Bewertung von AK104 (Cadonilimab) in Kombination mit einer Chemotherapie für wiederkehrende oder metastasierende neuroendokrine Karzinom des Gebärmutterhalses kleiner Zellen

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung (ICF).
2. Weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von ≤2.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte ein neuroendokrines Karzinom der kleinen Zellen des Gebärmutterhalses, das als rezidivierend oder metastatisch eingestuft wurde, ohne vorherige systemische Therapie für das wiederkehrende oder metastatische Stadium. Wiederkehrende Patienten müssen vom Forscher als ungeeignet für eine Operation oder Strahlentherapie bewertet werden.
5. Mindestens eine unbehandelte messbare Läsion nach Recist V1.1.

6. Angemessene Organfunktion:

   a) Hämatologisch (keine Verwendung von Blutkomponenten oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (1.500/mm³); ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l (100.000/mm³); III. Hämoglobin ≥ 90 g/l. B) Nieren: i. Geschätzte Kreatinin -Clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min.

   • CRCL wird mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet:

   CRCL (ml/min) = {(140 - Alter) × Gewicht (kg) × 0,85}/(Serumkreatinin (mg/dl) × 72).

   ii. Urinprotein <2+ oder 24 Stunden Urinprotein <1,0 g. c) Leber: i. Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; III. Serumalbumin (Alb) ≥ 28 g/l. d) Koagulation: i. Das internationale normalisierte Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastin -Zeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, müssen eine stabile Dosis sein, und Koagulationsparameter (PT/INR und APTT) sollten innerhalb der erwarteten Therapie -Reichweite bei Screening liegen) .

   e) Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

7. Weibliche Teilnehmer des gebärfähigen Potentials müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben (wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich, und das Serumergebnis wird vorherrschen). Wenn eine weibliche Teilnehmerin des gebärfähigen Potenzials mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, muss sie ab dem Screening eine akzeptable Verhütung verwenden und sich nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 120 Tage lang weiterhin für die Verhütung einsetzen. Die Einstellung der Empfängnisverhütung nach diesem Punkt sollte mit dem Ermittler diskutiert werden.
8. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere pathologische histologische Typen (z. B. Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, Adenosquamous -Karzinom, klares Zellkarzinom, Sarkom usw.).
2. Außerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung maligne Tumoren als ein neuroendokrines Karzinom des neuroendokrinen Karzinoms des Gebärmutterhalses. Teilnehmer mit anderen bösartigen Erkrankungen, die durch lokale Behandlung geheilt werden, wie basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Brust, werden nicht ausgeschlossen.
3. Eine gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle Studie oder die Nachuntersuchungsphase einer interventionellen Studie.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert, oder Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich wieder auftreten oder eine geplante Behandlung erfordern, wie vom Forscher beurteilt; Ausnahmen umfassen: Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzem); Hypothyreose aufgrund einer autoimmunen Thyreoiditis, die nur eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert; gut kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus; Asthma in der Kindheit, das ohne Intervention für Erwachsene vollständig gelöst ist; Krankheiten, die vom Ermittler als unwahrscheinlich gemessen wurden, dass sie in Abwesenheit externer Auslöser wieder auftreten.
5. Aktive oder klinisch erforderliche Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
6. Erforderlichkeit für systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme des Studienmedikaments. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung sind inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag zulässig. Die Teilnehmer dürfen topische, Augen-, intraartikuläre, intranasale und inhalierte Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind auch dann zulässig, wenn> 10 mg/Tag des Prednison -Äquivalents. Die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Prävention (z. B. Kontrastallergie) oder die Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund von Kontaktallergenen) sind zulässig.
7. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4), Immun-Checkpoint-Agonisten (z. B. Antikörper gegen ICOs, CD40, CD137, GITR, OX40), Immunzellentherapien , oder eine Behandlung, die auf Tumor -immunmodulatorische Mechanismen abzielt.
8. Bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder des positiven Tests für das erworbene Immunfehler -Syndrom (AIDS).
9. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
10. Bekannte Geschichte oder Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
12. Nekrotische Läsionen identifizierten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit dem vom Ermittler gemessenen schweren Blutungen.
13. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die Krankenhausaufenthalte, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erfordern.
14. Bekannte aktive Tuberkulose (TB). Die Teilnehmer, die vermutet haben, eine aktive TB zu haben, sollten aufgrund von Röntgenaufnahmen, Sputumuntersuchungen sowie klinischen Symptomen und Anzeichen ausgeschlossen werden.
15. Unbehandelte chronische Hepatitis B- oder Hepatitis -B -Virus (HBV) -Träger mit HBV -DNA> 1000 IE/ml und Teilnehmer mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Nichtaktive Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) -Träger, Teilnehmer mit stabiler Hepatitis B nach der Behandlung (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Teilnehmer können aufgenommen werden. Die positiven Teilnehmer für HCV -Antikörper sind nur dann berechtigt, wenn die HCV -RNA negativ ist.
16. Erhalt der letzten Strahlentherapie oder Antitumor -Therapie (z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie, Kräutermedizin zur Tumorkontrolle, Tumorembolisation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von AK104.
17. Eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK104 oder nicht vollständig von vorheriger Operation erholt. Lokale Chirurgie (z. B. Platzierung eines zentral venösen Hafens, Kernnadelbiopsie, Prostata -Biopsie) ist zulässig, sofern sie mindestens 24 Stunden vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten abgeschlossen ist.
18. Bekannte Geschichte oder Vorhandensein von Meningealmetastasierung, Rückenmarkskompression, Leptomeningealer Erkrankung oder aktive Hirnmetastasen. Teilnehmer, die die folgenden Anforderungen erfüllen und messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems haben, können jedoch aufgenommen werden: 1) zuvor unbehandelt, derzeit asymptomatisch (z. B. keine neurologische Beeinträchtigung, Anfälle oder andere typische Symptome der CNS -Metastasierung; ); 2) Asymptomatisch nach Behandlung mit radiologischer Stabilität mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. keine neuen oder vergrößerten Gehirnmetastasen) und die Beendigung systemischer Kortikosteroide und Antiepileptik -Therapie mindestens 2 Wochen.
19. Teilnehmer mit Pleura -Erguss, Perikardfusion oder Aszites, die trotz wiederholter Entwässerung oder anderen Methoden, die vom Forscher festgelegt wurden, nicht stabil gesteuert werden können.
20. Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association) Psychiatrische/psychosoziale Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit beeinflussen können, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen. Jeder arterielle Thromboembolie, einschließlich Myokardinfarkt, cerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, der Vorgeschichte von Thrombose mit tiefer Venen, Lungenembolie oder anderen schwerwiegenden Thromboembolienereignissen.
21. Ungelöste Toxizität aus der früheren Antitumorbehandlung, definiert als Toxizität, die nicht auf Grad 0 oder 1 durch NCI CTCAE Version 5.0 oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau, mit Ausnahme von Alopezie, zurückgewonnen wurden. Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, die nicht von der Studienmedikamentenverabreichung (z. B. Hörverlust) verschärft werden, können nach Absprache mit dem medizinischen Monitor einbezogen werden. Teilnehmer mit irreversibler Strahlungsinduzierter verspäteter Toxizität können nach Absprache mit dem medizinischen Monitor einbezogen werden.
22. Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK104 oder dem geplanten Erhalt eines lebenden Impfstoffs während der Studie.
23. Bekannte Geschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern.
24. Bekannte Allergie gegen alle Komponenten der AK104 -Formulierung.
25. Schwangere oder stillende Frauen.
26. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko für den Teilnehmer eingehen kann, das Studienmedikament erhält, die Bewertung von Studienmedikamenten beeinträchtigt oder die Sicherheits- oder Studienergebnisse der Teilnehmer beeinträchtigt.