Valutazione di Ak104 (Cadonilimab) combinata con chemioterapia per carcinoma neuroendocrino neuroendocrino ricorrente o metastatico della cervice

Criteri di inclusione:

1. Firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Partecipanti femminili di età ≥18 anni e ≤75 anni al momento dell'iscrizione.
3. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤2.
4. Il carcinoma neuroendocrino per piccole cellule istologicamente confermata o istologicamente confermata, classificata come ricorrente o metastatica, senza una terapia sistemica precedente per lo stadio ricorrente o metastatico. I pazienti ricorrenti devono essere valutati dallo investigatore come non adatto alla chirurgia o alla radioterapia.
5. Almeno una lesione misurabile non trattata secondo Recist V1.1.

6. Funzione d'organo adeguata:

   A) Ematologico (nessun uso di componenti ematici o supporto del fattore di crescita entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio): i. Conta dei neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Emoglobina ≥ 90 g/L. b) renale: i. Clearance della creatinina stimata (CRCL) ≥ 50 ml/min.

   • CRCL verrà calcolato utilizzando la formula Cockcroft-Gault:

   CRCL (ml/min) = {(140 - età) × peso (kg) × 0,85}/(creatinina sierica (mg/dl) × 72).

   ii. Proteina di urina <2+ o proteina di urina 24 ore su 24 <1,0 g. c) epatico: i. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; iii. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L. d) coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN (i partecipanti che ricevono terapia anticoagulante devono essere su una dose stabile e i parametri di coagulazione (Pt/INR e APTT) dovrebbero trovarsi all'interno della gamma terapeutica prevista per lo screening) .

   e) Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

7. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di gravidanza negativo o siero entro 3 giorni prima della prima dose (se il risultato del test di gravidanza delle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sierica e prevarrà il risultato sierico). Se una partecipazione femminile del potenziale di gravidanza è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato, deve usare una contraccezione accettabile a partire dallo screening e accettare di continuare a usare la contraccezione per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio; L'interruzione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discusso con l'investigatore.
8. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri tipi istologici patologici (ad es. Carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma adenosquamous, carcinoma a cellule chiare, sarcoma, ecc.).
2. Tumori maligni diversi dal carcinoma neuroendocrino a piccole cellule della cervice entro 3 anni prima dell'iscrizione. I partecipanti con altre neoplasie curate dal trattamento locale, come il carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, il cancro della vescica superficiale o il carcinoma in situ del seno, non sono esclusi.
3. Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale, non intervenzionale o la fase di follow-up di uno studio interventistico.
4. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio o della malattia autoimmune che probabilmente si riprende o richiederà un trattamento pianificato come giudicato dall'investigatore; Le eccezioni includono: malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. Vitiligo, alopecia, psoriasi o eczema); Ipotiroidismo dovuto alla tiroidite autoimmune che richiede solo una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva; Diabete mellito di tipo 1 ben controllato; Asma infantile che si è completamente risolto senza intervento degli adulti; Le malattie giudicate dall'investigatore come improbabile si ripresentano in assenza di trigger esterni.
5. Trattamento attivo o clinicamente richiesto della malattia infiammatoria intestinale (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
6. Requisito per corticosteroidi sistemici (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dopo l'assunzione del farmaco di studio. In assenza di malattie autoimmune attive, sono consentiti steroidi inalati o topici e dosi di sostituzione surrenale> 10 mg di prednisone equivalente al giorno. I partecipanti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi sistemici anche se> 10 mg/giorno di prednisone equivalente. È consentito l'uso a breve termine di corticosteroidi per la prevenzione (ad es. Allergia al contrasto) o il trattamento delle condizioni non autoimmuni (ad es. Reazioni di ipersensibilità ritardate dovute a allergeni a contatto).
7. Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonisti del checkpoint immunitario (ad es. Anticorpi contro ICO, CD40, CD137, GITR, OX40), terapie a cellule immunitarie) o qualsiasi trattamento mirato ai meccanismi immunomodulanti del tumore.
8. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivo per la sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).
9. Storia nota del trapianto di organi allogenici o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
10. Storia conosciuta o presenza di malattie polmonari interstiziali.
11. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima dell'iscrizione.
12. Lesioni necrotiche identificate entro 4 settimane prima dell'iscrizione, con un rischio di emorragia maggiore, come giudicato dall'investigatore.
13. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato a complicanze che richiedono ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
14. Tubercolosi attiva nota (TB). I partecipanti sospettati di avere TB attivo devono essere esclusi in base al raggio X del torace, all'esame dell'espettorato e ai sintomi e ai segni clinici.
15. I portatori non trattati con epatite cronica B o virus dell'epatite B (HBV) con DNA HBV> 1000 UI/mL e i partecipanti con epatite C attiva dovrebbero essere esclusi. Portatori di antigene superficiale dell'epatite B non attivo (HBSAG), partecipanti con epatite B stabile dopo il trattamento (DNA HBV <1000 UI/mL) e i partecipanti a epatite C curati possono essere iscritti. I partecipanti positivi agli anticorpi HCV sono ammissibili solo se l'RNA HCV è negativo.
16. Ricezione dell'ultima radioterapia o terapia antitumorale (ad es. Chemioterapia, terapia mirata, medicina a base di erbe per il controllo del tumore, embolizzazione del tumore) entro 4 settimane prima della prima dose di AK104.
17. La chirurgia importante entro 30 giorni prima della prima dose di AK104 o la mancata recupero completamente da un intervento chirurgico precedente. È consentita la chirurgia locale (ad es. Posizionamento di una porta venosa centrale, biopsia dell'ago core, biopsia della prostata), a condizione che sia completato almeno 24 ore prima della prima dose di farmaci da studio.
18. Storia conosciuta o presenza di metastasi meningea, compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi cerebrali attive. Tuttavia, i partecipanti che soddisfano i seguenti requisiti e dispongono di lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale possono essere iscritti: 1) precedentemente non trattati, attualmente asintomatici (ad esempio, nessuna compromissione neurologica, convulsioni o altri tipici sintomi della metastasi del SNC; ); 2) Asintomatico dopo il trattamento con stabilità radiografica per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio (ad esempio, nessuna nuova metastasi cerebrale o ingrandita) e cessazione di corticosteroidi sistemici e terapia antiepilettica per almeno 2 settimane.
19. Partecipanti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che non possono essere controllati stabilmente nonostante il drenaggio ripetuto o altri metodi determinati dall'investigatore.
20. Comorbidità non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione dell'associazione cardiaca di New York di classe 3 o 4), ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie scarsamente controllate, evidenza di ischemia miocardica acuta o attiva Condizioni psichiatriche/psicosociali che possono limitare la conformità ai requisiti di studio o influire sulla capacità di fornire il consenso informato scritto. Qualsiasi tromboembolismo arterioso, incluso infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima dell'iscrizione, della storia di trombosi vena profonda, embolia polmonare o altri eventi tromboembolici gravi.
21. Tossicità irrisolta dal precedente trattamento antitumorale, definita come tossicità non recuperata a grado 0 o 1 dalla versione 5.0 CTCAE NCI, o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione dell'alopecia. I partecipanti con tossicità irreversibile non si prevede che vengano esacerbati dalla somministrazione di farmaci dello studio (ad es. Perdita dell'udito) possono essere inclusi dopo la consultazione con il monitor medico. I partecipanti con tossicità tardiva indotta da radiazioni irreversibili possono essere inclusi dopo la consultazione con il monitor medico.
22. Ricevuta di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di AK104 o della ricezione pianificata di un vaccino vivo durante lo studio.
23. Storia conosciuta di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
24. Allergia conosciuta a qualsiasi componente della formulazione AK104.
25. Donne incinte o allattanti.
26. Qualsiasi condizione che, secondo il parere dell'investigatore, può comportare un rischio per il partecipante che riceve farmaci per lo studio, interferisce con la valutazione dei farmaci di studio o compromettono i risultati della sicurezza dei partecipanti o dello studio.