Duvelisib og venetoklaks hos pasienter med tilbakefall eller ildfast perifer T-celle lymfom (PTCL)

Inkluderingskriterier:

• Fase I: Histologisk bekreftet tilbakefall/ildfast PTCL, bortsett fra følgende lymfomundertyper: kutan T-celle lymfom (CTCL) og T-celle-prolymfocytisk leukemi (TPLL).
• Fase II: Samme som fase I
• Sykdom som har kommet fremover eller tilbakefall etter minst to tidligere terapier.
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  o Serum aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre grense for normal (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

  O kreatininklarering ≥ 30 ml/min; beregnet av Cockcroft Gault -formelen eller målt med 24 timers urininnsamling

• Pasienter må oppfylle følgende hematologiske kriterier ved screening, med mindre de har betydelig benmargsengasjement bekreftet på biopsi:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/MM3 (1,5 x 109/l) eller ≥ 1000 celler/MM3 (1,5 x 109/l) med benmargsengasjement. Bruk av vekstfaktor er tillatt for å oppnå dette
  • Blodplatetall ≥ 50 000 celler/MM3 (50 x 109/l) uavhengig av transfusjon innen 7 dager etter screening
  • Hemoglobin ≥8 g/dL (uten transfusjonsstøtte.)

Eksklusjonskriterier:

• Fase I og fase II:

  • Pasienter som er kvalifisert for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Kutan T-celle lymfom (CTCL) og T-celle-prolymfocytisk leukemi (TPLL)
  • Mistenkt og bekreftet involvering av sentralnervesystemet
  • Tidligere behandling med venetoklaks eller en PI3K -hemmer.
  • Aktiv malignitet annet enn NHL som krever pågående terapi, med unntak av hormonbehandling (dvs. Kastrasjonsfølsom prostatakreft stabil på testosteronblokkade)

  • Pasienter som får kreftbehandling (dvs. cellegift, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, kirurgi) innen 2 uker etter syklus 1/dag 1 med følgende unntak:

    • For pasienter på målrettede terapier er det nødvendig med en utvasking av minst fem halveringstid
    • Pasienter som opplever klinisk forverring kan starte terapi etter en kortere utvaskingsperiode med forhåndsgodkjenning av PI
    • Kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende <20 mg daglig) er tillatt
    • Pasienter med flere basale cellekarsinomer som gjennomgår sekvensielle MOHs eksisjoner med midlertidig observasjon

  • Allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter studiebehandling eller aktivt transplantat kontra vertssykdom (GVHD) som krever behandling eller profylakse

    o Pasienter med en historie med en allogen stamcelletransplantasjon> 6 måneder før studiebehandlingen skal være stabil, av immunsuppresjon i minst 2 måneder.

  • Enhver aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk antibiotika eller andre ukontrollerte, aktive infeksjoner

  • Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C -virus (HCV), eller hepatitt B -virus (HBV) antistofftest

    o For HCV og HBV utelukket pasienter med bevis på tidligere infeksjon også

  • Bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand (er) inkludert, men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakterie eller sopp)
    • Kronisk hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: Personer med serologisk bevis på tidligere vaksinasjon til HBV (dvs. Hepatitt B-overflate (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistoffpositiv og anti-hepatitt B Core (HBC) antistoffnegativ) eller positivt anti-HBC antistoff fra intravenøs immunoglobuliner (IVIG) kan delta
  • Ukontrollerte, ikke sykdomsrelaterte autoimmune hemolytisk anemi eller ITP
  • Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning
  • Historie med alvorlig blødningsforstyrrelse (hemofili A eller B, von Willebrand sykdom (VWD)), historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon, historie med livstruende blødning innen 3 måneder etter første dose.
  • For tiden aktiv gastrointestinal sykdom, inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom og diaré som krever terapi
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, for eksempel ukontrollert arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding
  • Hjertehistorie med CHF som krever behandling eller utkastingsfraksjon ≤ 50% eller kronisk stabil angina
  • Bruk av kumadin for antikoagulasjon (andre antikoagulantia tillatt)
  • Ammende eller gravid
  • Ikke i stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som betydelig påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av magen eller tarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmhindring som resulterer i malabsorpsjon eller kronisk dirahaa
  • Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A (se vedlegg D)
  • Behandling med noe av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin:
  • Steroidbehandling for anti-neoplastisk intensjon (definert som prednison eller tilsvarende> 20 mg daglig)
  • Moderat eller sterk cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere (se vedlegg D for eksempler)
  • Moderate eller sterke CYP3A -indusere (se vedlegg D for eksempler)

  • Administrering eller forbruk av noe av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin:

    • Grapefrukt- eller grapefruktprodukter
    • Sevilla appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla appelsiner)
    • Stjernefrukt