子宮頸部の再発性または転移性小細胞神経内分泌癌の化学療法と組み合わせたAK104（カドニリマブ）の評価

包含基準：

1. 書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名します。
2. 登録時の18歳以上および75歳以下の女性参加者。
3. 東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア2以下。
4. 子宮頸部の組織学的または細胞学的に確認された小細胞神経内分泌癌は、再発性または転移性として分類され、再発性または転移段階の全身療法はありません。 再発患者は、手術または放射線療法には適さないとして、調査員によって評価されなければなりません。
5. Recist v1.1に従って、少なくとも1つの未処理の測定可能病変。

6. 適切な器官機能：

   a）血液学的（研究治療を開始する7日以内に血液成分または成長因子のサポートを使用しない）：i。絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L（1,500/mm³）; ii。 血小板数≥100×10^9/L（100,000/mm³）; iii。 ヘモグロビン≥90g/l。 b）腎：i。 推定クレアチニンクリアランス（CRCL）≥50mL/min。

   • CRCLは、Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用して計算されます。

   Crcl（ml/min）= {（140-年齢）×重量（kg）×0.85}/（血清クレアチニン（mg/dl）×72）。

   ii。尿タンパク質<2+または24時間尿タンパク質<1.0 g。 c）肝：i。血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; ii。 ASTおよびALT≤2.5×ULN; iii。 血清アルブミン（alb）≥28g/l。 d）凝固：i。 国際的な正規化比（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている参加者は安定した用量でなければならず、凝固パラメーター（PT/INRおよびAPTT）は、スクリーニング時に予想される治療範囲内でなければなりません） 。

   e）心機能：i。左心室駆出率（LVEF）≥50％。

7. 出産可能性の女性参加者は、最初の用量の3日前に負の尿または血清妊娠検査を受けなければなりません（尿妊娠検査結果を陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要であり、血清結果が優先されます）。 出産可能性の女性参加者が非滅菌された男性パートナーと性的に活発である場合、彼女はスクリーニングから開始から許容可能な避妊を使用し、研究薬の最後の投与後120日間避妊を続けることに同意する必要があります。この点の後の避妊の中止については、調査員と議論する必要があります。
8. 参加者は、スケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで遵守することができなければなりません。

除外基準：

1. 他の病理学的組織学的タイプ（例：扁平上皮癌、腺癌、腺角癌、透明細胞癌、肉腫など）。
2. 登録の3年以内に子宮頸部の小細胞神経内分泌癌以外の悪性腫瘍。 皮膚の基底または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳房のその場での癌など、局所治療によって治癒した他の悪性腫瘍の参加者は除外されていません。
3. 別の臨床研究での同時登録。観察的、非介入的研究または介入研究の追跡段階でない限り。
4. 研究治療の開始の2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または調査員が判断したように計画した治療を再発または必要とする可能性が高い自己免疫疾患。例外には、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹）。ホルモン補充療法の安定した用量のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症;よく制御された1型糖尿病;大人の介入なしで完全に解決した小児喘息。捜査官が外部トリガーがない場合は再発する可能性が低いと判断された病気。
5. 炎症性腸疾患の活動的または臨床的に必要な治療（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢）。
6. 研究薬を服用してから14日以内に、全身性コルチコステロイド（1日あたり10 mgのプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬の要件。 活性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎補充用量> 1日あたり10 mgのプレドニゾン同等物が許可されています。 参加者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドを使用することができます（全身吸収が最小限）。 全身性コルチコステロイドの生理学的補充用量は、プレドニゾンと同等の10 mg/日を超える場合でも、許可されています。 予防のためのコルチコステロイドの短期使用（例：コントラストアレルギー）または非自動免疫状態の治療（たとえば、接触アレルゲンによる遅延過敏症反応）が許可されています。
7. 免疫チェックポイント阻害剤（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）、免疫チェックポイントアゴニスト（例：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40）、免疫細胞療法による事前の治療、または腫瘍免疫調節メカニズムを標的とする治療。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不足症候群（AIDS）の陽性検査の既知の既往歴。
9. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の歴史。
10. 既知の歴史または間質性肺疾患の存在。
11. 登録の6か月以内に胃腸穿孔および/またはf孔の履歴。
12. 登録の4週間以内に特定された壊死病変は、調査員によって判断されたように大きな出血のリスクがあります。
13. 入院、敗血症、または重度の肺炎を必要とする合併症を含むがこれらに限定されないが、最初の用量の4週間以内に重度の感染。
14. 既知の活性結核（TB）。 活動性結核を患っている疑いのある参加者は、胸部X線、sput診療、および臨床症状と兆候に基づいて除外する必要があります。
15. 未治療の慢性B型肝炎またはB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアHBV DNA> 1000 IU/mlを搭載し、活動性肝炎の参加者は除外する必要があります。 非活性型型型肝炎表面抗原（HBSAG）キャリア、治療後の安定したB型肝炎の参加者（HBV DNA <1000 IU/mL）、およびC型肝炎の参加者を治すことができます。 HCV抗体に陽性の参加者は、HCV RNAが陰性である場合にのみ対象となります。
16. AK104の最初の投与の4週間以内に、最後の放射線療法または抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、腫瘍制御のための漢方薬、腫瘍塞栓術）の受信。
17. AK104の最初の用量の30日前に、または以前の手術から完全に回復できなかった主要な手術。 局所手術（例：中央静脈港の配置、コア針生検、前立腺生検）は、研究薬の最初の投与量の少なくとも24時間前に完了することを条件としています。
18. 髄膜転移の既知の歴史または存在、脊髄圧縮、軟骨性疾患、または活性脳転移。 ただし、以下の要件を満たし、中枢神経系の外側に測定可能な病変を持っている参加者は登録される場合があります：1）以前に治療されていない、現在無症候性（例えば、神経障害、発作、または他の典型的なCNS転移症状と兆候は必要ありません。コルチコステロイド治療は必要ありません）; 2）研究治療開始の少なくとも4週間前のX線撮影安定性による治療後の無症候性（例：新規または拡大した脳転移なし）および全身性コルチコステロイドの停止および少なくとも2週間の抗てんかん療法。
19. 胸水、心膜滲出液、または排水が繰り返されたにもかかわらず安定に制御できない腹水を持つ参加者は、調査員によって決定されたものです。
20. 症状のあるうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能状態クラス3または4の分類）、制御不能性高血圧、不安定な狭心症、不安定に制御された不整脈、急性または活動性心筋虚血の証拠、重度の活性潰瘍または胃炎の証拠、または胃炎、または胃炎、または研究要件のコンプライアンスを制限したり、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力に影響を与える可能性のある精神医学的/心理社会的条件。 登録の6か月以内に、心筋梗塞、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃を含む動脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症の病歴、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓症のイベント。
21. NCI CTCAEバージョン5.0によってグレード0または1に回収されていない毒性として定義された、以前の抗腫瘍治療による未解決の毒性、または脱毛症を除く包含/除外基準で指定されたレベルまで。 不可逆的な毒性を持つ参加者は、研究薬物投与（たとえば、難聴）によって悪化すると予想されないと予想されていません。 不可逆的な放射線誘発性毒性を持つ参加者は、医療モニターとの相談後に含まれる場合があります。
22. AK104の最初の投与の30日前にライブワクチンの受領、または研究中にライブワクチンを予定した受領。
23. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の歴史。
24. AK104製剤の任意の成分に対する既知のアレルギー。
25. 妊娠または母乳育児の女性。
26. 調査員の意見では、研究薬を受けている参加者にリスクをもたらす可能性のある状態、研究薬の評価を妨害する、または参加者の安全性または研究結果を妥協します。