Duvelisib y Venetoclax en pacientes con linfoma de células T periféricas recurrentes o refractarias (PTCL)

Criterios de inclusión:

• Fase I: PTCL recurrente/refractaria histológicamente confirmado, excepto los siguientes subtipos de linfoma: linfoma cutáneo de células T (CTCL) y leucemia de células T-proliníticas (TPLL).
• Fase II: igual que la Fase I
• Enfermedad que ha progresado durante o recaída después de al menos dos terapias anteriores.
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2

• Función hepática adecuada definida como:

  o aspartato sérico sérico (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3.0 X Límite superior de Normal (ULN), bilirrubina ≤ 1.5 x Uln (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o de origen no hepático

• Función renal adecuada según lo definido por:

  o Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min; Calculada por la fórmula Cockcroft Gault o medida por la recolección de orina de 24 horas

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios hematológicos en la detección, a menos que tengan una afectación significativa de la médula ósea confirmada en la biopsia:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3 (1.5 x 109/l) o ≥ 1000 células/mm3 (1.5 x 109/L) con afectación de la médula ósea. Se permite el uso del factor de crecimiento para lograr esto
  • Recuento de plaquetas ≥ 50,000 células/mm3 (50 x 109/l) independientemente de la transfusión dentro de los 7 días posteriores a la detección
  • Hemoglobina ≥8 g/dl (sin soporte de transfusión).

Criterios de exclusión:

• Fase I y Fase II:

  • Pacientes elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
  • Linfoma cutáneo de células T (CTCL) y leucemia de células T-prolinfocíticas (TPLL) (TPLL)
  • Participación sospechosa y confirmada del sistema nervioso central
  • Tratamiento previo con Venetoclax o un inhibidor de PI3K.
  • Malignidad activa que no sea NHL que requiera terapia continua, con la excepción de la terapia hormonal (es decir, Cáncer de próstata sensible a la castración establo en bloqueo de testosterona)

  • Los pacientes que reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, cirugía) dentro de las 2 semanas posteriores al ciclo 1/día 1 con las siguientes excepciones:

    • Para los pacientes en terapias dirigidas, se requiere un lavado de menos cinco vidas medias
    • Los pacientes que experimentan un deterioro clínico pueden comenzar la terapia después de un período de lavado más corto con la aprobación previa del PI
    • Se permite la terapia con corticosteroides (prednisona o equivalente <20 mg diariamente)
    • Pacientes con múltiples carcinomas de células basales que experimentan escisiones secuenciales del MOH con observación provisional

  • Trasplante alogénico de células madre hematológicas dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento de estudio inicial o el injerto activo frente a la enfermedad del huésped (EICH) que requiere tratamiento o profilaxis

    o Los pacientes con antecedentes de un trasplante alogénico de células madre> 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio deben ser estables, fuera de la inmunosupresión durante al menos 2 meses.

  • Cualquier infección sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos u otras infecciones activas no controladas

  • Virus de inmunodeficiencia humana positiva (VIH), virus de hepatitis C (VHC) o prueba de anticuerpo de virus de hepatitis B (VHB)

    o Para el VHC y el VHB, los pacientes con evidencia de infección previa también se excluyeron

  • Evidencia de otras afecciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, entre otros::

    • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriano o hongo)
    • El virus de la hepatitis B crónica (VHB) o la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: Sujetos con evidencia serológica de vacunación previa a HBV (es decir, Antígeno de hepatitis B (HBS) Antígeno negativo, anticuerpo anti-HBS positivo y anti-hepatitis B núcleo (HBC) negativo) o anticuerpo positivo anti-HBC de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) puede participar
  • Anemia hemolítica o ITP no controlada, no relacionada con la enfermedad
  • Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal
  • Historia de trastorno hemorrágico severo (hemofilia A o B, enfermedad de von Willebrand (VWD)), Historia de sangrado espontáneo que requiere transfusiones de sangre u otra intervención médica, antecedentes de hemorragia potencialmente mortal dentro de los 3 meses de la primera dosis.
  • Actualmente, enfermedad gastrointestinal activa, que incluye colitis, enfermedad inflamatoria intestinal y diarrea que requiere terapia
  • Actualmente, la enfermedad cardiovascular clínicamente significativa activa, como la arritmia no controlada o la insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York; o un historial de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses previos a la inscripción
  • Historia cardíaca de CHF que requiere tratamiento de tratamiento o eyección ≤ 50% o angina estable crónica
  • Uso de cumadina para la anticoagulación (otros anticoagulantes permitidos)
  • Lactante o embarazada
  • Incapaz de tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, la enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o la resección del estómago o el intestino delgado, la enfermedad inflamatoria sintomática o la colitis ulcerosa, o la obstrucción parcial o completa del intestino, lo que resulta en malabsorción o diarrrea crónica
  • Administración concurrente de medicamentos o alimentos que son inhibidores fuertes o inductores de CYP3A (ver Apéndice D)
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio:
  • Terapia con esteroides para la intención antieplásica (definida como prednisona o equivalente> 20 mg al día)
  • Inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A) (ver Apéndice D para ver ejemplos)
  • Inductores de CYP3A moderados o fuertes (ver Apéndice D para ejemplos)

  • Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio:

    • Productos de toronja o toronja
    • Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla)
    • Fruta estelar