- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06812559
Stimulace ovariálních stimulace progesteronu versus hormonální antagonista uvolňující gonadotrofin u žen s polycystickým syndromem vaječníků
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom polycystických vaječníků (PCOS) je běžné endokrinní onemocnění. (1) Představuje asi 80% žen s anovulační neplodnost. (2) Oplodnění in vitro (IVF) je běžně používanou léčbou neplodnosti u pacientů s PCOS, kteří nedokážou představit indukcí ovulace, nebo pokud existují souběžné faktory neplodnosti, jako je poškození tubulu nebo subvolnost mužů. (3)
Pacienti s syndromem polycystických vaječníků (PCOS) jsou vystaveni vysokému riziku syndromu hyperstimulace vaječníků (OHSS) během in vitro oplodnění (IVF) / intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI) (4,5), což může vést k zrušení cyklu, aby se zabránilo jejich vysoké morbidity nebo míra úmrtnosti. (1) Rostoucí důkazy potvrdily, že přenos zmrazeného embrya (FET) souvisí s nižším rizikem OHSS. (6) Strategie „Freeze-All“ se doporučuje pro pacienty s PCOS ke snížení potenciálu mírného/závažného OHSS. (7)
Kontrolovaná stimulace vaječníků (COS) je klíčovým krokem v asistované reprodukční technologii (ART). (8) Kromě použití gonadotropinů k náboru více folikulů je povinné používat lék k zabránění nárůstu luteinizace hormonu (LH) a předčasné ovulace. (9)
Časný nárůst LH je hlavní příčinou zrušení cyklu během kontrolované stimulace vaječníků (COH) u žen, které dostávají terapii IVF/ICSI. Uvolnění LH způsobuje ovulaci v reakci na rychle rostoucí hladiny E2 v normálním cyklu a předčasné zvýšení LH může narušit produkci vajec IVF/ICSI (10,11)
Protokol antagonisty pro uvolňování gonadotropinu (GNRH) se v posledních desetiletích objevil jako rutinní protokol stimulace ovulace kvůli jeho srovnatelnému pohodlí, bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s agonisty GnRH (12-14) (12-14) (12-14) (12-14) (12-14). Protokol GNRH antagonisty je nyní nejčastěji používaným protokolem COS u pacientů s PCOS kvůli významně sníženému riziku OHSS, zejména když byl pro spouštěč ovulace použity hormonálního agonisty uvolňujícího gonadotropin (15,16) (15,16) (15,16) (15,16) (15,16). Antagonisté GnRH byli použity především ke snížení výskytu raného nárůstu LH. (17) Antagonisté GNRH jsou však drahé a někdy je obtížné je zvládnout s vysokou mírou zrušení cyklu a předčasným nárůstem LH. (18-20)
V posledních desetiletích, kdy se IVF spoléhal na přenos čerstvého embryí, nemohl být progesteron považován za během COS, protože včasná expozice progesteronu by mohla vést k asynchronii embry-endometrium. (21) Pokroky ve vitrifikaci způsobily kryokonzervaci a rozmrazení embryí spolehlivým způsobem, což eliminovalo obavy ohledně škodlivých účinků expozice progesteronu na endometriální vnímavost. (22) Ačkoli přetrvávají spory o výběr, kdy si vybrat FET, strategie „Freeze-All“ by mohla využít formulací P pro potlačení předčasného nárůstu LH během COH bez ohledu na účinky P na endometriální vnímání (23 (23 (23 ) Proto může být protokol PPOS vhodnou možností, pokud není vyžadován přenos čerstvého embryí. (24)
Stimulace ovariárních stimulace progesteronu je nedávný stimulační protokol, který poprvé navrhl v roce 2015 Dr. Yanping Kuang z Číny, je to nový ovariální stimulační systém využívající progestin spojený s exogenním gonadotrofinem a ovulaci vyvolaný gnrh agonistou, přes 'Freeze, přes' Freeze, přes 'Freeze agonist. -všechny metody. (25) Orální progestin se používají jako alternativa k antagonistovi GnRH, aby se zabránilo předčasným nárůstům LH během stimulace vaječníků. (3) Tento nový stimulační režim vaječníků prokázal úspěšnou prevenci předčasného nárůstu LH v cyklech následované embryí kryokonzervací. (25) Kromě toho má ústní progestin tu výhodu, že je pohodlný, orálně, levný a snadno dostupný. (3,25)
Mechanismus potlačení LH pomocí GnRH-ANT nebo progestinu je zřetelný. Podávání GnRH-Ant by mohlo vést k rychlému potlačení sekrece hypofýzy LH konkurenčním blokováním receptoru GnRH, se zjevným efektem potlačení závislého na dávce (26) Naproti tomu inhibice hladin LH s progestinem je nepřímá regulací sekrece Hypothalamus GnRH a vyžaduje dostatečnou dobu trvání před aktivací estrogenu (26)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21648
- ELShatby University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Historie a zkoumání:
- Zajistit, aby pacient splnil kritéria pro zařazení.
- Bazální ultrazvukové skenování zahrnuje 3D hodnocení dutiny dělohy a bazální hormonální profil.
- Analýza spermatu.
Stimulace vaječníků:
- Stimulace vaječníků bude 2. nebo 3 den menstruačního cyklu (spontánní nebo progestinový stažení).
- Použitím rekombinantních podkožních hormonů (RFSH) podkožní injekce s dávkou 150 až 225 IU za den a vysoce čištěným HMG s dávkou 75 IU za den.
Tito pacienti budou rozděleni do 2 stejných skupin:
Skupina 1 (pevný protokol antagonisty GNRH) (n = 50):
• Antagonista GNRH (cetrotid 0,25 mg) SC bude přidána denně od 6. dne stimulace vaječníků a bude pokračovat až do dne spouštěče agonisty GnRH.
Skupina 2 (stimulace ovariálních stimulace progesteronu) (n = 50):
• Denní dávka 20 mg dydrogesteronu (2 duphastone 10 mg tablety) bude přidána od 1. nebo 2 menstruačního cyklu do dne spoušť
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženský věk <37 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi (≥18 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2).
- Pacienti s polycystickým ovariálním syndromem (podle kritérií Rotterdamu).
- Pacienti trpící primární nebo sekundární neplodnost, kteří jsou kandidáty na ICSI.
Kritéria pro vyloučení:
- Neopravený děložní faktor neplodnosti: Intrauterinní adheze, submukózní fibroidy a septate děloha.
- Neplodnost závažného mužského faktoru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina ovariální stimulace prezentovaná progesteronem
• Denní dávka 20 mg dydrogesteronu (2 duphastone 10 mg tablety) bude přidána od 1. nebo 2 menstruačního cyklu a bude pokračovat až do dne spouštěcího agonisty GnRH.
|
Porovnejte použití protokolu stimulačního protokolu ovariální stimulace ovarií progesteronu versus protokol antagonistického protokolu GNRH u žen s polycystickým syndromem vaječníků (PCOS) týkající se počtu získaných oocytů, procento oocytů MII a rychlosti dobrých kvalitních blastocyst dostupných pro kryokonzervaci.
Ostatní jména:
|
|
Antagonistický protokol
• Antagonista GNRH (cetrotid 0,25 mg) Subkutánní injekce bude přidána denně od 6. dne ovariální stimulace a bude pokračovat až do dne spouště agonisty GnRH.
|
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet získaných oocytů (ovariální odezva).
Časové okno: Základní linie
|
Celkový počet získaných oocytů (v obou skupinách)
|
Základní linie
|
|
Procento oocytů MII.
Časové okno: Základní linie
|
Počet oocytů MII na celkový počet získaných oocytů (v obou skupinách)
|
Základní linie
|
|
Míra kvalitních blastocyst dostupných pro kryokonzervaci
Časové okno: Základní linie
|
Procento počtu kvalitních blastocyst k počtu 2pn oplodněných oocytů kultivovaných
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hnojení
Časové okno: Základní linie
|
Procento počtu mikroinjekčních oocytů Mii, které se transformují na 2pn
|
Základní linie
|
|
Míra tvorby blastocyst
Časové okno: Základní linie
|
Procento počtu blastocyst vytvořených na počtu 2pn oplodněných oocytů kultivovaných
|
Základní linie
|
|
Míra klinického těhotenství po 1. FET
Časové okno: Základní linie
|
Definováno jako zvýšené sérum β-HCG (+) přítomnost gestačního vaku (S) nebo fetálního srdečního rytmu (plod pól) ultrasonografií
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Choroba
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Ovariální cysty
- Cysty
- Syndrom
- Syndrom polycystických vaječníků
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Látky pro kontrolu reprodukce
- Antagonisté hormonů
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Progestiny
- Progesteron
- Dydrogesteron
- Cetrorelix
Další identifikační čísla studie
- PPOS vs Antagonist Protocols
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .