Duvelisib a Venetoclax u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním periferním lymfomem T-buněk (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I: Histologicky potvrzená relapsovaná/refrakterní PTCL, s výjimkou následujících lymfomových podtypů: kožní lymfom T-buněk (CTCL) a T-buněk-prolymfocytární leukémie (TPLL).
• Fáze II: Stejná jako fáze I
• Nemoc, která postupovala během nebo relapsující po nejméně dvou předchozích terapiích.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Přiměřená jaterní funkce definovaná jako:

  o Aspartát transamináza séra (AST) a alanin transamináza (alt) ≤ 3,0 x horní hranice normálního (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x uln (pokud nese zvětšení bilirubinu je způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatickým původem

• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno:

  o clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Vypočítáno vzorem Cockcroft Gault nebo měřeno sběrem 24 hodin moči

• Pacienti musí při screeningu splňovat následující hematologická kritéria, pokud nemají významné zapojení kostní dřeně potvrzeny na biopsii:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l) nebo ≥ 1000 buněk/mm3 (1,5 x 109/l) s postižením kostní dřeně. K dosažení toho je povoleno použití růstového faktoru
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm3 (50 x 109/l) nezávisle na transfuzi do 7 dnů od screeningu
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez podpory transfúze.)

Kritéria pro vyloučení:

• Fáze I a fáze II:

  • Pacienti způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Kožní lymfom T-buněk (CTCL) a T-buněk-prolymfocytární leukémie (TPLL)
  • Podezření a potvrzení účasti centrálního nervového systému
  • Předchozí léčba Venetoclaxem nebo inhibitorem PI3K.
  • Aktivní malignita jiná než NHL vyžadující probíhající terapii, s výjimkou hormonální terapie (tj. Stabilní rakovina prostaty citlivá na kastraci na blokádě testosteronu)

  • Pacienti, kteří dostávali rakovinovou terapii (tj. Chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie, chirurgie) do 2 týdnů od cyklu 1/den 1 s následujícími výjimkami:

    • U pacientů na cílených terapiích je nutný vymývání nejméně pěti poločasů
    • Pacienti, kteří zažívají klinické zhoršení
    • Kortikosteroidní terapie (prednison nebo ekvivalent <20 mg denně) je povolena
    • Pacienti s více karcinomy bazálních buněk, kteří podstoupí sekvenční Mohovy excize s prozatímním pozorováním

  • Alogenní transplantace hematologických kmenových buněk do 6 měsíců od zahájení studijní léčby nebo aktivního štěpu vs. onemocnění hostitele (GVHD) vyžadující léčbu nebo profylaxi

    o Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk> 6 měsíců před zahájením studijní léčby by měli být stabilní, mimo imunosupresi po dobu nejméně 2 měsíců.

  • Jakákoli aktivní systémová infekce vyžadující systémová antibiotika nebo jiné nekontrolované aktivní infekce

  • Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo test protilátky viru hepatitidy B (HBV)

    o Pro HCV a HBV také vyloučili pacienti s důkazem předchozí infekce

  • Důkaz o jiných klinicky významných nekontrolovaných podmínkách, včetně, ale nejen:

    • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
    • Chronický virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: Subjekty se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. Negativní protilátková protilátka B a anti-hepatitida B (HBC) nebo pozitivní anti-HBC protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG) se může zúčastnit protilátky proti intravenózním imunoglobulinu (HBS), anti-HBS protilátku (IVIG).
  • Nekontrolované, nikoli autoimunitní hemolytickou anémii nebo ITP související s nemocí
  • Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení
  • Historie těžké poruchy krvácení (hemofilie A nebo B, von Willebrandova choroba (VWD)), historie spontánního krvácení vyžadujícího krevní transfúze nebo jiné lékařské zásahy, anamnéza život ohrožujícího krvácení do 3 měsíců od první dávky.
  • V současné době aktivní gastrointestinální onemocnění, včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev a průjem vyžadující terapii
  • V současné době aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo kongestivní srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo historie infarktu myokardu, nestabilní anginy nebo akutního koronárního syndromu do 6 měsíců před zápisem
  • Srdeční anamnéza CHF vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50% nebo chronická stabilní angina
  • Použití coumadinu pro antikoagulaci (povoleny jiné antikoagulanty)
  • Lakting nebo těhotná
  • Nelze polykat kapsle nebo syndrom malabsorpce, onemocnění významně ovlivňující funkci gastrointestinálního nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatického zánětlivého střevního onemocnění nebo ulcerativní kolitidy nebo částečné nebo úplné obstrukce střev
  • Souběžné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A (viz dodatek D)
  • Léčba některým z následujících do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva:
  • Steroidní terapie pro anti-neoplastický záměr (definované jako prednison nebo ekvivalent> 20 mg denně)
  • Střední nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) (příklady viz dodatek D)
  • Mírné nebo silné induktory CYP3A (příklady viz dodatek D)

  • Podávání nebo spotřeba kterékoli z následujících do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva:

    • Produkty grapefruitu nebo grapefruitu
    • Seville pomeranče (včetně marmelády obsahující pomeranče Seville)
    • Hvězdné ovoce