Ukontrolleret, ikke sygdomsrelateret autoimmun hæmolytisk anæmi eller ITP
  • Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning
  • Historie om svær blødningsforstyrrelse (hæmofili A eller B, von Willebrand sygdom (VWD)), historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusioner eller anden medicinsk intervention, historie med livstruende blødning inden for 3 måneder efter første dosis.
  • I øjeblikket aktiv gastrointestinal sygdom, inklusive colitis, inflammatorisk tarmsygdom og diarré, der kræver terapi
  • I øjeblikket aktiv, klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionel klassificering; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før tilmeldingen
  • Hjertehistorie om CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina
  • Brug af coumadin til antikoagulation (andre antikoagulantia tilladt)
  • Laktation eller gravid
  • Ikke i stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdommen påvirker væsentligt gastrointestinal funktion eller resektion af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller ulcerøs colitis eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, hvilket resulterer i malabsorption eller kronisk diarrhea
  • Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke inhibitorer eller inducerere af CYP3A (se appendiks D)
  • Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
  • Steroidbehandling til anti-neoplastisk intention (defineret som prednison eller tilsvarende> 20 mg dagligt)
  • Moderat eller stærk cytochrome P450 3A (CYP3A) hæmmere (se appendiks D for eksempler)
  • Moderat eller stærk CYP3A -inducere (se tillæg D for eksempler)

  • Administration eller forbrug af et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

    • Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
    • Sevilla -appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla -appelsiner)
    • Stjerner frugt