Duvelisib und Venetoclax bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL)

Einschlusskriterien:

• Phase I: Histologisch bestätigte rezidivierte/refraktäre PTCL, mit Ausnahme der folgenden Lymphom-Subtypen: Haut-T-Zell-Lymphom (CTCL) und T-Zell-Prolymphoctic-Leukämie (TPLL).
• Phase II: Gleich wie Phase I.
• Krankheit, die nach mindestens zwei vorherigen Therapien während des gesamten Fortschritts oder des Rückfalls entwickelt wurde.
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 2

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  o Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (Alt) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalen (ULN), Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn

• Angemessene Nierenfunktion gemäß definiert von:

  o Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min; Berechnet durch die Cockcroft Gault -Formel oder gemessen mit 24 Stunden Urinsammlung

• Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Kriterien beim Screening erfüllen, es sei denn, sie haben eine signifikante Beteiligung des Knochenmarks an der Biopsie:

  • Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l) oder ≥ 1000 Zellen/mm3 (1,5 × 109/l) mit Knochenmarkbeteiligung. Die Verwendung des Wachstumsfaktors ist zulässig, um dies zu erreichen
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm3 (50 x 109/l) unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (ohne Transfusionsunterstützung.)

Ausschlusskriterien:

• Phase I und Phase II:

  • Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Frage kommen können
  • Haut-T-Zell-Lymphom (CTCL) und T-Zell-Prolymphozytic-Leukämie (TPLL)
  • Verdacht und bestätigtes Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Vorherige Behandlung mit Venetoklax oder einem PI3K -Inhibitor.
  • Aktive Malignität außer NHL, die eine fortlaufende Therapie erfordert, mit Ausnahme der hormonellen Therapie (d.h. kastrationsempfindlicher Prostatakrebs stabil auf Testosteronblockade)

  • Patienten, die eine Krebstherapie (d. H. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Operation) innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1/Tag 1 mit folgenden Ausnahmen erhalten:

    • Für Patienten mit gezielten Therapien ist ein Auswaschung von mindestens fünf Halbwertszeiten erforderlich
    • Patienten mit klinischer Verschlechterung können nach einer kürzeren Auswaschzeit mit vorheriger Zulassung durch den PI mit der Therapie beginnen
    • Die Kortikosteroid -Therapie (Prednison oder gleichwertig <20 mg täglich) ist erlaubt
    • Patienten mit mehreren Basalzellkarzinomen, die mit vorläufiger Beobachtung sequentielle MOH -Exzisionen erfahren

  • Allogene hämatologische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung der Studienbehandlung oder des aktiven Transplantats gegen Wirt -Krankheit (GVHD), die Behandlung oder Prophylaxe erfordern

    o Patienten mit einer allogenen Stammzelltransplantation> 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung sollten mindestens 2 Monate stabil sein.

  • Jede aktive systemische Infektion, die systemische Antibiotika oder andere unkontrollierte aktive Infektionen erfordert

  • Positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis -C -Virus (HCV) oder Hepatitis B -Virus (HBV) -Antikörpertest

    O für HCV und HBV, Patienten mit Anzeichen einer vorherigen Infektion ausgeschlossen

  • Nachweis anderer klinisch signifikanter unkontrollierter Erkrankungen (en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder pilz)
    • Chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die behandelt werden müssen. Hinweis: Probanden mit serologischen Nachweisen einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. H. Hepatitis B-Oberfläche (HBS) -Antigen-negative, Anti-HBS-Antikörper-positive und Anti-Hepatitis-B-Kern (HBC) -Antikörper negativ) oder positives Anti-HBC-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen
  • Unkontrollierte, nicht krankheitsbedingte autoimmune hämolytische Anämie oder ITP
  • Schlaganfallgeschichte oder intrakranielle Blutung
  • Vorgeschichte einer schweren Blutungsstörung (Hämophilie A oder B, von Willebrand-Krankheit (VWD)), der Vorgeschichte spontaner Blutungen, die Bluttransfusionen oder andere medizinische Interventionen, Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Blutung innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis erfordert.
  • Derzeit aktive Magen -Darm -Erkrankung, einschließlich Colitis, entzündlicher Darmerkrankungen und Durchfall, die eine Therapie erfordern
  • Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, wie durch die funktionelle Klassifizierung der New York Heart Association definiert; oder eine Vorgeschichte des Myokardinfarkts, eines instabilen Angina oder eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Herzgeschichte von CHF, die Behandlungs- oder Ejektionsfraktion ≤ 50% oder chronische stabile Angina erfordern
  • Verwendung von Coumadin zur Antikoagulation (andere Antikoagulanzien zulässig)
  • Stillend oder schwanger
  • Unfähig, Kapseln oder Malabsorptionssyndrom zu schlucken, die Magen -Darm -Funktion oder die Resektion des Magen- oder Dünndarmdarms, der symptomatischen entzündlichen Darmerkrankung oder der Colitis ulcerosa oder einer partiellen oder vollständigen Darmobstruktion, die zu Malabsorption oder chronischem Diätel führt, kann nicht schlucken.
  • Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind (siehe Anhang D)
  • Behandlung mit einer der folgenden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente:
  • Steroidtherapie bei anti-neoplastischer Absicht (definiert als Prednison oder äquivalent> 20 mg täglich)
  • Mäßige oder starke Cytochrom P450 3A (CYP3A) -Hemmer (siehe Anhang D für Beispiele)
  • Mäßige oder starke CYP3A -Induktoren (siehe Anhang D für Beispiele)

  • Verabreichung oder Verbrauch eines der folgenden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente:

    • Grapefruit- oder Grapefruitprodukte
    • Sevilla Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla Orangen)
    • Sternfrucht