자궁 경부의 재발 또는 전이성 소 세포 신경 내분비 암종에 대한 화학 요법과 결합 된 AK104 (Cadonilimab)의 평가

포함 기준 :

1. 서면 사전 동의 양식 (ICF)에 자발적으로 서명합니다.
2. 여성 참가자는 등록 시점에 18 세 이상 및 ≤75 세입니다.
3. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 점수 ≤2.
4. 조직 학적 또는 세포 학적으로 재발 또는 전이 단계에 대한 사전 전신 요법없이 재발 또는 전이성으로 분류 된 자궁 경부의 소규모 세포 신경 내분비 암종. 반복 환자는 수술 또는 방사선 요법에 부적합한 것으로 조사자에 의해 평가되어야합니다.
5. Recist v1.1에 따른 적어도 하나의 처리되지 않은 측정 가능한 병변.

6. 적절한 장기 기능 :

   a) 혈액 학적 (연구 치료 시작 7 일 이내에 혈액 성분 또는 성장 인자 지원을 사용하지 않음) : i. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (1,500/mm³); II. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L (100,000/mm³); III. 헤모글로빈 ≥ 90 g/l. b) 신장 : i. 추정 된 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥ 50 mL/분.

   • CRCL은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됩니다.

   CRCL (ml/min) = {(140 -Age) × 중량 (kg) × 0.85}/(혈청 크레아티닌 (mg/dl) × 72).

   II. 소변 단백질 <2+ 또는 24 시간 소변 단백질 <1.0 g. c) 간화 : i. 혈청 총 빌리루빈 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; II. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; III. 혈청 알부민 (ALB) ≥ 28 g/L. d) 응고 : i. 국제 정규화 된 비율 (INR) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (항 응고 요법을받는 참가자는 안정적인 용량에 있어야하며 응고 파라미터 (PT/INR 및 APTT)는 예상되는 치료 범위 내에 있어야합니다). .

   e) 심장 기능 : i. 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥ 50%.

7. 가임 전위의 여성 참가자는 첫 번째 복용량 전 3 일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다 (소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인할 수없고 혈청 임신 검사가 필요하며 혈청 결과가 우세합니다). 가임 잠재력에 대한 여성 참가자가 비 스테 틸리트 남성 파트너와 성적으로 활동하는 경우, 그녀는 선별에서 시작하여 허용되는 피임약을 사용해야하며 연구 약물의 마지막 복용량 후 120 일 동안 피임약을 계속 사용하는 데 동의해야합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 조사자와 논의해야합니다.
8. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수해야합니다.

제외 기준 :

1. 다른 병리학 적 조직 학적 유형 (예 : 편평 세포 암종, 선암종, 선암종, 선명한 세포 암, 육종 등).
2. 등록 전 3 년 이내에 자궁 경부의 작은 세포 신경 내분비 암종 이외의 악성 종양. 피부의 기저 또는 편평 상피 세포 암과 같은 국소 치료에 의해 치료 된 다른 악성 종양을 가진 참가자, 피상 방광암 또는 유방의 자체에서 암종은 배제되지 않습니다.
3. 관찰, 비교 전통적 연구 또는 중재 연구의 후속 단계가 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록.
4. 연구 치료 시작 전 2 년 이내에 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 또는 조사자가 판단한대로 재발 또는 계획된 치료를 필요로하는자가 면역 질환; 예외는 다음과 같습니다 : 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환 (예 : vitiligo, 탈모증, 건선 또는 습진); 자가 면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 항진증의 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법 만 필요합니다. 잘 제어 된 제 1 형 당뇨병; 성인 개입없이 완전히 해결 된 어린 시절 천식; 외부 트리거가 없을 때 수사관이 재발하지 않을 것으로 판단 된 질병.
5. 염증성 장 질환의 활성 또는 임상 적으로 필요한 치료 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염 또는 만성 설사).
6. 연구 약물 복용 후 14 일 이내에 전신 코르티코 스테로이드 (하루에 10mg 프레드니손 등가) 또는 기타 면역 억제제에 대한 요구. 활성자가 면역 질환이 없으면, 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량> 10 mg 프레드니손이 하루에 동등합니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 된 코르티코 스테로이드 (최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체 용량은> 10 mg/일의 프레드니손에 동등한 경우에도 허용됩니다. 예방을위한 코르티코 스테로이드의 단기 사용 (예 : 알레르기 대비) 또는 비 자산 면역 조건 (예 : 접촉 알레르겐으로 인한 지연된 과민 반응)의 치료가 허용됩니다.
7. 면역 체크 포인트 억제제 (예를 들어, 항 -PD-1, 항 -PD-L1, 항 -CTLA-4), 면역 체크 포인트 작용제 (예를 들어, ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), 면역 세포 요법에 대한 항체) 로의 사전 치료 또는 종양 면역 조절 메커니즘을 표적으로하는 치료.
8. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)의 알려진 병력 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 대한 양성 검사.
9. 동종 이성 기관 이식 또는 동종 전 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 병력.
10. 알려진 병력 또는 간질 폐 질환의 존재.
11. 등록 전 6 개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공의 병력.
12. 등록 전 4 주 이내에 확인 된 괴사 병변은 조사관이 판단 한대로 주요 출혈의 위험이 있습니다.
13. 입원, 패혈증 또는 심한 폐렴이 필요한 합병증을 포함하여 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 심각한 감염.
14. 알려진 활성 결핵 (TB). 활성 결핵을 앓고있는 것으로 의심되는 참가자는 흉부 X- 레이, 가래 검사 및 임상 증상 및 징후에 따라 제외되어야합니다.
15. 처리되지 않은 만성 B 형 간염 또는 HBV DNA> 1000 IU/mL를 갖는 B 형 간염 바이러스 (HBV) 운반체와 활성 C 형 간염을 가진 참가자는 제외되어야합니다. 비활성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 운반체, 치료 후 안정적인 B 형 간염을 가진 참가자 (HBV DNA <1000 IU/mL) 및 치료 된 C 형 간염 참가자를 등록 할 수 있습니다. HCV 항체에 긍정적 인 참가자는 HCV RNA가 음성 인 경우에만 적합합니다.
16. 마지막 방사선 요법 또는 항 종양 요법 (예를 들어, 화학 요법, 표적 요법, 종양 조절을위한 약초, 종양 색전증)의 수령 AK104의 첫 번째 용량 전 4 주 전에.
17. AK104의 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 주요 수술 또는 사전 수술에서 완전히 회복하지 못한다. 국소 수술 (예 : 중앙 정맥 포트, 코어 바늘 생검, 전립선 생검)이 허용되는 경우, 첫 번째 연구 약물 복용량이 24 시간 전에 완료되면 허용됩니다.
18. 수막 전이, 척수 압박, 렙 토닝 질환 또는 활성 뇌 전이의 알려진 병력 또는 존재. 그러나 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이있는 참가자는 등록 될 수 있습니다. 1) 이전에 처리되지 않은 현재 무증상 (예 : 신경 장애, 발작 또는 기타 전형적인 CNS 전이 증상 및 징후; 코르티코 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. ); 2) 연구 치료 시작 전 4 주 (예를 들어, 새로운 또는 확대 된 뇌 전이 없음) 및 적어도 2 주 동안 전신 코르티코 스테로이드 및 항 진압 요법의 중단 전 4 주 동안 방사선 학적 안정성으로 치료 한 후 무증상.
19. 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 조사자에 의해 결정된 반복 배수 또는 기타 방법에도 불구하고 안정적으로 제어 할 수없는 복수의 참가자.
20. 증상성 울혈 성 심부전 (New York Heart Association Class 3 또는 4의 New York Heart Association 분류), 제어되지 않은 고혈압, 불안정 조절 부정맥, 급성 또는 활성 심근 허혈 증거, 심각한 활성 소생 질환 또는 위성 또는 위성 또는 위성 또는 위성 또는 위성 또는 위성 증거를 포함한 통제되지 않은 동반 질환 학습 요건 준수를 제한하거나 서면 사전 동의를 제공하는 능력에 영향을 줄 수있는 정신과/심리 사회적 조건. 등록 전 6 개월 이내에 심근 경색, 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격을 포함한 모든 동맥 혈전 색전증, 심해 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전 색전증 사건.
21. NCI CTCAE 버전 5.0에 의해 0 또는 1 등급으로 회복되지 않은 독성 또는 탈모증을 제외하고 포함/배제 기준에 명시된 수준으로 정의 된 이전 항 종양 치료로부터의 미해결 독성. 비가 역적 독성을 가진 참가자는 연구 약국 (예 : 청력 손실)에 의해 악화 될 것으로 예상되지 않을 것으로 예상됩니다. 의료 모니터와 상담 한 후 돌이킬 수없는 방사선 유발 후기 독성을 가진 참가자는 포함될 수 있습니다.
22. AK104의 첫 번째 복용량 30 일 전에 살아있는 백신 수령 또는 연구 중에 살아있는 백신 수령을 계획했습니다.
23. 다른 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력.
24. AK104 제형의 임의의 성분에 대한 알레르기가 알려져 있습니다.
25. 임신 또는 모유 수유 여성.
26. 조사관의 의견에 따르면, 연구 약물을받는 참가자에게 위험을 초래할 수있는 모든 조건, 연구 약물의 평가를 방해하거나 참가자 안전 또는 연구 결과를 손상시킵니다.