多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるゴナドトロフィン放出ホルモン拮抗薬と比較
調査の概要
詳細な説明
多嚢胞性卵巣(PCOS)の症候群は一般的な内分泌疾患です。(1) それは、無ビュー性不妊症の女性の約80%を占めています。(2) in vitro受精(IVF)は、排卵誘導で妊娠できないPCOS患者や、尿細管損傷や男性の存在性などの不妊因子が付随する場合に一般的に使用される不妊治療です。(3)
多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の患者は、in vitro肥大化(IVF) /細胞質内精子注射(ICSI)治療中に卵巣過容症候群(OHSS)のリスクが高く、キャンセルをサイクリングして高罹患率を防ぐためにキャンセルをサイクリングする可能性があります。または死亡率。(1) 増加する証拠は、凍結胚移植(FET)がOHSSのリスクの低下に関連していることを確認しました。(6) PCOS患者が中程度/重度のOHSの可能性を減らすためには、「フリーズオール」戦略が推奨されます。(7)
制御された卵巣刺激(COS)は、生殖支援技術(ART)の重要なステップです。(8) ゴナドトロピンの使用に加えて複数の卵胞を補充することに加えて、黄体形成ホルモン(LH)サージと早期排卵を防ぐために薬物を使用することが必須です。(9)
初期のLHサージは、IVF/ICSI療法を受けている女性の制御された卵巣刺激(COH)中のサイクルキャンセルの主な原因です。 LHの放出は、通常のサイクルでE2の急速に増加するレベルの増加に応じて排卵を引き起こし、早期のLH増加はIVF/ICSI卵の生産を損なう可能性があります。(10,11)
GNRHアゴニストと比較した利便性、安全性、および有効性に匹敵するため、ゴナドトロピン放出ホルモン(GNRH)アンタゴニストプロトコルは、この数十年で定期的な排卵刺激プロトコルとして浮上しています。(12-14) GNRH拮抗薬プロトコルは、特にゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト(GNRHA)を排卵トリガーに使用した場合、OHSSのリスクが大幅に低下したため、PCOS患者で最も一般的に使用されるCOSプロトコルです。(15,16) GNRH拮抗薬は、主に初期のLHサージの発生率を減らすために使用されました。(17) ただし、GNRH拮抗薬は高価であり、サイクルキャンセルと早期LHサージの高い割合で管理が困難な場合があります。(18-20)
過去数十年で、IVFが新鮮な胚の移動に依存していたとき、プロゲステロンへの早期曝露が胚の非同期につながる可能性があるため、COS中にプロゲステロンを考慮することはできませんでした(21)。 intifififiationの進歩により、胚が凍結保存と解凍が信頼できる方法で行われ、子宮内膜受容性に対するプロゲステロン曝露の有害な影響に関する懸念を排除しました。(22) FETを選択するタイミングの選択に関しては論争が残っていますが、「フリーズオール」戦略は、子宮内膜受容性に対するPの効果に関係なく、COHの発生可能な時期段階のLHサージを抑制するためにP製剤を使用する可能性があります(23 23 )) したがって、PPOSプロトコルは、新鮮な胚移植が不要な場合に適したオプションになる可能性があります。(24)
プロゲステロン栄養素刺激は最近の刺激プロトコルであり、2015年に中国のヤンピン・クアン博士によって最初に提案されました。これは、外因性ゴナドトロピンと組み合わせたプロゲスチンを利用し、GnRH Agonistによってトリガーされた排卵がfreezezeによってトリガーされた排卵を使用した新しい卵巣刺激システムです。 - すべての方法。(25) 経口プロゲスチンは、卵巣刺激中の早期のLHサージを防ぐためにGNRH拮抗薬の代替として使用されます。(3) この新しい卵巣刺激レジメンは、サイクルの早期のLHサージの成功した予防を示しています。 さらに、経口プロゲスチンには、口頭で、安価で、すぐに利用できることを考えると、便利であるという利点があります。(3,25)
GNRH-ANTまたはプロゲスチンを使用したLH抑制のメカニズムは異なります。 GNRH-ANT投与は、GNRH受容体を競合的にブロックすることにより、下垂体LH分泌の急速な抑制につながる可能性があり、明らかな用量依存性抑制効果があります。(26) 対照的に、プロゲスチンによるLHレベルの阻害は、視床下部GNRH分泌を調節することにより間接的であり、エストロゲンプライミングの前に十分な持続時間を必要とします。(26)
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alexandria、エジプト、21648
- ELShatby University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
歴史の取り組みと検査:
- 患者が選択基準を満たすことを確認する。
- 基底超音波スキャンには、子宮空洞の3D評価と基底ホルモンプロファイルが含まれます。
- 精液分析。
卵巣刺激:
- 卵巣刺激は、月経周期の2日目または3日目(自発的またはプロゲスチン離脱)になります。
- 組換え卵胞刺激ホルモン(RFSH)皮下注射を1日あたり150〜225 IUの皮下注射と、1日あたり75 IUの用量で高度に精製したHMGを使用します。
これらの患者は、2つの等しいグループに分割されます。
グループ1(GNRH拮抗薬プロトコルを修正)(n = 50):
•GNRH拮抗薬(セトロチド0.25 mg)SC注射は、卵巣刺激の6日目から毎日追加され、GNRHアゴニストトリガーの日まで継続されます。
グループ2(プロゲステロン照射された卵巣刺激)(n = 50):
•20 mgのジドロゲステロン(2デュファストン10 mg錠剤)の毎日の投与量が、月経周期の1日目または2日目から引き金の日まで追加されます。
説明
包含基準:
- 女性年齢<37歳。
- ボディマス指数(BMI)(≥18kg/m2と≤35kg/m2)の間。
- 多嚢胞性卵巣症候群患者(ロッテルダムの基準による)。
- ICSIの候補者である原発性または二次不妊症に苦しむ患者。
除外基準:
- 不妊症の未矯正子宮因子:子宮内癒着、粘膜下繊維体、および隔離液。
- 重度の男性因子不妊
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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プロゲステロンが供給された卵巣刺激グループ
•月経周期の1日目または2日目から20 mgのジドロゲステロン(2デュファストン10 mg錠剤)の毎日の投与量が追加され、GNRHアゴニストトリガーの日まで継続されます。
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回収された卵母細胞の数、MII卵母細胞の割合、および極低温のために利用可能な良質のブラストシストの割合について、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の女性におけるプロゲステロン主導の卵巣刺激プロトコルとGNRH拮抗薬プロトコルの使用を比較します。
他の名前:
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アンタゴニストプロトコル
•GNRH拮抗薬(セトロチド0.25 mg)皮下注射は、卵巣刺激の6日目から毎日追加され、GNRHアゴニストの引き金の日まで継続されます。
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皮下注射
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回収された卵母細胞の数(卵巣反応)。
時間枠:ベースライン
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回収された卵母細胞の総数(両方のグループで)
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ベースライン
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MII卵母細胞の割合。
時間枠:ベースライン
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回収された卵母細胞の総数に対するMII卵母細胞の数(両方のグループで)
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ベースライン
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凍結保存のために利用可能な良質の胚盤胞の速度
時間枠:ベースライン
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培養された2pn受精卵細胞の数に対する良質の胚盤胞の数の割合
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受精率
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2pnに変換されたマイクロ注入微小注射のMII卵母細胞の数の割合
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ベースライン
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胚盤胞形成の速度
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培養された2pn受精卵細胞の数に形成された胚盤胞の数の割合
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ベースライン
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第1 FET後の臨床妊娠率
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超音波検査による妊娠嚢または胎児の心拍(胎児極)の存在は、血清β-HCGの上昇として定義されています
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ismail E Khalifa, Ass.lecturer、ELShatby University Hospital
- 主任研究者:Sherif S Gafaar, Professor、ELShatby University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- PPOS vs Antagonist Protocols
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