Duvelisib et du venetoclax chez les patients atteints de lymphome à cellules T périphériques en rechute ou réfractaire (PTCL)

Critères d'inclusion:

• Phase I: PTCL rechuté / réfractaire confirmé histologiquement, à l'exception des sous-types de lymphomes suivants: lymphome cutané (CTCL) et leucémie-cellule-prolymphocytaire (TPLL).
• Phase II: Identique à la phase I
• Maladie qui a progressé pendant ou rechuté après au moins deux thérapies précédentes.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction hépatique adéquate définie comme:

  o Aspartate transaminase sérique (AST) et transaminase alanine (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (uln), bilirubine ≤ 1,5 x uln (à moins que l'élévation de la bilirubine ne soit due au syndrome de Gilbert ou à l'origine non hépatique

• Fonction rénale adéquate telle que définie par:

  O Créatinine Aide ≥ 30 ml / min; Calculé par la formule Cockcroft Gault ou mesuré par une collection d'urine 24 heures

• Les patients doivent répondre aux critères hématologiques suivants lors du dépistage, à moins qu'ils aient une implication importante de la moelle osseuse confirmée sur la biopsie:

  • Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1500 cellules / mm3 (1,5 x 109 / L) ou ≥ 1000 cellules / mm3 (1,5 x 109 / L) avec atteinte de moelle osseuse. L'utilisation du facteur de croissance est autorisée pour y parvenir
  • Nombre de plaquettes ≥ 50 000 cellules / mm3 (50 x 109 / l) indépendamment de la transfusion dans les 7 jours suivant le dépistage
  • Hémoglobine ≥ 8 g / dL (sans support transfusionnel.)

Critères d'exclusion:

• Phase I et phase II:

  • Patients éligibles à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
  • Le lymphome cutané (CTCL) et la leucémie-prolymphocytaire (TPLL) et les cellules T (TPLL)
  • Implication suspectée et confirmée du système nerveux central
  • Traitement précédent avec venetoclax ou inhibiteur PI3K.
  • Maligne active autre que la LNH nécessitant une thérapie continue, à l'exception de l'hormonothérapie (c'est-à-dire. Cancer de la prostate sensible à la castration stable sur le blocage de la testostérone)

  • Les patients recevant un traitement contre le cancer (c.-à-d. La chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la chirurgie) dans les 2 semaines suivant le cycle 1 / jour 1 avec les exceptions suivantes:

    • Pour les patients sous thérapies ciblées, un lavage de moins de cinq demi-vies est nécessaire
    • Les patients qui subissent une détérioration clinique peuvent commencer une thérapie après une période de lavage plus courte avec une approbation préalable par l'IP
    • La corticothérapie (prednisone ou équivalent <20 mg par jour) est autorisée
    • Les patients avec plusieurs carcinomes baso-cellules qui subissent des excisions séquentielles du MOH avec observation provisoire

  • Greffe allogénique des cellules souches hématologiques dans les 6 mois suivant le début du traitement de l'étude ou une greffe active par rapport à la maladie de l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement ou une prophylaxie

    o Les patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques> 6 mois avant de commencer le traitement de l'étude doivent être stables, hors de l'immunosuppression pendant au moins 2 mois.

  • Toute infection systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques ou d'autres infections actives non contrôlées

  • Virus d'immunodéficience humaine positive (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) ou test d'anticorps du virus de l'hépatite B (VHB)

    o Pour le VHC et le VHB, les patients présentant des preuves d'une infection antérieure

  • Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter:

    • Infection systémique non contrôlée et / ou active (virale, bactérien ou fongique)
    • Le virus chronique de l'hépatite B (HBV) ou l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque: les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure au VHB (c'est-à-dire L'anticorps anticorps positif et anti-hépatite (HBC) ou un anticorps positif anti-hépatite (HBC) ou un anticorps anti-HBC positif et un anticorps anti-HBC positif et anti-hépatite)
  • Annémie hémolytique auto-immune non contrôlée et non liée à la maladie ou ITP
  • Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne
  • Antécédents de trouble des saignements sévères (hémophilie A ou B, maladie de Von Willebrand (VWD)), antécédents de saignement spontané nécessitant des transfusions sanguines ou une autre intervention médicale, des antécédents d'hémorragie mortelle dans les 3 mois suivant la première dose.
  • Maladie gastro-intestinale actuellement active, y compris la colite, les maladies inflammatoires de l'intestin et la diarrhée nécessitant un traitement
  • Actuellement active et cliniquement significative, une maladie cardiovasculaire, comme une arythmie incontrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association; ou une histoire d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents cardiaques de CHF nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ≤ 50% ou une angine stable chronique
  • Utilisation de la coumadin pour l'anticoagulation (autres anticoagulants autorisés)
  • Allaiteur ou enceinte
  • Impossible d'avaler des capsules ou un syndrome de malabsorption, une maladie affectant considérablement la fonction gastro-intestinale, ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire symptomatique ou une colite ulcéreuse, ou une obstruction partielle ou complète de l'intestin résultant d'une malabsorption ou d'une diarrhée chronique
  • Administration concomitante de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A (voir l'annexe D)
  • Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude:
  • Stéroïdothérapie pour l'intention anti-néoplastique (définie comme prednisone ou équivalent> 20 mg par jour)
  • Inhibiteurs modérés ou forts du cytochrome P450 3A (CYP3A) (voir l'annexe D pour des exemples)
  • Inducteurs CYP3A modérés ou forts (voir l'annexe D pour des exemples)

  • Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude:

    • Produits de pamplemousse ou de pamplemousse
    • Oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville)
    • Fruits des étoiles