Duvelisib ja Venetoclax potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä perifeerinen T-solulymfooma (PTCL)
Vaiheen I/II duvelisib- ja venetoclax-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita tai tulenkestävää perifeeristä T-solulymfoomaa (PTCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheessa I/II -kokeessa yhdistämme Duvelisibin ja Venetoclaxin potilailla, joilla on uusiutunut/tulenkestävä perifeerinen T-solulymfooma (PTCL). Tutkijoiden tavoitteena on määrittää duvelisibin maksimaalinen siedetyt annokset (MTD) yhdessä Venetoclaxin, yhdistelmähoidon turvallisuuden ja alustavien tehokkuustietojen kanssa perifeerisessä T-solulymfoomassa (PTCL).
Potilaille, joilla on PTCL, tarjotaan mahdollisuus pysyä hoidossa yli 2 vuoden ajan, jos he ovat kliinisesti hyötyä, täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus (CR, PR, SD).
Kokeen vaiheen I osa määrittää Duvelisibin annoksen, aikataulun, turvallisuuden ja siedettävyyden yhdessä Venetoclaxin kanssa.
Vaihe I:
Vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan 2 annostasoa Duvelisib (15 ja 25 mg tarjous) ja 3 annostasoa (200, 400 ja 800 mg QD). Potilaat alkavat 15 mg: n Duvelisib -tarjouksesta ja 200 mg QD: stä Venetoclaxista. Käytämme perinteistä 3 + 3 -mallia kerätäksesi potilaita jokaiseen yhdistelmäkohorttiin. Testattavissa on viisi mahdollista annosteluyhdistelmää, joista enintään 18 potilasta on tarkoitus ilmoittautua. Ilmoittautuminen voi pysähtyä varhain DLT: n perusteella. DLT-arviointiikkuna on määritelty syklin 1 (21 päivää) päiväksi 1-21. Diskalaatio tapahtuu, jos havaitaan odottamatonta myrkyllisyyttä ja molemmat lääkkeet vähenevät seuraavalle pienemmän annostuskohortille. Lisääntyvät lääkkeiden annostelutasot suoritetaan rinnakkaisina kohorteissa, joista kukin lisää joko Venetoclaxia tai duvelisibia (katso annostuskaavio).
Seuraavat lymfooman alatyypit suljetaan pois potentiaalisen kasvaimen hajotusriskin takia: ihon T-solulymfooma (CTCL) ja T-solu-prolymfosyyttinen leukemia (TPLL).
Alkuperäisten annostuskohorttien potilaat alkavat pienemmällä Venetoclax -annoksella kuin testattu annos vaiheen 2 tutkimuksen annoksessa (800 mg QD) ja pienemmällä duvelisibiannoksella kuin suositeltu vaiheen 2 annos (25 mg tarjous). Kun Duvelisib Plus Venetoclax -yhdistelmän RP2D määritetään, potilailla, jotka on osoitettu alhaisemmille annosasteille vaiheen I tutkimuksessa, on mahdollisuus laajentaa Duvelisib- ja Venetoclax -annoksiaan RP2D: hen.
Suunniteltu vaihe II (riippuen vaiheen I tiedoista ja uusista keskusteluista Abbvien ja Secura BIO: n kanssa):
Vaiheen II tutkimus jatkuu vasta vaiheen I tuloksista tutkimuksen tutkijoiden, DSMB: n, Abbvien ja Secura BIO: n kanssa ja ilmoittautuu potilaille, joilla on uusiutuneita/tulenkestävää PTCL: ää RP2D: ssä.
Vaihe II käynnistetään heti vaiheen I tiedot Abbvie ja Secura Bio, DSMB ja FDA, ja seuraavaan vaiheeseen on hyväksytty.
Tutkimusvierailut tapahtuvat viikoittain syklien 1-2 kautta, kerran sykliä kohti syklien 3-7 aikana, joka toinen sykli 8-13 ja joka 3 sykliä sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vladimir Bonhomme
- Puhelinnumero: 310-794-6500
- Sähköposti: vbonhomme@mednet.ucla.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vanessa Crowell
- Sähköposti: vcrowell@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1406
- Rekrytointi
- David Geffen School of Medicine at the University of California at Los Angeles
-
Ottaa yhteyttä:
- Vladimir Bonhomme
- Puhelinnumero: 310-794-6500
- Sähköposti: vbonhomme@mednet.ucla.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanessa Crowell
- Puhelinnumero: 424-440-0843
- Sähköposti: vcrowell@mednet.ucla.edu
-
Päätutkija:
- Sven de Vos, MD, PhD
-
Alatutkija:
- John Timmerman, MD
-
Alatutkija:
- Patricia Young, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaihe I: histologisesti vahvistettujen uusiutuneiden/tulenkestävä PTCL, paitsi seuraavat lymfooman alatyypit: ihon T-solulymfooma (CTCL) ja T-solu-prolymfosyyttinen leukemia (TPLL).
- Vaihe II: Sama kuin vaihe I
- Tauti, joka on edennyt vähintään kahden aikaisemman hoidon aikana tai uusiutuneena.
- ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2
Riittävä maksafunktio, joka on määritelty seuraavasti:
o Seerumin aspartaattransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN: n yläraja (ellei bilirubiinin nousu johtuu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattisesta alkuperästä
Riittävä munuaistoiminto, kuten määrittelee:
o kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min; Cockcroft Gault Formula laski tai mitattu 24 tunnin virtsankeruu
Potilaiden on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit seulonnassa, ellei heillä ole merkittävää luuytimen osallistumista, joka on vahvistettu biopsiassa:
- Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1500 solua/mm3 (1,5 x 109/l) tai ≥ 1000 solua/mm3 (1,5 x 109/l) luuytimen osallistumisen kanssa. Kasvutekijän käyttö on sallittua tämän saavuttamiseksi
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 solua/mm3 (50 x 109/l) riippumatta verensiirrosta 7 päivän kuluessa seulonnasta
- Hemoglobiini ≥8 g/dl (ilman verensiirtotukea.)
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe I ja vaihe II:
- Potilaat, jotka ovat kelvollisia hematopoieettisiin kantasolujen siirtoon (HSCT)
- Ihon T-solulymfooma (CTCL) ja TPLL) (TPLL) (TPLL)
- Epäilty ja vahvistettu keskushermoston osallistuminen
- Aikaisempi hoito Venetoclaxilla tai PI3K -estäjällä.
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus kuin NHL, joka vaatii jatkuvaa terapiaa, lukuun ottamatta hormonaalista terapiaa (ts. kastraation herkkä eturauhassyöpä stabiili testosteronin salpauksessa)
Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (ts. Kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista terapiaa, leikkausta) 2 viikon kuluessa syklistä 1/päivä 1 seuraavilla poikkeuksilla:
- Kohdennettujen hoitomuotojen potilailla tarvitaan vähintään viiden puoliintumisajan pesu
- Potilaat, jotka kokevat kliinistä heikkenemistä
- Kortikosteroidihoito (prednisoni tai ekvivalentti <20 mg päivittäin) on sallittu
- Potilaat, joilla on useita perussolukarsinoomia, jotka suoritetaan peräkkäin Mohin leikkaukset väliaikaisella havainnolla
Allogeeninen hematologinen kantasolujensiirto 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai aktiivisesta siirrosta vs. isäntätauti (GVHD), joka vaatii hoitoa tai ennaltaehkäisyä
o Potilaiden, joilla on ollut allogeeninen kantasolusiirto> 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, tulisi olla vakaa, immunosuppression ulkopuolella vähintään 2 kuukauden ajan.
- Mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja tai muita hallitsemattomia, aktiivisia infektioita
Ihmisen positiivinen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -vasta -ainesesti
o HCV: lle ja HBV: lle potilaat, joilla on todisteita aikaisemmasta tartunnasta
Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista olosuhteista (t) mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
- Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus, bakteeri tai sieni)
- Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka vaatii hoitoa. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on serologinen näyttö aikaisemmasta rokotuksesta HBV: hen (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBS) antigeenin negatiivisen, anti-HBS-vasta-aineen positiivinen ja anti-hepatiitti B -ydin (HBC) vasta-aine negatiivinen) tai positiivisen anti-HBC-vasta-aine laskimonsisäisestä immunoglobuliinista (IVIG) voi osallistua
- Hallitsematon, ei sairauteen liittyvä autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai ITP
- Aivohalvauksen historia tai kallonsisäinen verenvuoto
- Vakavan verenvuotohäiriön historia (hemofilia A tai B, von Willebrand (VWD)), spontaanin verenvuodon historia, joka vaatii verensiirtoja tai muuta lääketieteellistä interventiota, hengenvaarallisen verenvuodon historiaa 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
- Tällä hetkellä aktiivinen maha -suolikanavan sairaus, mukaan lukien koliitti, tulehduksellinen suolistosairaus ja ripuli, joka vaatii hoitoa
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Association Funktionaalinen luokittelu on määritelty; tai sydäninfarktin, epävakaan angina tai akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän historia 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista
- CHF: n sydänhistoria, joka vaatii hoitoa tai poistumisfraktiota ≤ 50% tai krooninen vakaa angina
- Komadiinin käyttö antikoagulaatioon (muut antikoagulantit sallittu)
- Imettävä tai raskaana
- Kapselit tai imeytymisoireyhtymää ei voi nielemään, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi maha -suolikanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, oireenmukaiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen tai haavaiseen koliittiin tai osittaiseen tai täydelliseen suoliston esteeseen, mikä johtaa imeytymiseen tai krooniseen ripuliin
- Samanaikainen lääkkeiden tai elintarvikkeiden antaminen, jotka ovat CYP3A: n vahvoja estäjiä tai indusoijia (katso liite D)
- Hoito millä tahansa seuraavista 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Steroidihoito anti-neoplastiseen tarkoitukseen (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi> 20 mg päivittäin)
- Kohtalainen tai vahva sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjät (katso esimerkit liite D)
- Kohtalaiset tai vahvat CYP3A -induktorit (katso esimerkkejä liite D)
Minkä tahansa seuraavan antaminen tai kulutus 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Greippi- tai greippituotteet
- Seville -appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Seville -appelsiineja)
- Tähden hedelmä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM -käsittely (Duvelisib ja Venetoclax)
Vaihe I: Vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan 2 annostasoa Duvelisib (15 ja 25 mg tarjous) ja 3 annostasoa (200, 400 ja 800 mg QD). Potilaat alkavat 15 mg: n Duvelisib -tarjouksesta ja 200 mg QD: stä Venetoclaxista. Käytämme perinteistä 3 + 3 -mallia kerätäksesi potilaita jokaiseen yhdistelmäkohorttiin. Testattavissa on viisi mahdollista annosteluyhdistelmää, joista enintään 18 potilasta on tarkoitus ilmoittautua. Ilmoittautuminen voi pysähtyä varhain DLT: n perusteella. DLT-arviointiikkuna on määritelty syklin 1 (21 päivää) päiväksi 1-21. Diskalaatio tapahtuu, jos havaitaan odottamatonta myrkyllisyyttä ja molemmat lääkkeet vähenevät seuraavalle pienemmän annostuskohortille. Lisääntyvät lääkkeiden annostelutasot suoritetaan rinnakkaisissa kohorteissa, joista kukin lisää joko Venetoclaxia tai duvelisib. |
15 ja 25 mg tarjous
200, 400 ja 800 mg QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä annosta rajoittavat toksisuudet (DLTS) Duvelisibin yhdistelmäohjelmalle sekä Venetoclax potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä PTCL
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää
|
Vaihe I: Luokitellaan haittavaikutusten 5.0 yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. |
Enintään 21 päivää
|
|
Määritä maksimaalinen siedetty annos MTD)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää
|
Vaihe I: Määritellään korkeimmaksi tutkituksi annokseksi, jonka havaittu DLT: n esiintyvyys on alle 33%. Myrkyllisyystaajuudet taulukoivat kansallisen syöpäinstituutin yhteisten myrkyllisyyskriteerien mukaisesti. |
Enintään 21 päivää
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää
|
Vaihe I
|
Enintään 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: enintään vuosi
|
Vaihe II: Arvioidaan Luganon kriteerien mukaan. Perustuu tarkkoihin yksipuolisiin binomitesteihin (Simon kaksivaiheisiin malliin) kussakin sairausryhmässä. Arvioidaan tarkoilla 95%: n luottamusväleillä. |
enintään vuosi
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
Vaihe II: Määritellään suhteeksi potilaista, jotka saavuttavat täydellisen ja osittaisen vasteen. Arvioidaan 95%: n luottamusvälin kanssa |
Enintään vuosi
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Taudin etenemispäivään vastauksen päivämäärästä, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
Vaihe II: Lasketaan Kaplan-Meier-metodologialla. |
Taudin etenemispäivään vastauksen päivämäärästä, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta alkaen etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
Vaihe II: Lasketaan Kaplan-Meier-metodologialla. |
Hoidon alusta alkaen etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
Vaihe II: Lasketaan Kaplan-Meier-metodologialla. |
Hoidon alusta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioidaan jopa vuoden ajan
|
|
Farmakokineettiset parametrit: puoliintumisaika
Aikaikkuna: Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Vaihe II: Sisältää puoliintumisaika, joka on määritetty käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. Kaikilla parametreilla esitetään vakiokuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, alue). |
Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Farmakokineettiset parametrit: Suurin pitoisuus
Aikaikkuna: Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Vaihe II: Sisältää maksimaalisen pitoisuuden, joka on määritetty käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. Kaikilla parametreilla esitetään vakiokuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, alue). |
Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Farmakokineettiset parametrit: Alue käyrän alla
Aikaikkuna: Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Vaihe II: Sisältää käyrän alla määritettynä alueen, joka on määritetty käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. Kaikilla parametreilla esitetään vakiokuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, alue). |
Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Farmakokineettiset parametrit: Jakelutilavuus
Aikaikkuna: Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Vaihe II: Sisältää jakauman tilavuuden, joka on määritetty käyttämällä ei-osastomenetelmiä. Kaikilla parametreilla esitetään vakiokuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, alue). |
Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Farmakokineettiset parametrit: puhdistuma
Aikaikkuna: Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Vaihe II: Sisältää puhdistuman, joka määritetään ei-osasto-menetelmillä. Kaikilla parametreilla esitetään vakiokuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, alue). |
Syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (1 sykli = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, T-solu
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, prolymfosyyttinen, T-solu
- Antineoplastiset aineet
- Venetoclax
- duvelisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-001373
- NCI-2025-00574 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .