Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Duvelisib i Venetoclax u pacjentów z nawrotowym lub opornym na peryferyjne chłoniak komórek T (PTCL)

16 lipca 2026 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy I/II DUVELISIB i Venetoclax u pacjentów z nawrotowym lub opornym na oporną obwodową chłoniak komórek T (PTCL)

Jest to otwarte, fazowe badanie DuvelisiB fazy w połączeniu z Venetoclax u pacjentów z nawrotem/opornym NHL. Duvelisib to zatwierdzony przez FDA, sprzedawany produkt stosowany w leczeniu niektórych pacjentów z białaczką i chłoniakiem i Venetoclax, który jest zatwierdzony do leczenia niektórych pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Połączenie tych dwóch leków jest eksperymentalne. Eksperymentalne oznacza, że ​​nie jest zatwierdzony przez Stanów Zjednoczonych Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Naukowcy chcą dowiedzieć się, jak bezpieczne jest połączenie tych leków i jak dobrze ta kombinacja może działać dla twojego raka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu I/II fazowym łączymy Duvelisib i Venetoclax u pacjentów z nawrotowym/opornym na oporność chłoniaka peryferyjnego komórek T (PTCL). Naukowcy mają na celu określenie maksymalnych tolerowanych dawek (MTD) DuvelisiB w połączeniu z Venetoclax, bezpieczeństwem terapii skojarzonej i wstępnymi danymi skuteczności chłoniaka komórek T (PTCL).

Pacjenci z PTCL otrzymaliby opcję pozostania w leczeniu dłużej niż 2 lata, jeśli korzystają klinicznie, pełna odpowiedź, częściowa odpowiedź, stabilna choroba (CR, PR, SD).

Część fazy I badania określi dawkę, harmonogram, bezpieczeństwo i tolerancję Duvelisib w połączeniu z Venetoclax.

Faza I:

W badaniu fazy I oceni zostaną 2 poziomy dawki DUVELISIB (15 i 25 mg BID) i 3 poziomy dawki Venetoclax (200, 400 i 800 mg QD). Pacjenci rozpoczną od 15 mg licytacji duvelisib i 200 mg QD Venetoclax. Używamy tradycyjnego projektu 3 + 3, aby zbierać pacjentów do każdej kohorty kombinacji. Do przetestowania należy przetestować 5 możliwych kombinacji dawkowania, przy czym do 18 pacjentów planuje zostać włączonych. Rejestracja może zatrzymać się wcześnie na podstawie DLT. Okno oceny DLT jest zdefiniowane jako dzień 1-21 cyklu 1 (21 dni). Deeskalacja nastąpi, jeśli zaobserwowano nieoczekiwaną toksyczność i oba leki zostaną zmniejszone dla następnej grupy dolnej dawki. Zwiększenie poziomów dawkowania leków będzie wykonywane w równoległych kohortach, z których każda będzie rosła albo Venetoclax lub Duvelisib (patrz schemat dawkowania).

Poniższe podtypy chłoniaka zostaną wykluczone z powodu potencjalnego ryzyka lizy nowotworowej: chłoniak z komórek skórnych (CTCL) i białaczka komórek T-prolymfocytowa (TPLL).

Pacjenci w początkowych kohortach dawkowania rozpoczną się od niższej dawki wenetoClax niż badana dawka w dawkach fazy 2 (800 mg QD) i przy niższej dawce duvelisib niż zalecana dawka fazy 2 (25 mg licytacji). Po ustaleniu RP2D kombinacji duvelisib plus weneToclax pacjenci przydzielani do niższych poziomów dawki w badaniu fazy I będą mogli eskalować dawki Duvelisib i Venetoclax do RP2D.

Planowana faza II (w zależności od danych fazy I i nowych dyskusji z Abbvie i Secura Bio):

Badanie fazy II rozpocznie się dopiero po omówieniu wyników fazy I z badaczami badań, DSMB, ABBVIE i SECURA BIO i będzie włączać pacjentów z nawrotem/opornym na ogniotem PTCL w RP2D.

Faza II rozpocznie się po przejrzeniu danych fazy I przez Abbvie i Secura Bio, DSMB i FDA, a przejście do następnej fazy zostało zatwierdzone.

Wizyty badawcze odbywają się co tydzień przez cykle 1-2, raz na cykl podczas cykli 3-7, co 2 cyklu z cyklu 8-13, a następnie co 3 cykle.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1406
        • Rekrutacyjny
        • David Geffen School of Medicine at the University of California at Los Angeles
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sven de Vos, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • John Timmerman, MD
        • Pod-śledczy:
          • Patricia Young, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Faza I: potwierdzona histologicznie nawrotnie/oporna na oporność PTCL, z wyjątkiem następujących podtypów chłoniaka: chłoniak z komórek skórnych (CTCL) i białaczkę z komórek T (TPLL).
  • Faza II: taka sama jak faza I
  • Choroba, która się rozwinęła podczas lub nawrotnie po co najmniej dwóch poprzednich terapiach.
  • Status wydajności ECOG ≤ 2

  • Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana jako:

    o Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AST) i transaminaza alaniny (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normalnej (ULN), bilirubina ≤ 1,5 x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niehepatycznego

  • Odpowiednia funkcja nerek zgodnie z definicją:

    o klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; Obliczone przez formułę Cockcroft Gault lub mierzone przez 24 -godzinną kolekcję moczu

  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne podczas badań przesiewowych, chyba że mają znaczne zajęcie szpiku kostnego potwierdzone w biopsji:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l) lub ≥ 1000 komórek/mm3 (1,5 x 109/l) z zajęciem szpiku kostnego. Zastosowanie czynnika wzrostu jest dozwolone w celu osiągnięcia tego
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm3 (50 x 109/l) niezależna od transfuzji w ciągu 7 dni od badań przesiewowych
    • Hemoglobina ≥8 g/dl (bez wsparcia transfuzji.)

Kryteria wykluczenia:

  • Faza I i faza II:

    • Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
    • Chłoniak komórek skórnych (CTCL) i białaczka komórek T
    • Podejrzewane i potwierdzone zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego
    • Poprzednie leczenie weneclax lub inhibitorem PI3K.
    • Aktywne nowotwory inne niż NHL wymagające ciągłej terapii, z wyjątkiem terapii hormonalnej (tj. wrażliwy na kastrację raka prostaty stabilny na blokadzie testosteronu)

    • Pacjenci otrzymujący terapię przeciwnowotworową (tj. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, operacja) w ciągu 2 tygodni od cyklu 1/dzień 1 z następującymi wyjątkami:

      • W przypadku pacjentów na terapiach docelowych wymagane jest wymywanie co najmniej pięciu okresów półtrwania
      • Pacjenci, którzy doświadczają pogorszenia klinicznego, mogą rozpocząć terapię po krótszym okresie wymytania z uprzedniej zgodą PI
      • Dozwolona jest leczenie kortykosteroidami (prednizon lub równoważny <20 mg)
      • Pacjenci z wieloma podstawowymi rakami komórkowymi, które ulegają sekwencyjnym wycięciu MOH z tymczasowym obserwacją

    • Allogeniczny przeszczep hematologiczny komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania leczenia lub aktywnej przeszczepu w porównaniu z chorobą gospodarza (GVHD) wymagającą leczenia lub profilaktyki

      o Pacjenci z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych> 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leczenia powinni być stabilni, poza immunosupresją przez co najmniej 2 miesiące.

    • Każda aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych lub innych niekontrolowanych, aktywnych infekcji

    • Pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub test przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)

      o W przypadku HCV i HBV wykluczyli również pacjenci z dowodami wcześniejszej infekcji

    • Dowody innych klinicznie niekontrolowanych warunków, w tym między innymi:

      • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybowa)
      • Przewlekły wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagający leczenia. UWAGA: Badani z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia HBV (tj. Powierzchnia zapalenia wątroby typu B (HBS) Antygen ujemny, przeciwciało anty-HBS Pozytywne i przeciwbrzeżne zapalenie B rdzeń B (HBC) ujemne) lub dodatnie przeciwciało anty-HBC z dożylnych immunoglobulin (IVIG) może uczestniczyć
    • Niekontrolowana, a nie związana z chorobą autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną lub ITP
    • Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego
    • Historia ciężkiego zaburzenia krwawienia (hemofilia A lub B, choroba von Willebranda (VWD)), historia spontanicznego krwawienia wymagającego transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej, historia krwotoku zagrażającego życiu w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki.
    • Obecnie aktywna choroba żołądkowo -jelitowa, w tym zapalenie jelita grubego, zapalna jelit i biegunka wymagająca terapii
    • Obecnie aktywna, klinicznie istotna choroba sercowo -naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub klasa 3 lub 4 zastoinowa niewydolność serca, zgodnie z definicją klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association; lub historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się
    • Historia sercowa CHF wymagająca leczenia lub frakcji wyrzutowej ≤ 50% lub przewlekła stabilna dławiczka piersiowa
    • Zastosowanie kumadyny do antykoagulacji (inne dozwolone antykoagulanty)
    • Kartażowanie lub w ciąży
    • Niezdolne do przełknięcia kapsułek lub zespołu złego wchłaniania, choroby znacząco wpływającego na funkcję przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego, objawową chorobę zapalne lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowe lub całkowite niedrożność jelit lub skutkują Malbsorption lub przewlekłą.
    • Współbieżne podawanie leków lub żywności, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A (patrz załącznik D)
    • Leczenie dowolnym z poniższych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania leku:
    • Terapia steroidowa dla intencji przeciwneoplastycznych (zdefiniowana jako prednizon lub równoważny> 20 mg dziennie)
    • Umiarkowane lub silne inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) (przykłady z dodatkiem D)
    • Umiarkowane lub silne induktory CYP3A (przykłady patrz Dodatek D)

    • Podawanie lub konsumpcja któregokolwiek z poniższych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania leku:

      • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
      • Pomarańczy w Sewilli (w tym Marmalada zawierająca pomarańcze w Sewilli)
      • Gwiezdne owoce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie ARM (Duvelisib i Venetoclax)

Faza I:

W badaniu fazy I oceni zostaną 2 poziomy dawki DUVELISIB (15 i 25 mg BID) i 3 poziomy dawki Venetoclax (200, 400 i 800 mg QD). Pacjenci rozpoczną od 15 mg licytacji duvelisib i 200 mg QD Venetoclax. Używamy tradycyjnego projektu 3 + 3, aby zbierać pacjentów do każdej kohorty kombinacji. Do przetestowania należy przetestować 5 możliwych kombinacji dawkowania, przy czym do 18 pacjentów planuje zostać włączonych. Rejestracja może zatrzymać się wcześnie na podstawie DLT. Okno oceny DLT jest zdefiniowane jako dzień 1-21 cyklu 1 (21 dni). Deeskalacja nastąpi, jeśli zaobserwowano nieoczekiwaną toksyczność i oba leki zostaną zmniejszone dla następnej grupy dolnej dawki. Zwiększenie poziomów dawkowania leków będzie wykonywane w równoległych kohortach, z których każda będzie rosła albo Venetoclax lub Duvelisib.
Lek: Duvelisib
15 i 25 mg oferty
Lek: Venetoclax
200, 400 i 800 mg QD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), dla schematu kombinacji duvelisib plus weneToclax dla pacjentów z nawrotem lub opornym na oporność PTCL
Ramy czasowe: Do 21 dni

Faza I:

Zostanie ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Do 21 dni
Określ maksymalną tolerowaną dawkę MTD)
Ramy czasowe: Do 21 dni

Faza I:

Zostanie zdefiniowane jako najwyższa badana dawka, dla której obserwowana częstość występowania DLT jest mniejsza niż 33%. Częstotliwości toksyczności zostaną zestawione według kryteriów National Cancer Institute powszechnych toksyczności.
Do 21 dni
Zalecana dawka fazy II (faza I)
Ramy czasowe: Do 21 dni
Faza I.
Do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 1 roku

Faza II:

Zostaną ocenione zgodnie z kryteriami Lugano. Będą oparte na dokładnych jednostronnych testach dwumianowych (dwustopniowe projekty Simona) w każdej z grup chorób. Zostanie oszacowane przy dokładnych 95% przedziałach ufności.
do 1 roku
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku

Faza II:

Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają pełną i częściową odpowiedź. Zostanie oszacowane wraz z 95% przedziałem ufności
Do 1 roku
Czas reakcji
Ramy czasowe: Od daty odpowiedzi do daty postępu choroby, oceniany do 1 roku

Faza II:

Zostanie obliczone przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Od daty odpowiedzi do daty postępu choroby, oceniany do 1 roku
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty progresji, śmierci lub ostatniej obserwacji, oceniany do 1 roku

Faza II:

Zostanie obliczone przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Od początku leczenia do daty progresji, śmierci lub ostatniej obserwacji, oceniany do 1 roku
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty śmierci lub ostatniej obserwacji, oceniany do 1 roku

Faza II:

Zostanie obliczone przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Od początku leczenia do daty śmierci lub ostatniej obserwacji, oceniany do 1 roku
Parametry farmakokinetyczne: okres półtrwania
Ramy czasowe: W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Faza II:

Będzie obejmować okres półtrwania określony za pomocą metod niekompartmentowych. Standardowe statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) zostanie przedstawiona we wszystkich parametrach.
W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne: maksymalne stężenie
Ramy czasowe: W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Faza II:

Obejmie maksymalne stężenie określone za pomocą metod nieskompartnych. Standardowe statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) zostanie przedstawiona we wszystkich parametrach.
W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne: obszar pod krzywą
Ramy czasowe: W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Faza II:

Obejmie obszar pod krzywą określoną przy użyciu metod nieskompartnych. Standardowe statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) zostanie przedstawiona we wszystkich parametrach.
W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne: objętość dystrybucji
Ramy czasowe: W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Faza II:

Obejmie objętość dystrybucji określoną za pomocą metod nieskompartnych. Standardowe statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) zostanie przedstawiona we wszystkich parametrach.
W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne: luz
Ramy czasowe: W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Faza II:

Obejmie klirens określony za pomocą metod nieskompartnych. Standardowe statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) zostanie przedstawiona we wszystkich parametrach.
W dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24-001373
  • NCI-2025-00574 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj